范燕賓 孫運(yùn) 趙育潔 陳豐毅

作者單位：鄭州市第七人民醫(yī)院心內(nèi)一科，河南 鄭州 450000

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下大血管、微血管受損，引起心、腦、腎、周?chē)窠?jīng)病變等并發(fā)癥。糖基化終產(chǎn)物促進(jìn)炎性細(xì)胞因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子分泌，促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，啟動(dòng)平滑肌細(xì)胞增殖、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成[1]。冠心病是糖尿病患者的常見(jiàn)并發(fā)癥，也是引起糖尿病患者死亡的重要原因之一。因此通過(guò)檢測(cè)血清中細(xì)胞因子水平有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病合并冠心病，并給予積極的治療[2]。成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 21（FGF-21）具有激素活性，由肝臟合成并釋放入血，可調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性，促進(jìn)糖脂代謝[3]。脂聯(lián)素（APN）是由脂肪細(xì)胞分泌的激素，可調(diào)節(jié)靶組織對(duì)胰島素的敏感性[4]。B 型利鈉肽（BNP）是由心室肌細(xì)胞分泌的激素，可增加心室壁應(yīng)力，是多種心血管不良事件的標(biāo)志物[5]。本研究探討老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21、APN、BNP 水平及與Gensini評(píng)分的相關(guān)性。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2020年1月～2021年2月在我院治療的老年糖尿病合并冠心病患者120 例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病診斷符合中國(guó)2 型糖尿病防治指南[6]，冠心病診斷符合WHO 制定的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]；②年齡≥60 歲；③符合NYHA 分級(jí)中的Ⅰ、Ⅱ級(jí)；④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1 型糖尿?。虎谧儺愋孕慕g痛、惡性心律失常、慢性冠狀動(dòng)脈完全閉塞；③合并感染、肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等；④曾行外科手術(shù)治療或介入治療。同時(shí)根據(jù)性別、年齡配比，選取單純糖尿病患者120 例作為糖尿病組（在我院接受治療，均經(jīng)心電圖、超聲等排除心臟疾?。煌瑫r(shí)選取健康體檢者120 例作為對(duì)照組（在我院行健康體檢，無(wú)糖尿病、高血壓等疾?。?，各組受試者一般資料比較見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料比較（±s）

表1 各組一般資料比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與糖尿病組比較，bP＜0.05

組別例數(shù) 男/女年齡（歲） 空腹血糖（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）觀察組12075/45 73.32±6.159.18±1.02a2.01±0.881.78±0.321.10±0.31ab4.50±1.02ab糖尿病組12072/48 73.10±7.059.02±1.00a1.92±0.901.81±0.401.51±0.402.19±0.67對(duì)照組12070/50 73.29±8.004.85±0.881.90±0.811.72±0.391.42±0.372.04±0.88 F 0.4411.0359.2812.1021.8816.0218.112 P 0.8020.8460.00000.6720.7810.0000.000

1.2 檢測(cè)方法所有受試者均于清晨抽取空腹靜脈血，以轉(zhuǎn)速3 000r/min、離心半徑12cm、離心時(shí)間10min 分離血清。取血清檢測(cè)FGF-21、APN、BNP水平，檢測(cè)方法：免疫熒光分析法，檢測(cè)儀器：羅氏E411 全自動(dòng)免疫熒光分析儀。定標(biāo)液、質(zhì)控液及配套試劑均為羅氏公司產(chǎn)品。另取一份血標(biāo)本，采用日本日立株式會(huì)社7600 型全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑檢測(cè)空腹血糖、TC、TG 水平。

觀察組患者接受冠狀動(dòng)脈造影，經(jīng)股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈插入導(dǎo)管，送至升主動(dòng)脈，探尋左或右冠狀動(dòng)脈口插入，注入碘對(duì)比劑，使冠狀動(dòng)脈顯影。Gensini評(píng)分：對(duì)每支冠脈狹窄程度定量評(píng)定，狹窄直徑＜25%計(jì)1 分，25%～49%計(jì)2 分，50%～74%計(jì)4 分，75%～89% 計(jì)8 分，90%～98% 計(jì)16 分，99%～100%計(jì)32 分。再根據(jù)不同冠脈分支確定系數(shù)：左主干5，左前降支近段2.5，中段1.5，遠(yuǎn)段1；對(duì)角支D1 1，D2 0.5；左回旋支近段2.5，鈍緣支1，遠(yuǎn)段1，后降支1，后側(cè)支0.5；右冠狀動(dòng)脈近、中、遠(yuǎn)及后降支均為1，以每一冠脈狹窄評(píng)分乘以該部位系數(shù)即為該病變血管評(píng)分，各病變血管評(píng)分之和為Gensini評(píng)分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0 軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較使用卡方檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較觀察組血清FGF-21 和BNP 水平明顯高于糖尿病組和對(duì)照組（P＜0.05），而APN 水平明顯低于糖尿病組和對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較（±s）

表2 各組血清FGF-21、APN、BNP 水平比較（±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與糖尿病組比較，bP＜0.05

組別例數(shù) FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）觀察組120 322.51±30.02ab 4.23±1.24ab210.41±65.45ab糖尿病組 120 275.24±29.87a7.80±2.00a84.11±24.10a對(duì)照組120 230.01±32.2512.16±1.8160.03±9.97 F 106.11832.03436.661 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 觀察組不同臨床類(lèi)型患者血清FGF-21、APN、BNP 水平比較糖尿病合并急性心肌梗死（AMI）患者血清FGF-21 和BNP 水平明顯高于合并穩(wěn)定性心絞痛（SAP）和合并不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）患者（P＜0.05），而APN 水平明顯低于合并SAP 和合并UAP 患者（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 觀察組不同臨床類(lèi)型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比較（±s）

