譚 穎 苗 輝

河南省鄭州市第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 450000

在世界惡性腫瘤患者統(tǒng)計(jì)中，肝癌疾病的發(fā)生概率居于第4位，死亡率居于第2位[1-2]。臨床上針對原發(fā)性肝癌患者的診斷方法主要包括穿刺活檢、血清標(biāo)志物以及影像學(xué)檢查等。其中常用的血清標(biāo)志物主要包括甲胎蛋白異質(zhì)體、甲胎蛋白、異常凝血酶原、脂?；嫉鞍拙厶?、microRNA、N-糖標(biāo)志物等，但是從原發(fā)性肝癌早期診斷的需求以及對患者病情進(jìn)行判斷的需求來看，上述標(biāo)志物依然無法滿足臨床的要求[3]。本文具體分析了血清CHI3L1、TK1、AFP聯(lián)合檢測在原發(fā)性肝癌診斷中的臨床應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年6月—2021年5月在我院接受治療的100例肝硬化患者(肝硬化組)、100例原發(fā)性肝癌患者(原發(fā)性肝癌組)以及同期在我院接受健康體檢的100例健康受檢者(健康組)。肝硬化組中，男58例，女42例；年齡33～72歲，平均年齡(52.7±3.9)歲。健康組中男55例，女45例；年齡33～75歲，平均年齡(52.4±4.1)歲。原發(fā)性肝癌組中男54例，女46例；年齡32～74歲，平均年齡(52.9±4.1)歲；腫瘤大小≤5cm 38例，>5cm 62例；完整包膜27例，部分包膜38例，無包膜35例。

1.2 方法 以酶聯(lián)免疫吸附法對患者的血清CHI3L1、TK1、AFP進(jìn)行檢測，試劑盒由杭州普望生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，所使用的檢測儀器為酶聯(lián)免疫比色儀(生產(chǎn)廠家為上?？迫A)。參與研究的受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血3ml，不對抽取的靜脈血標(biāo)本進(jìn)行抗凝處理，在室溫狀態(tài)下靜置15～30min，之后進(jìn)行離心處理，離心力2 800×g，處理時(shí)間為5min，將分離好的血清放置在干凈的EP管內(nèi)部，于-80℃保存。相關(guān)的檢測操作需要嚴(yán)格依照試劑盒以及檢測儀器的說明書進(jìn)行操作。

1.3 臨床觀察指標(biāo) (1)對比原發(fā)性肝癌組患者、肝硬化組患者以及健康組受檢者在血清CHI3L1、TK1、AFP檢測結(jié)果方面的差異情況。(2)分析原發(fā)性肝癌組患者不同腫瘤大小(≤5cm以及>5cm)、不同包膜狀態(tài)(完整包膜、部分包膜以及無包膜)下血清CHI3L1、TK1、AFP指標(biāo)的差異情況。(3)通過繪制ROC曲線，計(jì)算曲線下面積(AUC)，評估血清CHI3L1、TK1、AFP指標(biāo)對原發(fā)性肝癌的診斷效能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。采用ROC曲線描述血清CHI3L1、TK1、AFP指標(biāo)對原發(fā)性肝癌的診斷價(jià)值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組血清CHI3L1、TK1、AFP對比 從三組受檢者血清指標(biāo)檢測結(jié)果來看，原發(fā)性肝癌組的血清CHI3L1、TK1及AFP檢測指標(biāo)最高，其次為肝硬化組，最后為健康組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清CHI3L1、TK1、AFP對比

2.2 不同類型原發(fā)性肝癌組血清CHI3L1、TK1及AFP分析 患者的腫瘤直徑越大，血清CHI3L1、TK1、AFP的指標(biāo)越高；而從患者腫瘤的包膜情況來進(jìn)行分析，完整包膜患者的血清CHI3L1、TK1、AFP指標(biāo)最高，其次為部分包膜患者，最后為無包膜患者；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同類型原發(fā)性肝癌組血清CHI3L1、TK1及AFP對比

