趙雁煥，姚 娜，耿乾書，許 楠

（1.河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院，河北 唐山 063000； 2.唐山職業(yè)技術學院，河北 唐山 063000）

牙周疾病的發(fā)生是一個長期過程，通常早期無明顯自覺癥狀，或有輕微牙痛等癥狀而被忽視，待癥狀發(fā)展到較嚴重程度，甚至已不能保留牙齒時，已進入重度牙周炎階段［1］。部分牙周疾病嚴重患者的牙齒部分缺損，可通過口腔種植義齒修復的方法補齊牙列缺損，發(fā)揮良好的治療效果［2-3］。但種植牙術后種植體可能出現(xiàn)炎性反應，且可能進一步導致種植牙松動，對牙周骨組織造成破壞，進而影響手術效果。甲硝唑具有良好的抗菌與抗炎作用，通過藥棒置入口腔牙周局部可發(fā)揮良好的治療作用，但單用療效欠佳［4］。通過發(fā)揮中醫(yī)辨證論治和整體治療的觀念［5］，本研究中探討了銀花解毒方加減聯(lián)合甲硝唑棒治療行種植牙術患者慢性牙周病的臨床療效，以及對其牙周指標的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經(jīng)診斷確診為牙周疾病，符合《中國牙周病防治指南》中相關診斷標準［6］；年齡18～60 歲；具有種植牙的手術指征；對本研究中治療藥物無禁忌證；患者自愿參與本研究。

排除標準：并發(fā)其他口腔疾??；精神狀態(tài)異常、認知功能障礙，不能配合治療；并發(fā)其他全身炎性疾病，影響本研究治療結(jié)果的判斷；基礎資料、臨床檢測數(shù)據(jù)缺失或不完整。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究治療方案服用藥物；中途退出；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2018年3月至2020年3月收治的慢性牙周病患者102例，隨機分為觀察組和對照組，各51 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=51）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

兩組患者術前均行刮治、潔治、根面平整與修復、齦溝清理等基礎方法治療，并用口腔鑷將甲硝唑棒（佑華制藥＜樂山＞有限公司，國藥準字H10930217，規(guī)格為每100 g 含甲硝唑22 g）插入患牙的牙周袋內(nèi)，每次1～2 cm，每日1 次。觀察組加用銀花解毒方加減，組方為，金銀花、玄參各20 g，生地、當歸各10 g，紫花地丁、貝母、甘草各6 g；潰瘍者加仙鶴草6 g，牙周膿液者加天花粉6 g，流血不止者當歸用量減至3 g；水煎煮，得藥湯200～300 mL，每日1 劑，于早晚分次服用。兩組患者均連續(xù)治療2周，依牙周健康狀況擇期行種植牙術治療。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：采用ZLY-G6 型牙科X 光機（泰州中聯(lián)醫(yī)療科技有限公司）測量患者牙周指標［探診深度（PD）、牙齦退縮長度（GRL）、臨床附著喪失（CAL）、齦溝出血指數(shù)（SBI）］。采集患者的空腹靜脈血，采用TL541R 型臺式高速離心機（德國艾本德公司）離心（轉(zhuǎn)速為5 000 r/ min，離心半徑為8 cm）10 min，分離得血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測髓過氧化物酶（MPO），轉(zhuǎn)錄激活因子1（STAT1），基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP - 1）的水平，檢測儀器為EMax 510 型多功能酶標儀（美國MD 公司），檢測試劑盒購于江蘇邁博生物科技有限公司。采用咀嚼評分量表評估咀嚼功能，包括咀嚼、吞咽、疼痛，總分為10分，分值越高表明咀嚼功能越好。采用生活質(zhì)量綜合評分量表- 74（QOL - 74）評估生活質(zhì)量，滿分為100分，分值越高表明生活質(zhì)量越好。采用疼痛數(shù)字評定量表（NRS）評估疼痛程度，滿分為10 分，分值越高表明疼痛越劇烈。統(tǒng)計患者治療期間的不良反應發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、腹瀉腹痛、食欲降低、皮疹。

療效判定［7］：各項炎性癥狀消失，牙齦出血停止，無炎性分泌物產(chǎn)生，牙齒無松動現(xiàn)象，為顯效；各項炎性癥狀顯著減輕，牙齦出血減少，紅腫消退，炎性分泌物減少，為有效；各項癥狀均未改善，牙周健康狀況無好轉(zhuǎn)，為無效?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組未嚴格遵守治療方案1 例、自愿退出2 例，對照組自愿退出2例、失訪2例，均予以剔除。結(jié)果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

表6 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%）］Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）］

3 討論

牙周疾病的治療原則主要為清除牙體表面附著的菌斑，使清潔無致病菌，清理牙齦和齦溝，局部抗菌藥物給藥處理。對于伴有牙列缺損的患者，需給予種植義齒修復治療，用義齒替換殘缺的原牙，維持牙齒的完整度和美觀度。但術后種植體可能出現(xiàn)炎性反應，導致種植牙松動，對牙周骨組織造成破壞，影響手術效果［8］。因此，在圍術期給予相關輔助藥物干預對于提升種植牙手術的治療效果有重要意義。甲硝唑棒為常用牙科疾病抗菌、抗炎藥物，用于治療牙周炎性疾病療效較好［9］，但單用無法改善患者的牙周健康狀況和恢復咀嚼功能，中西醫(yī)結(jié)合治療牙周疾病是目前臨床研究的主流方向。

表3 兩組患者牙周指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of periodontal index levels between the two groups（±s）

表3 兩組患者牙周指標水平比較（±s）Tab.3 Comparison of periodontal index levels between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3-5）.