表3 觀察組不同臨床類(lèi)型患者血清FGF-21、APN、BNP水平比較（±s）

注：與SAP 組比較，aP＜0.05；與UAP 組比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) FGF-21(μg/L)APN（μg/L）BNP（pg/ml）SAP 組 32298.84±41.155.24±1.10156.68±46.60 UAP 組 57320.08±37.72a4.31±1.02a210.03±52.21a AMI 組 31351.41±45.50ab3.04±0.97ab266.57±50.04ab F 110.03421.16789.641 P＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 相關(guān)性分析觀察組患者冠脈Gensini評(píng)分為（40.12±14.46）分；將觀察組血清FGF-21、APN、BNP水平與冠脈Gensini評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清FGF-21、BNP 水平與冠脈Gensini評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.315、0.303，P=0.000、0.002），而APN 水平與冠脈Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r=-0.300，P=0.012）。

3 討論

冠心病和糖尿病具有共同的病理基礎(chǔ)，患者機(jī)體均處于微炎癥狀態(tài)、血管內(nèi)皮受損、脂質(zhì)代謝紊亂等。糖尿病患者機(jī)體處于糖脂代謝紊亂狀態(tài)，如血糖水平長(zhǎng)期得不到有效控制,可引起機(jī)體各器官損傷，心臟、腎臟、眼、血管、神經(jīng)均是其靶器官或靶組織[8]。糖尿病患者胰島素相對(duì)缺乏，導(dǎo)致脂質(zhì)代謝紊亂，血脂水平異常、血小板粘附性增加，進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮損傷，蛋白質(zhì)氧化及糖基化誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化,進(jìn)而導(dǎo)致冠心病[9]。冠心病是糖尿病患者常見(jiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至可引起患者死亡。根據(jù)冠心病的嚴(yán)重程度可分為SAP、UAP、AMI 等。SAP患者病情較輕，經(jīng)適當(dāng)休息，舌下含服硝酸甘油可緩解。AMI 病情往往較重，可引起患者猝死。UAP介于SAP 和AMI 之間，如不及時(shí)治療可進(jìn)展至AMI[10]。準(zhǔn)確識(shí)別糖尿病患者冠心病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有利于臨床合理治療。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)是目前糖尿病合并冠心病診斷和病情評(píng)估指標(biāo)的研究熱點(diǎn)。FGF-21 可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞游走、平滑肌增殖，通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體胰島素敏感性而促進(jìn)糖脂代謝，促進(jìn)脂質(zhì)過(guò)氧化。糖尿病患者血管內(nèi)皮損傷狀態(tài)下，機(jī)體釋放大量的FGF 以修復(fù)損傷，并能緩解胰島素抵抗[11]。本研究中糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明顯高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清FGF-21 水平明顯高于合并SAP 和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 水平明顯升高，可調(diào)節(jié)胰島素敏感性而促進(jìn)糖脂代謝，修復(fù)損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞。

BNP 是心功能損傷的敏感指標(biāo)，左心室受到機(jī)械性牽拉時(shí)心臟泵功能受損，心肌細(xì)胞受損后分泌大量的BNP。臨床上常將BNP 作為慢性充血性心力衰竭的定量標(biāo)志物，其水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[12]。本研究中糖尿病合并冠心病患者BNP 水平明顯高于糖尿病患者和健康人群，糖尿病合并AMI 患者血清BNP 水平明顯高于合并SAP 和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者血清BNP 水平明顯升高，其心功能損傷程度嚴(yán)重，血清BNP 與心血管不良事件的嚴(yán)重程度有關(guān)。

APN 能調(diào)節(jié)靶組織對(duì)胰島素的敏感性，參與對(duì)抗動(dòng)脈粥樣硬化、血管內(nèi)皮受損過(guò)程。高水平APN可減輕2 型糖尿病病情[13]。已有的研究發(fā)現(xiàn)，APN與肥胖、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、胰島素抵抗等病理狀態(tài)有關(guān)[14]。本研究中糖尿病合并冠心病患者APN 水平明顯低于糖尿病患者和健康人群。糖尿病合并AMI 患者血清APN 水平明顯低于合并SAP和合并UAP 患者。這一結(jié)果提示，糖尿病合并冠心病患者APN 水平明顯降低，其水平與心血管不良事件嚴(yán)重程度有關(guān)，在糖尿病合并冠心病患者冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的病情評(píng)估中有重要作用。

冠脈Gensini評(píng)分是臨床用于評(píng)價(jià)冠脈病變的常用工具，與病變血管部位、狹窄程度有關(guān)，得分越高，表示冠脈病變?cè)絿?yán)重[15]。但是Gensini評(píng)分需要接受冠脈造影進(jìn)行評(píng)估，不僅費(fèi)用高，而且在基層醫(yī)院尚未普及，患者接受度也較差。本研究發(fā)現(xiàn)，血清FGF-21、BNP 水平與冠脈Gensini評(píng)分呈正相關(guān)，而APN 水平與冠脈Gensini評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。這一結(jié)果提示，血清FGF-21 和BNP 水平越高，APN水平越低，心功能越差，冠脈病變?cè)絿?yán)重，發(fā)生急性冠脈綜合征的風(fēng)險(xiǎn)越高。

綜上所述，老年糖尿病合并冠心病患者血清FGF-21 和BNP 水平明顯升高，而APN 水平明顯降低。在臨床工作中可以通過(guò)檢測(cè)血清FGF-21、BNP、APN 水平來(lái)輔助評(píng)估患者病情嚴(yán)重程度。