高 燕，胡鑫鑫

(安吉第二醫(yī)院 1.檢驗科；2.婦產(chǎn)科，浙江 湖州 313309)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，又稱原發(fā)性Ⅰ型骨質(zhì)疏松癥，指的是女性絕經(jīng)后出現(xiàn)的以骨量快速丟失、骨質(zhì)脆性增加、骨細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞及骨折危險頻度增加為特征的全身性骨骼系統(tǒng)疾病。骨密度為反映骨骼強(qiáng)度的評價指標(biāo)之一，臨床將雙能X 線吸收法測定的骨密度值作為診斷骨質(zhì)疏松癥的“金標(biāo)準(zhǔn)”。既往有研究顯示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的骨代謝指標(biāo)、細(xì)胞因子水平發(fā)生異常變化。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為雌激素可調(diào)節(jié)甲狀旁腺素、降鈣素的分泌，可直接作用于成骨細(xì)胞。另有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞因子在骨重建過程中發(fā)揮重要作用，腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素是目前最強(qiáng)的骨吸收刺激因子，可抑制成骨細(xì)胞的骨形成。本研究通過分析不同骨密度絕經(jīng)后婦女血清炎性因子、骨代謝指標(biāo)的水平變化及其相關(guān)性，旨在為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床診療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月—2019年10月于我院行腰椎骨密度掃描檢查的80例絕經(jīng)后婦女納入研究，均符合WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除合并代謝營養(yǎng)性骨病、內(nèi)分泌疾病、肝腎疾病、惡性腫瘤及近期服用影響骨代謝藥物或雌激素類藥物等病例。根據(jù)雙能X 線吸收法測定的骨密度值，將入組對象分為骨質(zhì)疏松組32例、骨量減少組25例、骨量正常組 23例。骨質(zhì)疏松組：年齡52～67歲，平均(60.16±3.87)歲；絕經(jīng)年限1～16年，平均(9.94±2.36)年。骨量減少組：年齡50～69歲，平均(60.82±4.23)歲；絕經(jīng)年限1～19年，平均(10.52±2.81)年。骨量正常組：年齡51～69歲，平均(59.77±3.12)歲；絕經(jīng)年限1～17年，平均(9.78±2.74)年。3組年齡、絕經(jīng)年限比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(﹥0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，入組對象均知情同意。

1.2 骨密度檢測 采用雙能X 線吸收法檢測腰椎第2-4段側(cè)位骨密度值，儀器由品源博聯(lián)醫(yī)療設(shè)備(上海)有限公司提供，型號：DexaPro-I。

1.3 血清指標(biāo)檢測 采集3組晨起空腹靜脈血5～8 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液保存于-20 ℃的冰箱里待檢。采用放射免疫分析法檢測血清胰島素樣生長因子-1(IGF-1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒由北京福瑞生物工程公司提供，產(chǎn)品批號：180921。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測N-骨鈣素(N-BGP)、骨堿性磷酸酶(BAP)及抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)水平，試劑盒由美國賽默飛世爾科技公司提供，產(chǎn)品批號：180625。采用化學(xué)發(fā)光法檢測雌二醇( E2) 水平，試劑盒由美國貝克曼公司提供，產(chǎn)品批號：180501。均嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。

2 結(jié)果

2.1 骨密度及血清檢測指標(biāo) 3組間的骨密度及血清檢測指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)，見表1。與骨量正常組比較，骨質(zhì)疏松組和骨量減少組骨密度及血清IGF-1、E2水平降低，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；與骨量減少組比較，骨質(zhì)疏松組骨密度及血清IGF-1、E2水平降低(<0.05)，而血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平升高；差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。

表1 不同骨密度絕經(jīng)后婦女的骨密度及血清檢測指標(biāo)比較Table 1 Comparison of bone mineral density and serum test indexes of postmenopausal women with different bone mineral density

2.2 相關(guān)血清指標(biāo)檢測水平與骨密度的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，血清IGF-1、E2水平與骨密度測定值呈正相關(guān)(=0.732、0.804，均<0.001)；血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平與骨密度測定值呈負(fù)相關(guān)(=-0.794、-0.763、-0.829、-0.815、-0.778，均<0.001)。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要與女性衰老而導(dǎo)致的骨結(jié)構(gòu)改變、骨量及雌激素減少有關(guān)，該類患者因骨脆性增加易并發(fā)骨骼變形、骨折等病癥，已成為威脅女性健康、影響其生活質(zhì)量的疾病之一。因此，如何有效避免絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生或緩解患者病情成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。

既往研究報道，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制與細(xì)胞因子及相關(guān)骨代謝指標(biāo)水平變化有關(guān)。IGF-1是骨骼中含量最為豐富的生長因子，可調(diào)節(jié)骨代謝，促進(jìn)破骨細(xì)胞的增殖分化及成骨細(xì)胞的有絲分裂，雌激素可調(diào)節(jié)血清IGF-1水平，由于絕經(jīng)后婦女雌激素水平下降，卵巢分泌的IGF-1也隨之下降。TNF-α和IL-6可刺激骨吸收，通過促進(jìn)骨膠原酶的分泌及骨基質(zhì)的降解，從而影響骨細(xì)胞活性及骨形成。N-BGP由成骨細(xì)胞合成分泌，為一種非膠原蛋白。BAP可反應(yīng)成骨細(xì)胞活性與骨轉(zhuǎn)換率，為骨細(xì)胞分泌的產(chǎn)物之一。血清中N-BGP和BAP均是反映骨形成的重要指標(biāo)，雌激素可直接作用于成骨細(xì)胞和骨細(xì)胞，利于骨形成，若雌激素減少，則骨形成降低，可導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。TRAP-5b可反映骨吸收狀態(tài)，是一種由破骨細(xì)胞分泌的骨轉(zhuǎn)換標(biāo)記物。

本研究比較不同骨密度絕經(jīng)后婦女的相關(guān)血清檢測指標(biāo)，結(jié)果顯示：不同骨密度絕經(jīng)后婦女間的相關(guān)血清檢測指標(biāo)均有顯著差異，骨質(zhì)疏松組的血清IGF-1、E2水平最低，而TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平在3組中最高，骨量減少組次之。該結(jié)果提示，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女的骨密度及血清炎性因子、骨代謝指標(biāo)、雌激素水平變化顯著。張靜等研究報道，E2、N-BGP、IL-6及IGF-1水平在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女血清中表達(dá)異常，是導(dǎo)致患者病情加重的主要因素。李凝旭等通過對135例絕經(jīng)后女性研究發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與骨密度、骨代謝指標(biāo)、細(xì)胞因子及雌激素等因素有關(guān)，這與本研究結(jié)果一致。進(jìn)一步相關(guān)性分析顯示，血清IGF-1、E2水平與骨密度測定值呈正相關(guān)，血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b水平與骨密度測定值呈負(fù)相關(guān)。因此，我們推測可通過降低血清TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP、TRAP-5b水平，提升血清IGF-1水平，予以適當(dāng)?shù)腅2治療，以減少絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生風(fēng)險。

綜上所述，TNF-α、IL-6、N-BGP、BAP及TRAP-5b在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥婦女血清中呈高表達(dá)，而血清IGF-1及E2呈低表達(dá)，炎性反應(yīng)和骨代謝異?？赡芄餐瑓⑴c了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展。