組別觀察組對照組t值P值PD（mm）治療前5.12±1.36 5.42±1.23 1.127 0.263治療后1.92±0.52*2.34±0.59*3.683 0.000 SBI（級）治療前2.43±0.52 2.51±0.51 0.757 0.451治療后1.01±0.31*1.40±0.39*5.401 0.000 GRL（mm）治療前3.37±0.78 3.19±0.80 1.110 0.270治療后1.29±0.44*1.58±0.49*3.027 0.003 CAL（mm）治療前6.27±1.54 6.50±1.59 0.716 0.476治療后2.27±0.78*2.90±0.86*3.741 0.000

表4 兩組患者血清生物學標記蛋白水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum biomarker protein levels between the two groups（±s）

表4 兩組患者血清生物學標記蛋白水平比較（±s）Tab.4 Comparison of serum biomarker protein levels between the two groups（±s）

組別觀察組對照組t 值P 值STAT1（pg/L）治療前113.87±13.87 114.64±13.97 0.270 0.788治療后46.22±5.36*52.10±6.93*4.632 0.000 TIMP-1（μg/L）治療前59.23±5.87 57.62±6.22 1.298 0.198治療后27.22±3.93*32.34±4.02*6.277 0.000 MPO（IU/L）治療前152.53±17.47 151.09±16.18 0.417 0.678治療后69.32±7.33*75.96±7.11*4.480 0.000

表5 兩組患者預后指標評分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of prognosis scores between the two groups（±s，point）

表5 兩組患者預后指標評分比較（±s，分）Tab.5 Comparison of prognosis scores between the two groups（±s，point）

組別觀察組對照組t 值P 值咀嚼評分量表評分治療前4.08±1.19 3.92±1.17 0.661 0.510治療后7.97±1.91*6.54±1.78*3.773 0.000 QOL-74評分治療前58.31±6.32 59.33±6.45 0.778 0.438治療后84.80±8.87*78.43±8.03*3.667 0.000 NRS評分治療前6.02±1.42 5.92±1.43 0.342 0.733治療后1.02±0.36*1.60±0.48*6.672 0.000

中醫(yī)學認為，牙周疾病屬“牙宣”“牙癰”“牙疽”等范疇，主要由于患者外感邪毒、飲食不節(jié)、風熱外邪等導致濕熱邪火積于口腔牙床，風熱乘虛侵入齒齦，進而導致牙床紅腫、腫痛、出血，齒不能安而抖動［5］。同時，患者的臟腑功能失調(diào)、腎陰虧虛等也加劇了牙齦紅腫、萎縮、牙根宣露等。因此，中醫(yī)治療應以清熱解毒、祛火止痛、止血、消腫、健齒固齦等為治則。本研究中，觀察組患者在甲硝唑棒局部治療基礎上加用銀花解毒方加減，總有效率顯著提升，表明銀花解毒方加減對牙周疾病的療效良好。方中，金銀花清熱解毒、消炎退腫，玄參清熱涼血、滋陰降火、解毒散結(jié)，共為君藥；生地清熱涼血、補血滋陰，當歸補血活血、止痛祛癰，共為臣藥，能助君藥之功；紫花地丁清熱解毒、消炎止痛，貝母清熱涼血，共為佐藥；甘草理氣和中，調(diào)和諸藥，為使藥［10-11］。全方君臣佐使，配伍合理，共奏清熱解毒、祛火止痛、止血、消腫、健齒固齦之功效［10-11］。本研究中，觀察組治療后的牙周健康狀況指標PD，SBI，GRL，CAL水平均顯著優(yōu)于對照組，表明銀花解毒方加減能較好地控制牙周炎癥狀。

牙周炎的發(fā)病是一個炎性反應介導參與的過程，伴隨著多種炎性因子水平的上升。MPO 是由微生物或植物產(chǎn)生的氧化還原酶，主要存在于機體的內(nèi)皮細胞和巨噬細胞中，機體受到致病微生物等感染，其水平升高。STAT1是一種與目的基因啟動子結(jié)合的轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子，參與調(diào)控病毒、細菌及寄生蟲感染的免疫激活、細胞分化、抑制細胞生長等生理過程，在機體炎性反應的影響下可促進STAT1的高表達［12］。TIMP-1為基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制因子，在牙周炎患者炎性介質(zhì)的釋放和浸潤過程中處于高表達狀態(tài)［13］。本研究中，觀察組患者治療后的齦溝液中MPO，STAT1，TIMP-1水平均顯著低于對照組，從分子學角度證實了銀花解毒方加減對于牙周疾病良好的治療效果。觀察組咀嚼評分量表評分、QOL-74評分均顯著高于對照組，NRS 評分顯著低于對照組，表明銀花解毒方加減可提高患者的咀嚼功能和生活質(zhì)量，減輕疼痛感，預后效果良好。觀察組不良反應未顯著增加，表明該聯(lián)合治療方案的安全性良好。

綜上所述，銀花解毒方加減聯(lián)合甲硝唑棒治療行種植牙術患者慢性牙周病療效良好，能改善其牙周指標水平，降低血清生物學標記蛋白水平，提高生活質(zhì)量，且治療安全性良好。