閆曄嵐 姬永輝 孫曉倩 張 鳳

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，河南省鄭州市 450000

臨床上對于處于活動期的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者多通過應(yīng)用免疫抑制劑、激素等進(jìn)行對癥治療，但是藥物的應(yīng)用會對機(jī)體免疫功能造成影響，口腔真菌感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見并發(fā)癥，進(jìn)一步發(fā)展可引起肺部感染[1]?？谇缓菏谑桥R床上預(yù)防口腔真菌感染的常用手段，但是由于含漱液種類繁多，臨床上對于其抑菌效果尚存爭議。本文通過對比觀察當(dāng)前臨床上最為常用的兩組含漱液抑菌效果，以期為臨床后續(xù)的治療提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 征得本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者同意后選取我院2018年4月—2020年4月收治的89例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物禁忌證或過敏反應(yīng)者；入組前出現(xiàn)口腔感染者。隨機(jī)分組：常規(guī)聯(lián)合組44例，男8例，女36例；年齡25～57(40.09±1.16)歲；病程3～10(6.35±0.55)年；系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動度(SLEDAI)評分(11.88±2.20)分。實驗聯(lián)合組45例，男10例，女35例；年齡23～58(40.13±1.13)歲；病程3～11(6.38±0.57)年；SLEDAI評分(11.91±2.18)分。兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等進(jìn)行基礎(chǔ)對癥治療，常規(guī)聯(lián)合組增加5%碳酸氫鈉液、0.9%氯化鈉注射液交替漱口；實驗聯(lián)合組予0.02%呋喃西林溶液[(川)衛(wèi)消證字(2002)第0007號，四川康貝斯消毒藥劑]、制霉菌素片(國藥準(zhǔn)字H33021393，浙江震元制藥)500萬U加入500ml 0.9%氯化鈉注射液中交替漱口，具體含漱方法，使用清水將口內(nèi)殘渣清理干凈，交替含入口內(nèi)10～15ml含漱液，進(jìn)行3min鼓漱，通過振蕩、沖擊、流動等方式使漱口液在口內(nèi)各方位進(jìn)行攪動，促使口內(nèi)容物脫落，隨含漱液排出，含漱后30min內(nèi)不可進(jìn)食或飲水，8次/d，分別于餐前餐后、睡前及晨起進(jìn)行含漱，均持續(xù)治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)對比兩組患者治療8周后口腔真菌感染率及肺部感染率。(2)口腔感染程度：對比兩組患者口腔感染程度，0級為無感染；Ⅰ級為口腔黏膜出現(xiàn)紅斑、充血現(xiàn)象，同時伴有輕度疼痛；Ⅱ級為黏膜有點(diǎn)狀潰瘍、水腫及炎性分泌物、中度疼痛，但不影響進(jìn)食；Ⅲ級為疼痛嚴(yán)重，有片狀潰瘍，吞咽困難，僅可進(jìn)食流質(zhì)食物；Ⅳ級為大面積黏膜潰瘍，不能正常進(jìn)食，疼痛難忍，需進(jìn)行腸外營養(yǎng)。(3)抑菌效果：記錄對比兩組患者口腔真菌感染、肺部感染出現(xiàn)時間及治愈時間。(4)記錄治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 感染發(fā)生情況 常規(guī)聯(lián)合組口腔真菌感染率及肺部感染率均較實驗聯(lián)合組高，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組感染發(fā)生情況對比[n(%)]

2.2 口腔感染程度 常規(guī)聯(lián)合組口腔感染程度較實驗聯(lián)合組嚴(yán)重，，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=2.108 7，P=0.017 5<0.05)，見表2。

表2 兩組口腔感染程度對比[n(%)]

2.3 抑菌效果 常規(guī)聯(lián)合組口腔真菌感染及肺部感染出現(xiàn)時間均早于實驗聯(lián)合組，治愈時間較實驗聯(lián)合組長，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組抑菌效果對比

