李海鴻

福建省龍巖人民醫(yī)院，福建省龍巖市 364000

毒性彌漫性甲狀腺腫(Graves病)是臨床常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，隸屬甲狀腺功能亢進(jìn)癥中的一種，多發(fā)于女性[1]。近些年，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，Graves病發(fā)生率呈現(xiàn)逐年增長的趨勢[2]。Graves患者由于體內(nèi)過量的甲狀腺激素，常引起機(jī)體骨量丟失，使患者骨折的風(fēng)險(xiǎn)大大增高[3]。目前臨床多采用藥物的方法治療。甲巰咪唑(Methimazole，MM)是Graves病患者的常用藥，對恢復(fù)患者甲狀腺功能有積極的效果[4]。左甲狀腺素(Levothyroxine,LR)對改善患者骨代謝紊亂有積極的作用[5]。由于臨床對二者聯(lián)用的報(bào)道相對較少，因此本文選擇88例Graves患者作為觀察對象，旨在探討MM聯(lián)合LR對Graves病患者的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月—2021年1月在我院治療的Graves患者88例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Graves病的臨床診斷[6]；未行手術(shù)、抗甲狀腺藥物治療；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者和家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究藥物過敏；心腦血管疾??；肝、腎功能不全；存在血液系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)疾病。將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組44例。對照組：男13例，女31例；年齡25～35歲，平均年齡(30.36±2.36)歲；病程2～5個(gè)月，平均病程(3.36±0.59)個(gè)月。觀察組：男14例，女30例；年齡25～35歲，平均年齡(30.12±2.49)歲；病程2～5個(gè)月，平均病程(3.29±0.69)個(gè)月。兩組一般資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法 兩組患者均予以抗感染、補(bǔ)液、加強(qiáng)營養(yǎng)等對癥處理。對照組予以MM[生產(chǎn)廠家：德國Merck KGaA，分包裝:默克制藥(江蘇)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20171078，規(guī)格：10mg×50片]治療，20～30mg/d，2次/d，治療2周復(fù)查甲狀腺功能，根據(jù)甲狀腺功能水平調(diào)整藥物劑量，持續(xù)用藥3個(gè)月。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用LR[生產(chǎn)廠家：德國默克Merck KGaA，分包裝:默克制藥(江蘇)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20160065，規(guī)格：50μg×100片]治療，口服，25μg/d，2次/d，治療2周復(fù)查甲狀腺功能，根據(jù)甲狀腺功能水平調(diào)整藥物劑量，持續(xù)用藥3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 比較兩組患者的臨床療效。療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：顯效為臨床癥狀消失，甲狀腺激素水平恢復(fù)正常；有效為臨床癥狀有所改善，甲狀腺激素水平有所好轉(zhuǎn)；無效為臨床癥狀和甲狀腺水平均無好轉(zhuǎn)或病情加重?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù) 100%。

1.3.2 比較兩組患者的血清學(xué)水平。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血，離心并分離血清(3 000r/min，10min)，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)及游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平。采用免疫比濁法測定hs-CRP水平，儀器采用日立7600自動(dòng)生化分析儀，試劑由四川邁克生物科技股份有限公司提供。

1.3.3 比較兩組患者的骨密度水平。使用X線骨密度儀測定Ward三角、股骨、脛骨的骨密度

1.3.4 比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.45%，高于對照組的81.82%(χ2=4.062，P=0.044<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組血清學(xué)水平比較 治療后，觀察組TSH高于對照組，F(xiàn)T4、FT3和血清hs-CRP水平均低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清學(xué)水平比較

2.3 兩組骨密度水平比較 治療后，觀察組Ward三角、股骨和脛骨骨密度水平均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組骨密度水平比較

2.4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異(χ2=0.124，P=0.725>0.05)，見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

Graves病是一種特殊的甲狀腺疾病，常見的臨床表現(xiàn)為突眼、彌漫性甲狀腺腫和器官的高代謝狀態(tài)，近些年，Graves病引起骨折的現(xiàn)象越來越常見[8]。因此對Graves病不僅僅只是甲亢的原發(fā)病治療，促進(jìn)骨骼的生長發(fā)育顯得同樣重要。

本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率高于對照組，說明MM聯(lián)合LR的應(yīng)用可以提高藥物的臨床效果。同時(shí)，觀察組患者的TSH水平高于對照組，F(xiàn)T4、FT3和血清hs-CRP水平均低于對照組，說明MM聯(lián)合LR治療可以有效改善患者的臨床癥狀，減輕患者炎癥水平。TSH水平調(diào)控著機(jī)體的骨代謝狀態(tài)，有助于平衡甲狀腺激素對骨細(xì)胞的作用。MM通過抑制甲狀腺過氧化物酶從而抑制甲狀腺激素的合成，LR在人體吸收后可轉(zhuǎn)化為四碘甲狀腺原氨酸，促進(jìn)機(jī)體的生長發(fā)育。TSH、FT4和FT3均是反映甲狀腺水平的重要指標(biāo)，反映了聯(lián)合用藥可以改善患者的甲狀腺功能。既往研究提出，Graves病與免疫因素有密切的關(guān)系[9]。hs-CRP是機(jī)體遭到侵襲時(shí)機(jī)體呈現(xiàn)出的炎癥因子水平，反映了機(jī)體的免疫狀態(tài)，而聯(lián)合用藥可以降低患者炎癥因子水平，有助于患者免疫功能的恢復(fù)，與本文的結(jié)果相一致。

既往研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺激素過量的分泌會(huì)影響骨代謝水平，甲狀腺激素的大量合成促使機(jī)體生成骨鈣素和骨細(xì)胞增生，抑制了維生素D的合成，降低機(jī)體骨密度水平[10]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥后，患者Ward三角、股骨和脛骨骨密度水平均有明顯改善。說明兩種藥物聯(lián)用可有效提高患者的骨密度水平，有利于骨量的增加和恢復(fù)。且兩組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率無顯著差異，說明聯(lián)合用藥不會(huì)增加藥物的不良反應(yīng)，安全性高。

綜上所述，Graves病患者采用MM聯(lián)合LR治療可以有效改善其甲狀腺功能，降低血清hs-CRP水平，提高骨密度水平，值得臨床推廣。