宋 良 吳東霞 李修玲

湖南省懷化市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 418000

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要癥狀的自身免疫病，其病理基礎(chǔ)是滑膜炎，而滑膜炎是骨及軟骨發(fā)生侵蝕破壞的重要因素[1]。過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子(Peroxisome proliferator-activated receptor γ coactivator，PGC)-1β是種多功能的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，參與了多個生物學(xué)過程，例如線粒體的合成、炎癥反應(yīng)及細胞分化等[2]。有基礎(chǔ)研究[3]發(fā)現(xiàn)，PGC-1β能夠誘導(dǎo)小鼠單核巨噬細胞向破骨細胞分化及活化；也有臨床研究[4]顯示，相比于骨關(guān)節(jié)炎患者，PGC-1β在RA患者中的表達水平明顯增高。目前，關(guān)于RA患者滑膜中PGC-1β表達水平上調(diào)的臨床意義方面的研究報道很少見?；诖耍P者通過探討RA患者滑膜組織中PGC-1β表達水平與疾病活動情況及影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞情況的相關(guān)性，以期為臨床提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 連續(xù)性納入2020年1—12月在我院住院治療的90例RA患者，男40例，女50例，年齡38～68(52.17±4.22)歲，病程12～115(64.58±10.70)個月，78例(86.67%)患者類風(fēng)濕因子(RF)陽性，血沉(ESR)為(45.22±3.53)mm/h，C反應(yīng)蛋白(CRP)為(21.25±2.35)mg/L，基于CRP的28個關(guān)節(jié)疾病活動度評分(DAS28-CRP)為(5.89±0.69)分，改良Sharp評分(mTSS)為(21.53±4.30)分，關(guān)節(jié)間隙狹窄評分為(9.44±1.50)分，關(guān)節(jié)侵蝕評分為(13.28±2.37)分。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理審查，患者均知情同意。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：①RA的診斷符合《2018中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南》[5]；②患者年齡≥18歲；③臨床資料完整；④患者的診療依從性較好；⑤近1個月未使用激素或抗風(fēng)濕藥物。(2)排除標準：①伴有嚴重心血管、呼吸、血液及肝腎系統(tǒng)等疾病；②伴有感染、惡性腫瘤、代謝性疾病等；③意識障礙或精神異常者；④妊娠期及哺乳期人群。

1.3 免疫組化法檢測滑膜組織中PGC-1β的表達 行滑膜活檢術(shù)，取膝關(guān)節(jié)滑膜組織，經(jīng)過固定、脫水及包埋后連續(xù)切片，然后進行HE染色及免疫組化染色。采用免疫組化檢測滑膜組織中PGC-1β陽性細胞占滑膜總細胞數(shù)的比例，包括滑膜襯里層及襯里下層PGC-1β陽性細胞比例。

1.4 疾病活動指標與影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞指標的測量 (1)疾病活動指標：ESR、CRP、DAS28-CRP評分；采用血沉儀檢測患者的ESR水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定患者的血清ESR水平；DAS28-CRP評分是評估RA患者疾病活動度的常用方法，RA緩解期：DAS28-CRP評分<2.6分，RA低度活動期：2.6分≤DAS28-CRP評分<3.2分，RA中度活動期：3.2分≤DAS28-CRP評分≤5.1分，RA高度活動期DAS28-CRP評分>5.1分。(2)影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞指標：對患者雙手進行X線檢查，以手及腕部的27個部位作為評分點，進行mTSS評分、關(guān)節(jié)間隙狹窄評分、關(guān)節(jié)侵蝕評分；關(guān)節(jié)侵蝕評分：骨侵蝕為0分，廣泛骨侵蝕和丟失為5分，介于兩者之間為2～4分；關(guān)節(jié)間隙狹窄：無狹窄為0分，局部狹窄1分，彌漫狹窄但面積<50%為2分，彌漫狹窄、面積>50%為3分，強直為4分；mTSS評分為關(guān)節(jié)間隙狹窄評分與關(guān)節(jié)侵蝕評分之和。

