單彪峰, 鄧 英, 張小強, 于 博

（蘭州市第二人民醫(yī)院, 甘肅 蘭州 730030）

膽囊結(jié)石是臨床常見的消化道疾病, 也是因胃腸道癥狀就醫(yī)的主要原因之一[1］。膽囊結(jié)石常引起腹痛、發(fā)熱、黃疸等臨床癥狀, 并可導(dǎo)致急性膽囊炎、急性膽管炎、急性胰腺炎等臨床疾病。流行病學(xué)調(diào)查顯示2018年美國350 000人次因膽結(jié)石入院, 且入院率和手術(shù)率在全球范圍內(nèi)呈上升趨勢[1-3］, 歐洲膽石癥發(fā)病率為10%～15%, 大洋洲膽石癥的發(fā)病率為14%～18%, 中國發(fā)病率為7%～10%, 少數(shù)民族高發(fā)[4-5］, 全球成人膽石癥的發(fā)病率為10%～15%, 隨著飲食結(jié)構(gòu)變化, 膽石癥發(fā)病率逐年上升, 研究膽石癥成因與危險因素對于膽石癥防治有著重要意義。

膽結(jié)石通常分為：（1）膽固醇結(jié)石主要因為膽固醇、膽汁酸以及卵磷脂等成分的比例失調(diào), 導(dǎo)致膽汁中的膽固醇呈過飽和狀態(tài)而發(fā)生成晶、析出、結(jié)聚、成石；（2）膽色素中含有膽紅素鈣作為主要成分。著色元素可以是黑色或棕色。膽囊內(nèi)通暢生成黑色結(jié)石, 而棕色結(jié)石通常形成于膽囊外的膽管[6］。西方80%的病例會產(chǎn)生膽固醇膽管結(jié)石, 而亞洲人更容易形成膽色素結(jié)石[7］。

膽結(jié)石病的風險因各種遺傳和環(huán)境因素而異。流行病學(xué)研究揭示了膽結(jié)石的一些危險因素, 包括代謝異常、肥胖、高胰島素血癥和Ⅱ型糖尿病等原因, 也有研究通常用“5F”危險因素來表示, 它們分別為“即肥胖（Fat）、40歲（Forty）、女性（Female）、多產(chǎn)次（Fertility）和家族史（Family）”來表示, 危險因素越多, 患膽結(jié)石的幾率就越大[8-9］。

甘肅是一個多民族省份。世居甘肅的少數(shù)民族有回、藏、東鄉(xiāng)、土、裕固、保安、蒙古、撒拉、哈薩克、滿等16個少數(shù)民族。其中, 回族、東鄉(xiāng)族、撒拉族、保安族等均為回系民族[10］。文章調(diào)查甘肅省蘭州地區(qū)回系膽結(jié)石患病情況, 并對膽結(jié)石的影響因素進行分析, 為研究地區(qū)膽結(jié)石的形成提供參考依據(jù)。

1 研究對象和方法

1.1 研究對象選擇

回顧納入2018年1月至2020年1月因“膽囊結(jié)石”在蘭州市第二人民醫(yī)院行腹腔鏡膽囊切除術(shù)的回系民族患者100名為實驗組, 納入年齡范圍：20～80歲, 平均（52.23±13.64）歲, 職業(yè)包括：工人、農(nóng)民、管理人員（包括公務(wù)員）、專業(yè)技術(shù)人員、自由職業(yè)等。

同時采用1∶1 配比病例納入同期在蘭州市第二人民醫(yī)院體檢中心行常規(guī)體檢未患膽囊結(jié)石病例100 名為對照組, 同一年年齡組, 平均為（51.98±14.21）歲。職業(yè)類別同樣包括：工人、農(nóng)民、管理人員（包括公務(wù)員）、專業(yè)技術(shù)人員、自由職業(yè)等。

1.2 調(diào)查方法

本研究采用相同的調(diào)查問卷作為實驗組及對照組的調(diào)查方案, 問卷內(nèi)容包括：一般資料（年齡、性別、身高、體重、民族、文化程度、婚姻狀況、住址、教育程度等）, 現(xiàn)病史（發(fā)病時間、伴隨癥狀、是否有合并癥等）, 既往史（傳染病史、手術(shù)史、外傷史、其他合并疾病史）, 個人史（飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒習(xí)慣、其他特殊個人生活習(xí)慣等）, 月經(jīng)生育史（初潮年齡、月經(jīng)時間、末次月經(jīng)時間、絕經(jīng)年齡、初孕年齡、懷孕次數(shù)、生產(chǎn)年齡、生產(chǎn)次數(shù)、生產(chǎn)方式、避孕措施等）, 家族史（近親屬是否有膽石癥病史, 其他家族性及特殊疾病等）。并對于不同因素影響膽囊結(jié)石的形成進行調(diào)查賦值, 見表1所列。

