蘇艷姣

蘭考第一醫(yī)院婦兒醫(yī)院，河南省蘭考縣 475300

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是20～35歲育齡期女性常見(jiàn)、多發(fā)內(nèi)分泌疾病，其以稀發(fā)排卵或無(wú)排卵、高雄激素等為主要特征[1]。目前克羅米芬是臨床治療PCOS常用藥物，旨在調(diào)節(jié)機(jī)體性激素水平以誘發(fā)排卵，但此疾病病機(jī)復(fù)雜，單純西醫(yī)治療整體效果有限[2]。中醫(yī)根據(jù)PCOS臨床表現(xiàn)將其歸入“癥瘕”“不孕”等范疇，認(rèn)為其發(fā)生多與腎虛有關(guān)。因先天不足或各種后天因素致腎精虧虛，繼氣血虧虛，卵子難以發(fā)育，故無(wú)卵排出，同時(shí)腎氣日久虧虛，氣機(jī)升降失常，久病致瘀，形成腎虛血瘀證，治則補(bǔ)腎益氣、活血化瘀，兼滋陰補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)血[3]。本文采用補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減聯(lián)合克羅米芬治療PCOS獲得顯著效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取2017年10月—2019年6月我院腎虛血瘀型PCOS患者106例，SPSS22.0軟件隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各53例。觀察組年齡21～33歲，平均年齡(27.16±2.13)歲，病程1～6年，平均病程(3.44±1.06)年。對(duì)照組年齡22～34歲，平均年齡(28.75±1.96)歲，病程1～6年，平均病程(3.51±0.98)年。兩組年齡、病程基礎(chǔ)資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)診斷月經(jīng)先期、后期甚或閉經(jīng)，或淋漓不盡、經(jīng)來(lái)量少，腰酸無(wú)力；入組前3個(gè)月內(nèi)未接受激素治療；患者知情理解簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖道畸形及性腺發(fā)育缺陷者；伴肝、腎、心等嚴(yán)重原發(fā)疾病者。

1.3 方法 (1)對(duì)照組予以克羅米芬(上海衡山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021107)，月經(jīng)周期第3天予以克羅米芬50mg/次，1次/d，連續(xù)給藥5d，月經(jīng)周期第10天彩超復(fù)查監(jiān)測(cè)排卵情況，觀察是否有卵巢過(guò)度刺激綜合征、子宮內(nèi)膜變薄(內(nèi)膜雙層厚度不足8mm)等情況出現(xiàn)，超聲顯示出現(xiàn)優(yōu)勢(shì)卵泡，即注射人絨毛膜促性腺激素(天津市協(xié)和醫(yī)藥科技集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20083070)10 000IU 促排，指導(dǎo)性生活，注射后第2天予以黃體酮膠囊(浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902)100mg/次，2次/d，連續(xù)服用2周，結(jié)合檢測(cè)結(jié)果適宜調(diào)整劑量，治療3個(gè)月，中途確認(rèn)妊娠，停藥。(2)觀察組予以補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減聯(lián)合克羅米芬，克羅米芬治療方案同對(duì)照組，補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減方為：熟地20g、枸杞子20g、丹參30g、仙靈脾15g、菟絲子30g、香附15g、紫石英30g、當(dāng)歸15g、黃芪30g、川牛膝15g、砂仁6g、玉竹10g，每日1劑，加水400ml煎煮，早、晚服，患者在月經(jīng)周期第3天開(kāi)始服用至排卵期，排卵期加王不留行10g、雞血藤30g、枳殼15g、丹參30g，服用直至優(yōu)勢(shì)卵泡排出24h后；黃體期去玉竹，加炒杜仲10g、蘇梗10g。治療3個(gè)月，中途確認(rèn)妊娠，停藥。

1.4 觀察指標(biāo) (1)療效。判斷方法：對(duì)主要癥狀月經(jīng)先期或后期、甚或閉經(jīng)，或淋漓不盡，經(jīng)來(lái)量少，腰酸無(wú)力進(jìn)行評(píng)分，按嚴(yán)重程度分無(wú)(0分)、輕(2分)、中(4分)、重(6分)，共24分，得分越高癥狀越嚴(yán)重。療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：療效指數(shù)達(dá)90%及以上；顯效：療效指數(shù)為70%～89%；有效：療效指數(shù)為30%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%。治愈、顯效、有效占比歸入總有效率。(2)對(duì)比兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積、血清性激素水平、抑制素(INH)-激活素(ACT)-卵泡抑素(FS)系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)、妊娠率。檢測(cè)方法：治療前后經(jīng)期第10天經(jīng)陰道超聲測(cè)子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積；月經(jīng)第3天采用非抗凝管采集肘晨空腹靜脈血2ml，離心(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 500r/min，時(shí)間10min)，采集上層血清，天津奧維亞生物技術(shù)有限公司化學(xué)發(fā)光法測(cè)睪酮(T)、雌二醇(E2)、INH、ACT、FS。

