于學(xué)康

摘要：不同階段的患者可以從不同的中藥組合或簡(jiǎn)單的中藥治療中獲益。因此，明確哪些癌癥類型和病程階段更適合接受中醫(yī)治療的患者，哪些現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療更適合接受中醫(yī)干預(yù)治療的患者，即，篩選單獨(dú)或配伍中藥治療的優(yōu)勢(shì)群體，總結(jié)其中醫(yī)藥特點(diǎn)，有助于完善和規(guī)范治療方案，提高處方和用藥的準(zhǔn)確性，特別重要的是，利用人類經(jīng)驗(yàn)指導(dǎo)臨床用藥新藥和中藥制劑的研發(fā)。

關(guān)鍵詞：優(yōu)勢(shì)人群;腫瘤;中醫(yī)藥防治;策略

【中圖分類號(hào)】R28 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）03--01

1中醫(yī)學(xué)

在流傳至今的一些中醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作之中，已有關(guān)于腫瘤的描述。如《內(nèi)經(jīng)》中的“腸覃”，《諸病源候論》中的“癥瘕”，《難經(jīng)》中的“積聚”及后世所說的“腎巖”“乳巖”等，這些名稱基本屬于胃腸、肝、胰、乳房等臟器和組織的腫瘤。除此之外，《衛(wèi)濟(jì)寶書》云：“外感六淫、七情內(nèi)傷、飲食勞倦等引起陰陽失衡、臟腑失調(diào)，產(chǎn)生氣滯、痰飲、血瘀等，留滯于人體，形成積、留、巖?！痹诓煌闹嗅t(yī)治療中，近55%的癌癥患者在治療過程中使用過中草藥，7%使用過太極和氣功，僅有1.3%使用過針灸，但總體而言，對(duì)腫瘤的控制作用并不理想。

中醫(yī)以辨證為主，體現(xiàn)在個(gè)體化治療方面，可更好地改善患者的生活質(zhì)量，此為其優(yōu)勢(shì)。對(duì)于腫瘤患者，尤其是中晚期腫瘤進(jìn)展患者，很難做到消瘤，但一些基礎(chǔ)研究已展現(xiàn)了部分中藥復(fù)方及單體藥物在防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移方面的效果。例如，清熱化濕中藥健脾解毒方可通過抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2）的表達(dá)，下調(diào)β-連環(huán)蛋白（β-catenin）在細(xì)胞核中的表達(dá)，進(jìn)而抑制β-catenin信號(hào)通路及其下游靶基因基質(zhì)金屬蛋白酶-7（MMP-7）的表達(dá)，最終抑制大腸癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。中藥扶正抗癌湯可通過STAT3/MMP9途徑和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymaltransition，EMT）抑制肺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。此外，中藥單體百里香酚可通過抑制Wnt/β-catenin通路的激活，在體外和體內(nèi)抑制大腸癌細(xì)胞EMT、侵襲和轉(zhuǎn)移。但無論是復(fù)方還是單體，許多藥物還僅限于實(shí)驗(yàn)研究，缺乏必要的臨床觀察數(shù)據(jù)，需進(jìn)一步深入研究。

2基于中醫(yī)優(yōu)勢(shì)人群指導(dǎo)應(yīng)用研究

2.1豐富中醫(yī)證候的科學(xué)內(nèi)涵和生物學(xué)基礎(chǔ)

優(yōu)勢(shì)人群特征與中醫(yī)證候內(nèi)涵既有相似之處，也有差異。證候是疾病現(xiàn)階段的病理學(xué)總結(jié)，代表中醫(yī)方劑的“適應(yīng)癥”。用“綜合征”治療具有高度主觀性;中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)人群的特征是中醫(yī)藥處方治療的“適應(yīng)癥”總結(jié)，它來自客觀的臨床數(shù)據(jù)。它是證候尤其是一系列微生物標(biāo)志物的補(bǔ)充和完善，可以豐富中醫(yī)證候的科學(xué)內(nèi)涵。例如，對(duì)康萊特注射液聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌優(yōu)勢(shì)人群的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，年齡、吸煙史、III期、結(jié)合胸腺五肽、部分緩解和短期療效穩(wěn)定、治療前痰中帶血癥狀、，治療后出現(xiàn)氣短癥狀、氣陰兩虛是其優(yōu)勢(shì)特征，豐富了藥物說明書中的“證候”，但這一結(jié)論仍缺乏生物標(biāo)志物挖掘和前瞻性試驗(yàn)驗(yàn)證，需要進(jìn)一步研究。目前的研究大多是文獻(xiàn)探索，缺乏對(duì)所有臨床數(shù)據(jù)的總結(jié)，并且大多集中在癥狀的差異反應(yīng)上。不同癥狀的患者有不同的化療效果。吉西他濱聯(lián)合順鉑治療氣虛痰濕證療效較好，氣陰兩虛證最差。關(guān)注優(yōu)勢(shì)人群的特點(diǎn)，運(yùn)用多樣化的臨床資料，豐富中醫(yī)證候的內(nèi)涵，為研究分子生物學(xué)機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

