何國歡，黃 劍，鄧敏婕

(梧州市工人醫(yī)院，廣西 梧州 543001)

隨著我國社會經(jīng)濟的不斷發(fā)展和人民生活水平的提高，冠心病發(fā)病率不斷升高。冠心病常表現(xiàn)為胸悶或心絞痛，甚至發(fā)生心肌梗死。這是由于冠狀動脈發(fā)生粥樣硬化、血栓栓塞或血管發(fā)生痙攣等造成的管腔狹窄甚至堵塞而導(dǎo)致的心肌缺血，使心肌細胞發(fā)生炎性反應(yīng)，刺激細胞產(chǎn)生轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1，增加細胞外基質(zhì)。TGF-β1是一種具有激素樣活性的多肽，促進平滑肌細胞和成纖維細胞增生、遷移，導(dǎo)致泡沫細胞和纖維斑塊的形成，增加細胞外基質(zhì)，促進心肌重塑。乳脂球表皮生長因子(MFG)-E8是一種糖蛋白，它通過影響血管內(nèi)皮的發(fā)生、血管平滑肌的移行、增殖以及激活抗凋亡途徑等促進血管壁發(fā)育和血管重建。經(jīng)皮冠脈介入治療，可以有效改善冠脈的血供，使心肌的缺血、缺氧得到改善。為了進一步明確冠心病的發(fā)病機制，本文探討經(jīng)皮冠脈介入治療對冠心病患者血清中TGF-β1、MFG-E8濃度的影響及對冠心病患者心肌缺血及心肌重構(gòu)的預(yù)后進行進一步的研究。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2017年7月～2018年12月我科收治的因胸悶或胸痛入院治療的冠心病患者100例，所有患者均進行冠狀動脈造影(CAG)，確診為冠心病，作為試驗組。并按冠狀動脈造影結(jié)果將患者分為急性心肌梗死(AMI)組(男36例，女14例，年齡46～78歲，平均61.6歲)和心絞痛(AP)組(男32例，女18例，年齡47～79歲，平均64.3歲)。本研究的兩組患者分別在年齡、性別上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。另選取60例門診健康體檢者人員作為對照組，男36例，女24例，年齡47～79歲，平均62.5歲。健康體檢者無冠心病的體征、癥狀，無慢性肝臟及腎臟疾病，超聲心動圖及心電圖均正常。本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。

1.2方法：試驗組患者均接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療，并給予阿司匹林腸溶片(初始劑量為1次300 mg/d，以后降低用藥劑量至100 mg/d)、硫酸氫氯吡格雷片(初始劑量為1次300 mg/d，以后降低用藥劑量至75 mg/d)、睡前口服阿托伐他汀鈣片20 mg/d。①詳細詢問并記錄所有納入研究的病例均收集姓名、性別、年齡、體重，冠心病家族史、吸煙史、高血壓病史及其他疾病史等相關(guān)數(shù)據(jù)；②冠脈造影數(shù)據(jù)收集：所有試驗組患者均進行冠脈造影檢查，并收集其冠脈Gensini評分、冠脈側(cè)支循環(huán)評分；③血清標(biāo)本收集：試驗組患者再入院當(dāng)天抽取靜脈血。試驗組患者再根據(jù)其升主動脈寬度、冠狀動脈開口、病變血管情況行PCI治療，采集介入治療后24 h、72 h的正中靜脈血，對照組在檢查過程中抽取靜脈血。所有血標(biāo)本均放入無抗凝劑的試管內(nèi)室溫保存30 min，并在4℃條件下以5 000 r/min速度離心5 min，然后取血清放入-80℃環(huán)境中貯存待檢；④TGF-β1、MFG-E8檢測：使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清TGF-β1，測定血清中的TGF-β1、MFG-E8濃度。

1.3Gensini評分：冠狀動脈病變嚴重程度應(yīng)用Gensini評分標(biāo)準[1]進行評定。①冠狀動脈狹窄程度評分，冠狀動脈狹窄程度為狹窄部位與臨近正常管徑比較管徑減少百分比。冠狀動脈無異常為0分，狹窄1%～24%計1分，25%～49%計2分，50%～74%計4分，75%～89%計8分，90%～98%計16分，99%～100%計32分；②根據(jù)病變部位不同采用不同的權(quán)重：左主干病變5；前降支近段2.5； 前降支中段1.5；回旋支開口處3.5；回旋支近段2.5；左室后側(cè)支0.5；前降支第一對角支、第二對角支、心尖部、回旋支的鈍緣支、遠段、右冠狀動脈近段、中段、 遠段、后降支X1；③以每一冠狀動脈的狹窄評分乘以該病變部位的系數(shù),即為該病變的評分。