表1 實驗組與對照組的調(diào)查賦值結(jié)果

2 結(jié)果

2.1 影響膽囊結(jié)石形成的因素

使用SPSS 軟件對于調(diào)查項目的因素進行條件Logistic 回歸分析, 具有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05 的危險因素按照OR 值進行分析, 參照95%置信區(qū)間（Confidence Interval, CI）排序如下膽囊炎病史（OR 值=46.575, 95%置信區(qū)間：8.289～206.86）、總膽汁酸含量（OR 值=11.923, 95%置信區(qū)間：2.939～33.265）、近親屬患膽結(jié)石（OR值=8.975, 95%置信區(qū)間：1.356～26.374）、甘油三酯（OR值=4.259, 95%置信區(qū)間：1.825～9.267）、多次分娩（OR值=3.418, 95%置信區(qū)間：1.136～13.417）、低密度脂蛋白（OR值=2.968, 95%置信區(qū)間：1.028～7.217）、高碳水化合物攝入（OR 值=2.746, 95%置信區(qū)間：1.285～6.138）、乳腺增生或乳房腫物切除術(shù)病史（OR 值=2.578, 95%置信區(qū)間：1.242～9.868）、初潮年齡（OR值=1.379, 95%置信區(qū)間：0.215～1.051）, 見表2所列。

表2 單因素條件Logistic回歸分析（一）

每餐＞150 g 42 21每日蔬菜攝入量每日＜500 g 13 5每日500～1 000 g 51 43每日＞1 000 g 38 52每周肉類攝入量每周＜500 g 8 29每周500～1 000 g 55 60每周＞1 000 g 31 11甜食及含糖飲品攝入21 35飲茶情況體力活動方式情況吸煙習(xí)慣飲酒習(xí)慣體質(zhì)指數(shù)不吃偶爾（每周小于4次）經(jīng)常（每周大于4次）每周少于3次每周3～7次每周大于7次體育鍛煉家務(wù)或日常工作有吸煙習(xí)慣不吸煙有飲酒習(xí)慣不飲酒＜18.5 18.5～23.9＞23.9 55 24 13 49 12 12 88 18 82 12 88 7 18 75 55 10 22 21 9 25 75 12 88 10 90 9 55 36乳腺增生或乳房腫物切除術(shù)TG（甘油三酯）21 10碳水化合物攝入＞150g=3每日蔬菜攝入量＜500 g=1每日蔬菜攝入量在55～1 000 g之間=2每日蔬菜攝入量＞1 000 g=3每周肉類攝入量＜500 g=1每周肉類攝入量在500～1 000 g之間=2每周肉類攝入量＞1 000 g=3不吃甜食及含糖飲品=1偶爾吃甜食及含糖飲品=2經(jīng)常吃甜食及含糖飲品=3飲茶每周＜3次=1飲茶每周3～7次=2飲茶每周＞7次=3體育鍛煉=1家務(wù)或日常工作=2吸煙=1不吸煙=2飲酒=1不飲酒=2 BMI＜18.5=1 BMI在18.5～23.9之間=2 BMI＞23.9=3有乳腺增生或乳房腫物切除術(shù)病史=1無乳腺增生或乳房腫物切除術(shù)病史=2升高=1正常=2 TC（總膽固醇）升高正常升高正常68 32 57 43 39 61 41 59升高=1正常=2低密度脂蛋白升高=1正常=2高密度脂蛋白升高=1正常=2總膽汁酸升高正常升高正常升高正常71 29 53 47 68 32 42 58 49 51 41 59升高=1正常=2

P值接近0.05 的變量有蔬菜攝入量、肉類攝入量、高BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白、飲茶情況、初次懷孕時間, 見表3所列。

表3 單因素條件Logistic回歸分析（二）

余變量吸煙、飲酒習(xí)慣、甜食及含糖飲料攝入、體力活動方式情況、避孕措施、職業(yè)、文化程度因素沒有統(tǒng)計學(xué)意義, 見表4所列。

表4 單因素條件Logistic回歸分析（三）

2.2 血脂及膽汁酸與膽囊結(jié)石形成的關(guān)系

患有膽囊結(jié)石的回系民族血液甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數(shù)值與對照組無膽囊結(jié)石患者的甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數(shù)值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）, 見表5所列。

表5 血脂及膽汁酸變化變化情況

3 討論

膽囊結(jié)石形成原因主要與肝臟代謝紊亂、膽道運動功能障礙、膽汁膽固醇輸出異常等因素有關(guān)。研究表明膽囊結(jié)石與年齡、性別、肥胖、高脂飲食、脂代謝異常等因素有關(guān)[1, 3］。少數(shù)民族總?cè)丝?19.9 萬占全省總?cè)丝诘?.7%, 世居甘肅的少數(shù)民族有回、藏、東鄉(xiāng)、土、裕固、保安、蒙古、薩拉、哈薩克、滿等16 個少數(shù)民族。其中, 東鄉(xiāng)族、裕固族、保安族為甘肅的獨有民族[10］。目前尚缺乏對于甘肅回系民族膽結(jié)石的成因進行的相關(guān)調(diào)查, 本研究通過對蘭州地區(qū)100例回系民族膽囊結(jié)石患者相關(guān)資料與蘭州地區(qū)未患膽囊結(jié)石患者相關(guān)資料進行1∶1配比對比, 確定了膽囊炎病史、總膽汁酸升高、近親屬患膽結(jié)石、甘油三酯升高、多次分娩、低密度脂蛋白升高、高碳水化合物攝入、乳腺增生或乳房腫物切除術(shù)病史、初潮年齡過小是回系民族患有膽囊結(jié)石的高危因素, 具有高度相關(guān)性（P＜0.05）。蔬菜攝入量減少、肉類攝入量增多、高BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白升高、飲茶情況、初次懷孕時間具有邊緣顯著性（P接近0.05）, 而吸煙、飲酒習(xí)慣、甜食及含糖飲料攝入、體力活動方式情況、避孕措施、職業(yè)、文化程度因素與膽囊結(jié)石的形成無明顯相關(guān)性（P＞0.05）?；寄懩医Y(jié)石的回系民族的血液甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數(shù)值與對照組無膽囊結(jié)石患者的甘油三酯、總膽汁酸、低密度脂蛋白數(shù)值有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。