2.2精準(zhǔn)定位，提高中醫(yī)藥防治效果

優(yōu)勢(shì)人群的特點(diǎn)是中醫(yī)藥臨床應(yīng)用后的總結(jié)和改善。通過細(xì)化適用條件，消除不確定因素，可以優(yōu)化處理方案，尤其是上市后的再評(píng)價(jià)。受以往藥品審批條件和政策的限制，部分中成藥的有效性和安全性不足或適應(yīng)癥不準(zhǔn)確。近年來，國家大力開展藥品上市后再評(píng)價(jià)研究，以規(guī)范治療方案。優(yōu)勢(shì)人群方案設(shè)計(jì)使中醫(yī)藥臨床廣泛應(yīng)用后的療效評(píng)價(jià)更加方便，并能通過核心適應(yīng)證實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確應(yīng)用。探討華蟾素注射液灌注治療惡性胸腹腔積液的療效。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腹水、消化系統(tǒng)腫瘤和無胸腹腔感染可能是優(yōu)勢(shì)人群;健脾理氣法治療功能性消化不良的優(yōu)勢(shì)人群特征為年齡<60歲、中醫(yī)癥狀積分≤功能性消化不良生活質(zhì)量量表焦慮評(píng)分<20分或飲食評(píng)分60～79分，中醫(yī)證候要素為氣虛氣滯，中醫(yī)體質(zhì)為氣虛陽虛。從優(yōu)勢(shì)人群的特點(diǎn)出發(fā)，細(xì)化藥物的應(yīng)用范圍或中醫(yī)治療原則和方法，可以顯著提高臨床療效，減少不必要的藥物暴露，從而提高安全性。

2.3指導(dǎo)中藥作用機(jī)制的探索

機(jī)理研究是探索中醫(yī)藥療效的主要途徑，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不同，中醫(yī)藥的研究應(yīng)按“Ⅳ-Ⅲ-Ⅱ-Ⅰ”的順序進(jìn)行。首先，在現(xiàn)實(shí)世界中探索每個(gè)患者組的療效，選擇療效最好的患者組，進(jìn)行隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，驗(yàn)證療效和安全性，然后確定中藥的有效成分，通過基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探索分子生物學(xué)機(jī)制，發(fā)展和完善中醫(yī)基礎(chǔ)理論。借助中藥優(yōu)勢(shì)群體，結(jié)合富集設(shè)計(jì)，闡明中藥的有效性和安全性，進(jìn)而開展作用機(jī)制研究，可以更準(zhǔn)確地指導(dǎo)潛在基本方向的探索。在目前的中醫(yī)文獻(xiàn)中，沒有相關(guān)的研究，但現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)探索了疾病相關(guān)生物標(biāo)志物的作用機(jī)制，例如將慢性乙型肝炎病毒攜帶者的基因型篩選為肝癌高危人群，并探討乙型肝炎病毒顯性基因株引起肝細(xì)胞癌變的機(jī)制，為探索中藥的作用機(jī)制和篩選優(yōu)勢(shì)人群提供參考。

結(jié)論

人口優(yōu)勢(shì)促進(jìn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展，其理念也在逐步完善。然而，在中醫(yī)藥領(lǐng)域，對(duì)優(yōu)勢(shì)人群的研究仍處于胚胎階段，大多以證候?yàn)榛c(diǎn)，探索不同階段疾病的臨床治療。結(jié)論多為文獻(xiàn)型或復(fù)合證型，缺乏癥狀群、體質(zhì)和生物標(biāo)志物;雖然一些研究通過各種臨床數(shù)據(jù)總結(jié)了中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)和特點(diǎn)，但尚不清楚主要成分和次要成分是否不同，以及如何分配和量化它們;各研究收集的臨床數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，收集方法的特異性、量表的信度和效度未知;在獲得中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)群體的特征后，是否存在該表型的特異性生物標(biāo)志物是未來研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉群英，張博，李海燕，等.消瘰丸治療淋巴瘤基于PD-1/PD-L1信號(hào)通路的機(jī)制研究[J].天津中醫(yī)藥，2018，35（5）：370-375.

[2]郭奕維，郭秀臣，張靜波，等.人參皂苷Rg3增強(qiáng)PD-1抑制劑對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫治療作用的體外研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2018，46（5）：24-29.

[3]田建輝，羅斌，闕祖俊，等.癌癥轉(zhuǎn)移亞臨床階段核心病機(jī)“正虛伏毒”學(xué)說[J].上海中醫(yī)藥雜志，2021，55（10）：1-3，13.

[4]王亞斌.中西醫(yī)結(jié)合綜合治療法在中晚期癌癥中的臨床運(yùn)用[J].中醫(yī)臨床研究，2019，11（32）：104-108.

3528501908249