1.4冠脈側(cè)支循環(huán)評價：試驗組患者冠狀動脈造影結(jié)果應(yīng)用Rentrop分級法。0級：病變冠脈無側(cè)支循環(huán)；1級：有微弱的側(cè)支循環(huán)血管，但不能使病變血管的心外膜段顯影；2級：有側(cè)支循環(huán)，血流能使部分病變血管心外膜段顯影；3 級：有明顯側(cè)支循環(huán)，血流能使病變血管全段顯影。

2 結(jié)果

2.1基線資料：從試驗組與對照組間的基線資料構(gòu)成比較發(fā)現(xiàn)，冠心病家族史患者在三組間存在顯著性,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組基線資料比較[n(%)]

2.2兩組冠脈介入治療前血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較：通過比較對照組和試驗組入院時血清TGF-β1、MFG-E8水平，本文發(fā)現(xiàn)，血清TGF-β1 、MFG-E8濃度為對照組高于AP組，AP水平高于ACS組，表現(xiàn)為隨著冠心病病情程度的加重有減低的趨勢,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3試驗組冠脈介入治療后不同時間血清TGF-β1、 MFG-E8濃度比較：從試驗組冠脈介入治療后24 h、72 h血清TGF-β1、 MFG-E8濃度檢查結(jié)果發(fā)現(xiàn)，冠脈介入治療后患者血清TGF-β1、 MFG-E8濃度得到回升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 各組血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較

表3 各組冠脈介入前后不同時間血清TGF-β1、MFG-E8濃度比較

2.4試驗組冠狀動脈造影Gensini評分與冠心病危險因素單因素關(guān)系：對試驗組根據(jù)其冠狀動脈造影術(shù)結(jié)果進行冠狀動脈進Gensini評分，并按評分結(jié)果分為三組。Gensini評分<30分的為A組， 30分≤Gensini評分≤60分為B組， Gensini>60分為C組。結(jié)果顯示，冠狀動脈病變嚴重程度與年齡、血壓、吸煙、血糖、血脂等相關(guān)。隨Gensini評分的升高，冠心病危險因素單因素所占比例也增高。見表4。

表4 冠狀動脈造影Gensini評分與冠心病危險因素單因素關(guān)系[n(%)]

2.5冠狀動脈造影結(jié)果Rentrop分級結(jié)果：應(yīng)用Rentrop分級的冠狀動脈造影結(jié)果見表5。本文發(fā)現(xiàn)病變血管在數(shù)量上的差異并不顯著，但是當(dāng)Rentrop等級增加，右冠狀動脈的病變概率有所上升。

表5 冠狀動脈造影結(jié)果[n(%)]

3 討論

冠心病患者由于冠狀動脈的管腔狹窄甚至堵塞，部分細胞死亡，導(dǎo)致遠端心肌細胞缺血、缺氧，局部心肌細胞舒縮表現(xiàn)異常。由于缺血、缺氧的刺激，心肌細胞發(fā)生炎性反應(yīng)，刺激細胞產(chǎn)生TGF-β1，增加細胞外基質(zhì)，促進心肌重塑。TGF-β1是一種具有多種生物功能激素樣活性的多肽，是促進基質(zhì)合成和分泌的細胞因子[2-3]。研究表明，TGF-β1具有明顯抗炎效應(yīng)，可刺激單核細胞形成巨噬細胞，通過抑制纖維細胞增生、遷移，抑制脂蛋白酶、泡沫細胞和纖維斑塊的形成，增加細胞間質(zhì)的合成和分泌，增加細胞外基質(zhì)和細胞骨架的結(jié)合，減少巨噬源性泡沫細胞形成，從而產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化作用，促進血管重構(gòu)[3]。在人類血管再狹窄損害中TGF-β1基因表達有增加，而在心肌梗死模型中，TGF-β1的表達顯著增加。MFG-E8是一種親脂性糖蛋白，主要鑲嵌在乳脂肪球膜表面的外周，是巨噬細胞和凋亡細胞之間的橋梁，在多種細胞間發(fā)揮作用。MFG-E8可以影響血管平滑肌細胞的增殖及移行，血管內(nèi)皮的發(fā)生、激活和抗凋亡，促進血管重建[4]，活化巨噬細胞，抑制炎性反應(yīng)。冠心病患者的病程與冠狀動脈Gensini積分呈負相關(guān)，與斑塊穩(wěn)定性呈正相關(guān)[5-6]。研究[7-9]表明， MFG-E8參與血管受損內(nèi)皮細胞的修復(fù)和平滑肌細胞的侵襲，冠心病患者體內(nèi)凋亡細胞的大量堆積與炎性反應(yīng)，MFG-E8水平逐漸降低[10-11]。

綜上所述，經(jīng)皮冠脈介入治療可有效改善冠心病患者冠脈的血供，心肌的缺血、缺氧得到改善，血中的TGF-β1、MFG-E8濃度得到回升。