2 結(jié)果

2.1 療效 觀察組痊愈10例，顯效22例，有效18例，無(wú)效3例，總有效率為94.34%(50/53)；對(duì)照組痊愈6例，顯效17例，有效17例，無(wú)效13例，總有效率為75.47%(40/53)。觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=7.361，P=0.007)。

2.2 子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積 治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組卵巢體積縮小，且觀察組小于對(duì)照組，兩組子宮內(nèi)膜厚度增加，且觀察組大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜厚度、卵巢體積比較

2.3 性激素 治療前兩組T、E2水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組T水平降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組E2水平升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組性激素水平比較

2.4 INH-ACT-FS系統(tǒng) 治療前兩組INH、ACT、FS對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組INH降低，且觀察組低于對(duì)照組，兩組ACT升高，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組FS降低，但組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組INH-ACT-FS系統(tǒng)對(duì)比

2.5 妊娠率 隨訪1年，觀察組失訪4例，37例妊娠，妊娠率為75.51%(37/49)，對(duì)照組失訪2例，28例妊娠，妊娠率為54.90%(28/51)。觀察組妊娠率高于對(duì)照組(χ2=4.665，P=0.031)。

3 討論

近年受外界環(huán)境及生活習(xí)慣改變等各種因素影響，PCOS發(fā)病率顯著升高，已成為育齡期女性不孕主要病因之一。目前PCOS病理生理學(xué)尚未完全明確，有研究提出，其可能與性激素分泌失調(diào)及環(huán)境等因素有關(guān)[5]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PCOS發(fā)病與腎、脾等臟器關(guān)系密切。補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減由菟絲子、山萸肉、熟地等中藥構(gòu)成，能養(yǎng)精補(bǔ)腎、活血化瘀。徐珊等[6]采用補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯治療腎虛血瘀型PCOS的總有效率為91.40%，效果顯著。本文中將補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減聯(lián)合克羅米芬應(yīng)用于腎虛血瘀型PCOS治療中，結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，且治療后觀察組卵巢體積小于對(duì)照組，子宮內(nèi)膜厚度大于對(duì)照組(P<0.05)。方中熟地能滋腎水，具補(bǔ)精益氣、滋陰補(bǔ)血之效；山茱萸肉補(bǔ)肝益腎，聯(lián)用熟地作為君藥可填髓益精，促卵泡發(fā)育、成熟；菟絲子固精縮尿、滋補(bǔ)肝腎；枸杞子滋補(bǔ)肝腎，聯(lián)用菟絲子、枸杞子為臣藥；黃芪健脾益氣；川牛膝逐瘀通經(jīng)；香附解郁舒肝、調(diào)經(jīng)；砂仁理元?dú)?、通滯氣、益腎；丹參活血化瘀、通經(jīng)止痛，合用砂仁以緩解氣滯血瘀；紫石英養(yǎng)神安心、補(bǔ)氣血、祛濕；香附安神解郁、疏肝理氣；玉竹調(diào)理血?dú)?。諸藥共用可達(dá)滋養(yǎng)腎臟、調(diào)養(yǎng)肝臟、疏肝解郁、活血祛瘀等功效。

此外，INH-ACT-FS系統(tǒng)是近年提出與PCOS發(fā)生發(fā)展有關(guān)內(nèi)分泌系統(tǒng)之一，其能調(diào)節(jié)T、E2等性激素的分泌[7]。本文結(jié)果顯示，治療后觀察組T、INH低于對(duì)照組，E2、ACT高于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減聯(lián)合克羅米芬治療PCOS可調(diào)節(jié)INH-ACT-FS系統(tǒng)及性激素分泌。結(jié)合當(dāng)代藥學(xué)分析，此機(jī)制可能是當(dāng)歸中阿魏酸能抑制黃體生成素生成；枸杞子主要活性成分是枸杞多糖，富含胡蘿卜素、硫胺素、核黃素及多種微量元素，且具雌性激素樣作用可輔助調(diào)節(jié)內(nèi)分泌；菟絲子中樹(shù)脂苷、糖苷等有雌激素樣作用，可興奮子宮[8]。因此，補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減與克羅米芬聯(lián)合在內(nèi)分泌調(diào)節(jié)方面具有協(xié)同增效作用。本文結(jié)果顯示，觀察組妊娠率得到提高。但中藥成分復(fù)雜，本研究尚未明確補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減治療PCOS的具體作用機(jī)理，尚需繼續(xù)探究。

綜上可知，補(bǔ)腎養(yǎng)宮湯加減聯(lián)合克羅米芬治療腎虛血瘀型PCOS效果顯著，能進(jìn)一步調(diào)控卵巢分泌系統(tǒng)及性激素水平，提高妊娠率。