田海英，紀(jì) 元（通信作者），羅真真，葛建華

（1 山東第一醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科 山東 泰安 271000）

（2 山東第一醫(yī)科大學(xué) 公共衛(wèi)生與健康管理學(xué)院 山東 泰安 271000）

成人晚發(fā)性自身免疫糖尿?。↙ADA）屬于1 型糖尿病亞型[1]，發(fā)病機(jī)制與1 型糖尿病的自身免疫因素相似，臨床以血清胰島β 細(xì)胞自身抗體檢測(cè)作為診斷LADA有效和可靠的方法。但是自身免疫因素對(duì)該類患者胰島細(xì)胞的損害呈緩慢性進(jìn)展，即在患病初期，其胰島β 細(xì)胞仍然存在一定的分泌功能，但是其分泌功能不斷降低，導(dǎo)致出現(xiàn)后續(xù)的2 型糖尿病癥狀，故世界衛(wèi)生組織（WHO）在對(duì)糖尿病分型時(shí)將其劃分至自身免疫性緩慢進(jìn)展型1 型糖尿病的范疇[2]。隨著患者病情的發(fā)展，多數(shù)患者會(huì)伴有自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD）、乳糜及Addisions 病等自身免疫性疾病，其中最常見的是AITD。為了對(duì)LADA 與AITD 的關(guān)系進(jìn)行分析，本文共收治了100 例LADA 患者，并于同時(shí)間段收集100 例健康體檢人群，對(duì)LADA 與AITD 的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

擇取2019 年2 月—2020 年7 月我院就診的成人晚發(fā)性自身免疫糖尿病患者100 例為觀察組，均符合2012 年國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，另同期擇取在我院進(jìn)行健康體檢的100 例健康體檢者為對(duì)照組。

觀察組：男52 例，女48 例，年齡31 ～68 歲，平均年齡（48.25±3.36）歲；病程0.6 ～3 年，平均（1.48±0.47）歲；發(fā)病年齡29 ～67 歲，平均年齡（36.29±2.97）歲。

對(duì)照組：男53 例，女47 例，年齡30 ～69 歲，平均年齡（48.36±3.57）歲。

兩組資料比較，P＞0.05。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參與；②病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①檢查前14 d 給予影響甲狀腺功能、免疫功能的藥物；②繼發(fā)性糖尿病；③起病半年內(nèi)未合并自發(fā)性酮?。虎車?yán)重臟器疾??；⑤惡性腫瘤疾病。

1.2 方法

對(duì)兩組均進(jìn)行體格檢查，醫(yī)務(wù)人員對(duì)其家族史等進(jìn)行詢問(wèn)。兩組受檢者入院后，均對(duì)其進(jìn)行甲狀腺指標(biāo)水平檢測(cè)。采集靜脈血5 mL，10 min，3 000 r 高速離心處理進(jìn)行血清分離，并及時(shí)進(jìn)行甲狀腺指標(biāo)檢測(cè)并對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)水平進(jìn)行分析。檢測(cè)方法：采用全自動(dòng)深化免疫分析儀與相關(guān)的配套試劑對(duì)甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）指標(biāo)采用化學(xué)發(fā)光免疫法進(jìn)行檢測(cè)。所使用的試劑盒由中科院廣州生物研究所法恩試劑有限公司生產(chǎn)，血清超敏促甲狀腺素（uTSH）指標(biāo)采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測(cè)，試劑盒由英國(guó)Qullac 公司生產(chǎn)，所有檢測(cè)均嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組的TPO-Ab、TGAb、uTSH 甲狀腺指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件，觀察指標(biāo)均為計(jì)數(shù)資料，以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

觀察組TGAb 陽(yáng)性率為26.00%，TPO-Ab 陽(yáng)性率為25.00%，uTSH 異常率為23.00%，對(duì)照組分別為7.00%、6.00%、5.00%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組受檢者的甲狀腺指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果分析[n（%）]