2.3 三指標(biāo)對原發(fā)性肝癌的診斷效能分析 ROC曲線分析顯示， 血清CHI3L1、TK1、AFP檢測3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性肝癌患者的AUC曲線下面積為0.904，高于血清CHI3L1、TK1、AFP各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測，其中血清CHI3L1曲線下面積為0.834，TK1曲線下面積為0.773，AFP曲線下面積為0.782，見圖1。

圖1 血清CHI3L1、TK1、AFP預(yù)測放療后原發(fā)性肝癌患者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的ROC曲線

3 討論

在臨床診斷過程中，原發(fā)性肝癌患者因無特異性特征，導(dǎo)致很多患者在發(fā)現(xiàn)自身患病時(shí)已是中期或晚期階段，從而失去了最佳的治療時(shí)機(jī)[4-5]。為了能使這一難題得以盡快解決，做好有效的臨床診斷工作十分必要，故本文探討了血清CHI3L1、TK1、AFP檢測在原發(fā)性肝癌中的診斷價(jià)值。

血清CHI3L1本質(zhì)上屬于一種糖蛋白，其最早發(fā)現(xiàn)于人的成骨細(xì)胞之中，血清CHI3L1的相對分子質(zhì)量為40 000，在多種病理情況下會出現(xiàn)表達(dá)增加，尤其對腫瘤、纖維化等有著十分重要的診斷價(jià)值，其對于血管的生成度、介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的成熟生化以及浸潤、炎癥組織的重塑等都有著較高的參與度[6-8]。血清CHI3L1能夠較好地結(jié)合RAGE，進(jìn)而對于腫瘤的發(fā)生起到一定的促進(jìn)作用，另外，通過激活ERK1/2-MAPK細(xì)胞信號通路，能夠?qū)δ[瘤細(xì)胞的繁殖及增殖起到一定的促進(jìn)作用。有調(diào)查研究顯示，肝癌患者中CHI3L1呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)，但是對于急慢性炎癥患者，CHI3L1相關(guān)指標(biāo)也會呈現(xiàn)升高的狀態(tài)。因此，CHI3L1的表達(dá)不僅能夠判斷患者是否存在肝癌的問題，也能在一定程度上判斷患者的肝癌風(fēng)險(xiǎn)，促使風(fēng)險(xiǎn)患者能夠盡早預(yù)防，降低肝癌的發(fā)生概率[9]。TK1在一定程度上可以評估惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，TK1是人體DNA合成的關(guān)鍵酶，健康人群的TK1水平較低，惡性腫瘤患者的TK1水平則比較高。AFP具有復(fù)雜的生物學(xué)功能，在臨床上被廣泛應(yīng)用惡性腫瘤評估的血清腫瘤標(biāo)志物，尤其是在原發(fā)性肝癌診斷中，更是不可或缺的重要依據(jù)之一。

而對于原發(fā)性肝癌患者自身來說，血清CHI3L1、TK1、AFP三者聯(lián)合檢測更有利于醫(yī)生對病情的判斷，本文結(jié)果顯示，相比于腫瘤≤5cm患者，>5cm患者的血清CHI3L1、TK1、AFP均呈現(xiàn)上漲趨勢，且血清CHI3L1、TK1、AFP檢測結(jié)果也會在一定程度上受到腫瘤包膜情況的影響，無包膜的患者相對較低，部分包膜及完整包膜的患者則整體較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這一結(jié)果與國內(nèi)外同類研究的結(jié)果具有高度的一致性[10]。ROC曲線分析顯示， 血清CHI3L1、TK1、AFP檢測3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測原發(fā)性肝癌患者的AUC曲線下面積為0.904，高于血清CHI3L1、TK1、AFP各項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)預(yù)測，說明三指標(biāo)聯(lián)合檢測對原發(fā)性肝癌的診斷效能較佳。

綜上所述，通過參考血清CHI3L1、TK1、AFP的相關(guān)檢測結(jié)果，能對患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，進(jìn)而為醫(yī)生后續(xù)制定針對性治療方案提供依據(jù)，相關(guān)檢測結(jié)果的臨床參考價(jià)值較高，值得在臨床推廣。