2 結(jié)果

2.1 滑膜中PGC-1β的表達情況 RA患者滑膜組織中PGC-1β陽性細胞比例為(83.57±6.33)%，其中滑膜襯里層的PGC-1β陽性細胞比例為(77.90±4.15)%，滑膜襯里下層PGC-1β陽性細胞比例為(86.75±8.40)%。見圖1。

圖1 PGC-1β在RA患者滑膜襯里層及襯里下層細胞中的表達情況

2.2 PGC-1β表達水平與疾病活動指標及影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞指標的相關(guān)性 RA患者滑膜組織中PGC-1β表達水平與ESR、CRP、mTSS評分、關(guān)節(jié)間隙狹窄評分及關(guān)節(jié)侵蝕評分呈明顯正相關(guān)(P<0.05)，與DAS28-CRP評分無明顯相關(guān)性(P>0.05)。見表1。

表1 RA患者滑膜組織中PGC-1β表達水平與疾病活動指標及影像學(xué)關(guān)節(jié)破壞指標的相關(guān)性

3 討論

慢性滑膜炎是RA的主要病理特征，滑膜襯里層及襯里下層出現(xiàn)炎癥細胞浸潤是主要病理表現(xiàn)。早期的研究[6]發(fā)現(xiàn)，RA患者滑膜組織中單核—巨噬細胞在炎癥反應(yīng)及關(guān)節(jié)軟骨破壞的病理生理過程中扮演者重要的角色。RA滑膜組織中的單核—巨噬細胞不僅能夠分泌腫瘤壞死因子-α、白介素-6等促炎因子，還可分泌炎性趨化因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的發(fā)生。除此之外，在巨噬細胞集落刺激因子及NF-κB受體活化因子的共同作用下，單核—巨噬細胞能夠融合成為破骨細胞，在促炎細胞因子的作用下增加骨吸收能力，導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)發(fā)生破壞[7]。有研究[8]顯示RA患者滑膜組織中CD68+巨噬細胞數(shù)量與疾病活動情況呈正相關(guān)。但是目前關(guān)于RA患者滑膜組織中單核—巨噬細胞向破骨細胞進行分化的具體機制還不清楚。

PGC-1β是一種共激活轉(zhuǎn)錄因子，在細胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中起到核心作用。有研究[9]顯示，下調(diào)RA成纖維樣滑膜細胞中PGC-1β的表達能夠通過對NF-κB等信號通路的磷酸化水平進行抑制，從而對炎癥因子的產(chǎn)生進行抑制，提示PGC-1β有可能作為調(diào)控RA炎癥的新靶點。本文發(fā)現(xiàn)，PGC-1β在RA患者滑膜滑襯里層及襯里下層均有不同程度的表達，而滑膜組織中PGC-1β表達水平與ESR、CRP呈明顯正相關(guān)，提示PGC-1β可能參與了RA炎癥反應(yīng)過程，并且具有重要作用。動物實驗[10]顯示，條件敲除造血細胞PGC-1β的小鼠股骨骨量明顯增高，提示PGC-1β可能參與了骨吸收的調(diào)控過程；體外實驗[11]還顯示，小鼠骨髓細胞轉(zhuǎn)鐵蛋白的缺失能夠?qū)奘杉毎脑鲋尺M行刺激，增高 PGC-1β的表達，從而促進破骨細胞的形成。本文結(jié)果顯示，RA患者滑膜組織中PGC-1β表達水平與mTSS評分、關(guān)節(jié)間隙狹窄評分及關(guān)節(jié)侵蝕評分呈明顯正相關(guān)，提示PGC-1β可能在RA患者關(guān)節(jié)骨破壞的過程中扮演著重要的角色。

綜上所述，RA患者滑膜組織中PGC-1β與全身炎癥反應(yīng)及關(guān)節(jié)破壞存在密切關(guān)系，可能參與了全身炎癥反應(yīng)及關(guān)節(jié)破壞過程，但是具體機制還需進行深入研究。