3.討論

LADA 屬于一類內(nèi)分泌腺自身免疫綜合征，患者的主要表現(xiàn)為多飲、多尿和多食，多數(shù)患者體重下降較快，以20 ～48 歲的人群多見，可與AITD 等同時(shí)出現(xiàn)[3-4]。該類疾病的涉及的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)包括TPO-Ab、TGAb 等，從而對(duì)患者病情變化情況進(jìn)行分析[5]。也有部分學(xué)者表示，LADA 主要是免疫多內(nèi)分泌腺病綜合征中的一種重要組成部分，能夠與其進(jìn)行聯(lián)合，如可能會(huì)出現(xiàn)的自身免疫性甲狀腺疾病等，其中較為常見的是LADA 與AITD，目前對(duì)于LADA 與AITD 關(guān)系的橫斷面研究較多，但是對(duì)于LADA 患者進(jìn)行隨訪的檢測(cè)過(guò)程中，甲狀腺自身免疫變化的研究情況較少。

TGAb 和TPO-Ab 是臨床上診斷自身免疫性甲狀腺炎常用的指標(biāo)，其中TGAb 是該類疾病患者較普遍的一類自身抗體，若與甲狀腺球蛋白進(jìn)行結(jié)合，可使得NK 細(xì)胞進(jìn)一步被激活，并對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行攻擊，導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞逐漸壞死，引發(fā)甲狀腺功能異?，F(xiàn)象[6-7]。TGAb 還可對(duì)TG抗原攝取與加工活動(dòng)進(jìn)行抑制，使得T 細(xì)胞抗原活動(dòng)受到影響，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加劇[8]。TPO-Ab 屬于一類抗體，由于甲狀腺過(guò)氧化物酶的作用下引發(fā)，可能會(huì)導(dǎo)致甲狀腺細(xì)胞受損現(xiàn)象[9]。uTSH 屬于腺垂體分泌的一類激素，可促進(jìn)甲狀腺的生長(zhǎng)并及時(shí)釋放，對(duì)甲狀腺的功能有效調(diào)節(jié)[10-14]。許多學(xué)者建議對(duì)該類疾病患者給予甲狀腺功能指標(biāo)檢測(cè)的方式，從而判定患者的具體病情，確定相應(yīng)的診療方案[15-17]。

本次將LADA 患者100 例為觀察組，另同期擇取100 例健康體檢者為對(duì)照組，對(duì)兩組受檢者均進(jìn)行甲狀腺指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果顯示，觀察組中，TGAb 陽(yáng)性率為26.00%，TPO-Ab 陽(yáng)性率為25.00%，uTSH 異常率為23.00%，對(duì)照組分別為7.00%、6.00%、5.00%，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組受檢者的TGAb 陽(yáng)性率、TPO-Ab 陽(yáng)性率、uTSH 異常率均顯著高于對(duì)照組，與諸多學(xué)者的研究結(jié)果相似。由此可知，LADA患者發(fā)生AITD 的風(fēng)險(xiǎn)相比健康人群明顯更高，兩者之間存在一定關(guān)系。一旦該類患者發(fā)生AITD，則會(huì)使得病情更為嚴(yán)重，疾病診療難度遞增，降低了患者的日常生活質(zhì)量[18-23]。所以對(duì)該類患者早診斷、早治療，及時(shí)進(jìn)行甲狀腺指標(biāo)檢測(cè)，能有效預(yù)防AITD 的出現(xiàn)，幫助患者改善預(yù)后。此次還觀察到，甲狀腺自身抗體陽(yáng)性的LADA 患者在隨訪前，患者的空腹以及餐后2hC 肽較甲狀腺自身抗體陰性者較低，可以明顯推測(cè)出，甲狀腺自身抗體對(duì)胰島B 細(xì)胞具有一定的損害作用，但是在臨床中，針對(duì)甲狀腺自身抗體所導(dǎo)致的胰島B 細(xì)胞功能衰竭的具體原因并不是十分清楚，但是也有部分研究認(rèn)為，LADA 以及AITD 有可能具有共同的免疫相關(guān)基因，也有部分顯示，患者所產(chǎn)生的功能失調(diào)情況，甚至可能會(huì)產(chǎn)生多種針對(duì)胰腺的抗體情況，從而對(duì)自身免疫系統(tǒng)產(chǎn)生一定的破壞現(xiàn)象。

綜上所述，LADA 與AITD 之間存在一定的關(guān)系，LADA患者具有較高的甲狀腺指標(biāo)含量，臨床上可根據(jù)實(shí)際檢測(cè)結(jié)果對(duì)患者病情進(jìn)行判斷，從而進(jìn)行后續(xù)的疾病診療工作。