女性的生理狀況與膽囊結(jié)石形成有著密切聯(lián)系, 多項研究表明初潮年齡、絕經(jīng)年齡、月經(jīng)周期、初次懷孕時間、分娩次數(shù)等因素均與膽囊結(jié)石形成有關(guān)[11］。本研究結(jié)果顯示回系民族膽結(jié)石生成機率與初潮年齡、分娩次數(shù)呈正相關(guān), 乳腺增生或乳腺纖維瘤切除術(shù)是女性膽囊結(jié)石生成的獨立危險因素, 與國內(nèi)外其他研究結(jié)果相類似[12-14］。初次懷孕年齡在多個臨床試驗中有不同結(jié)果[15］, 本實驗未得出初次懷孕時間是膽囊結(jié)石產(chǎn)生的高危因素, 但呈現(xiàn)出邊緣顯著性情況。

飲食結(jié)構(gòu)異常、膽固醇變化、BMI異常這些因素往往相互影響。回系民族有著獨特的飲食文化, 人均蔬菜攝入量少, 碳水化合物是甘肅地區(qū)人民主要的熱量來源[16］, 并且回系民族喜食用油餅、馓子等油炸類面粉食物作物主要碳水攝入, 故易出現(xiàn)高碳水化合物攝入情況[17］。這與意大利學(xué)者研究結(jié)論相似[18］, 回系民族另外主要的熱量來源是肉類攝入, 研究表明回系民族每周肉類攝入量及攝入次數(shù)均高于漢族?；叵得褡甯视腿?、低密度脂蛋白、總膽汁酸均為膽囊結(jié)石顯著性風險, 而蔬菜攝入量減少、肉類攝入量升高、高BMI、總膽固醇升高、高密度脂蛋白升高顯示出邊緣顯著性。此外飲茶因素在此次研究中表現(xiàn)出邊緣顯著性, 高頻次飲茶對膽囊結(jié)石形成有著保護作用趨勢, 這與國外部分研究顯示飲用咖啡對于膽囊結(jié)石的形成有保護因素相類似[19-20］。

國內(nèi)外普遍觀點認為遺傳與膽囊結(jié)石形成有關(guān), 北美原住民和南美居民的膽囊結(jié)石發(fā)病率最高, 研究表明超過70%的30 歲以上女性患有膽結(jié)石, 在非洲黑人中情況正好相反, 有5%的人患有膽結(jié)石, 而白人和亞洲人膽結(jié)石患病率介于兩者之間[21］。研究表明：當有一位近親屬患有膽結(jié)石, 患膽結(jié)石的風險幾乎是其他人兩倍, 患有膽結(jié)石親屬越多, 風險就越大[22］。此次研究中, 實驗組一級親屬膽石癥顯著高于對照組, 特別是配偶與兄弟姐妹患膽囊結(jié)石有較強相關(guān)性, 即膽囊結(jié)石分布呈明顯家族聚集性；單因素Logistic回歸模型擬合也提示遺傳因素和共同生活環(huán)境因素在膽囊結(jié)石形成病因中起著協(xié)同因素。

本研究對蘭州地區(qū)回系民族膽結(jié)石成因進行了初步探討, 得出了多次分娩、近親屬患者有膽結(jié)石、初潮年齡過小、長期高碳水化合物攝入、乳腺增生或乳房腫物切除病史、甘油三酯升高、低密度脂蛋白升高、總膽汁酸升高是蘭州地區(qū)回系民族患有膽囊結(jié)石的高危因素, 但由于蘭州地區(qū)回系民族較多, 組成成分復(fù)雜, 地域分布寬廣, 且納入研究對象樣本量相對較少, 設(shè)計調(diào)查問卷還是過于簡單, 未對實驗組女性年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、喂養(yǎng)方式等其他因素進行分析, 此次研究僅對部分因素進行了Logistic 回歸, 歸納了部分蘭州地區(qū)回系民族膽囊結(jié)石形成的顯著性因素, 但尚不能完全排除其他流行病學(xué)因素的危險因素。需要進一步加大樣本量的納入進行更深一步的研究, 以達到對于膽囊結(jié)石疾病的有效預(yù)防。