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者均無不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是臨床上一種公認(rèn)的自身免疫性疾病，臨床上對于本病的治療并無統(tǒng)一的治療方案，主要通過給予免疫抑制劑、激素沖擊治療等維持器官功能，控制病情進(jìn)展，但是，藥物的應(yīng)用會降低機(jī)體免疫功能，進(jìn)而增加真菌、細(xì)菌等感染發(fā)生率，而感染的發(fā)生會導(dǎo)致原有病情進(jìn)一步惡化，嚴(yán)重時甚至導(dǎo)致患者死亡[3]?？谇皇窍兰昂粑赖钠鹗级?，屬于開放性的通道，口腔內(nèi)的濕度、溫度、食物殘渣等為細(xì)菌、真菌、微生物的繁殖提供了有利的條件，在機(jī)體免疫功能降低時導(dǎo)致口腔內(nèi)環(huán)境受到破壞，pH值降低，菌群失調(diào)，更易發(fā)生感染。口腔真菌感染是系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者常見并發(fā)癥之一，若不能得到及時控制，繼續(xù)加重可引起肺部感染，是導(dǎo)致患者死亡的首要原因[4]。含漱液漱口是臨床上用于預(yù)防口腔真菌感染最為便捷且行之有效的干預(yù)方案。生理鹽水及碳酸氫鈉液交替漱口是臨床上用于預(yù)防口腔真菌感染最為常用的含漱方案，生理鹽水屬于等滲溶液，使用其進(jìn)行含漱既能夠有效保持口腔內(nèi)濕潤，避免口腔干燥，提升患者的舒適度，維持正常的口腔內(nèi)環(huán)境，同時能夠避免口腔潰瘍的發(fā)生，但是生理鹽水含漱效用主要以物理沖洗為主，并無抑制細(xì)菌、真菌的效用，對于真菌、細(xì)菌的生長繁殖抑制效果不理想，單獨(dú)使用效果不佳[5]。碳酸氫鈉液屬于堿性溶液，進(jìn)行含漱后能夠通過改變口腔內(nèi)環(huán)境，調(diào)節(jié)pH值，抑制真菌生長，產(chǎn)生抑菌效用，同時，其能夠通過調(diào)節(jié)唾液腺分泌量，促進(jìn)黏蛋白快速溶解，提升溶菌酶活性，進(jìn)一步提升抑菌效用[6]。但是長時間應(yīng)用雖能夠改善口腔內(nèi)酸性環(huán)境，但會促使環(huán)境轉(zhuǎn)向堿性環(huán)境，影響患者進(jìn)食，同時由于生理鹽水聯(lián)合碳酸氫鈉液交替漱口不能夠殺滅念珠菌，整體抑菌效果仍有提升空間。

本文結(jié)果顯示，常規(guī)聯(lián)合組口腔感染率、感染程度及肺部感染發(fā)生率均較實驗聯(lián)合組高，且患者感染出現(xiàn)時間早于實驗聯(lián)合組，治愈時間較實驗聯(lián)合組長，提示呋喃西林溶液聯(lián)合制霉菌素交替漱口預(yù)防感染及抑菌效果優(yōu)于生理鹽水聯(lián)合碳酸氫鈉液。制霉菌素屬于多烯類抗真菌藥的一種，具有較為廣譜的抗真菌效用，脂溶性良好，其對于念珠菌有著較高的抗菌活性，同時，在治療過程中不易產(chǎn)生耐藥性，通過結(jié)合真菌細(xì)胞膜上固醇類物質(zhì)，調(diào)節(jié)細(xì)胞膜通透性，促使K離子、細(xì)胞內(nèi)容物外移，導(dǎo)致真菌細(xì)胞損傷，進(jìn)而發(fā)揮抗真菌效用[7]；呋喃西林屬于合成抗菌藥物的一種，作用于機(jī)體后，通過調(diào)節(jié)細(xì)菌酶系統(tǒng)，抑制乙酰輔酶A，對細(xì)菌糖代謝產(chǎn)生干擾進(jìn)而抑制真菌功用，同時交替漱口能夠通過調(diào)節(jié)局部血液循環(huán)，抑制水腫及炎癥，加快損傷的口腔黏膜快速修復(fù)，有效縮短黏膜愈合時間及感染時間[8]，故實驗聯(lián)合組患者在口腔及肺部感染后治愈時間更短，安娜等[9]學(xué)者研究表明，制霉菌素聯(lián)合呋喃西林溶液交替漱口能夠有效降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者口腔真菌感染率，支持本文結(jié)果，證實制霉菌素、呋喃西林溶液預(yù)防口腔真菌感染的有效性。需要注意的是，制霉菌素在含漱時需要提前制備，而制備好的含漱液在正常室溫下不穩(wěn)定，因此建議臨床應(yīng)用時新鮮配制，現(xiàn)配現(xiàn)用。兩組患者治療期間均無不良反應(yīng)出現(xiàn)，提示兩種漱口方案均有著較高的安全性。

綜上所述，制霉菌素聯(lián)合呋喃西林溶液通過改變細(xì)胞膜通透性、干擾細(xì)菌糖代謝、損傷真菌細(xì)胞、促進(jìn)黏膜修復(fù)等，能夠顯著降低系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者口腔真菌及肺部感染發(fā)生率，有效縮短口腔、肺部感染患者治愈時間，安全性高。