陳春燕 劉瑞立 黎碧云

廣東省陽(yáng)江市人民醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科 529500

上消化道出血(Upper gastrointestinal bleeding)是臨床常見的急癥，主要發(fā)生于食管、胃、十二指腸、胰膽等部位[1]。臨床對(duì)上消化道出血的治療以迅速止血、降低病死率為主。藥物為臨床首選的止血方式[2]。奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑，可抑制胃酸分泌，提高胃內(nèi)pH值，促進(jìn)自身凝血，為上消化道出血的常用治療藥物，但該藥單獨(dú)使用起效較慢，止血效果有一定局限性[3]。故臨床考慮聯(lián)合用藥方案，以提高止血效率，縮短止血時(shí)間。奧曲肽為人工合成的天然生長(zhǎng)抑素的八肽衍生物，其作用與生長(zhǎng)抑素相似，具有較理想的止血效果[4-5]。但臨床關(guān)于奧美拉唑與奧曲肽聯(lián)合用藥的報(bào)道較少。本文探討對(duì)上消化道出血患者聯(lián)合使用奧美拉唑與奧曲肽的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年1月—2021年2月我院收治的98例上消化道出血患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單藥組，每組49例。單藥組中男23例，女26例；年齡28～63歲，平均年齡(31.84±5.11)歲；出血程度：輕度15例，中度21例，重度13例；出血量300～800ml，平均出血量(450.27±49.75)ml。聯(lián)合組中男25例，女24例；年齡27～69歲，平均年齡(32.03±5.47)歲；出血程度：輕度19例，中度20例，重度10例；出血量200～900ml，平均出血量(481.54±50.28)ml。兩組年齡、出血程度、出血量等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理要求，且獲得批準(zhǔn)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)根據(jù)《消化性潰瘍?cè)\斷與治療規(guī)范》(2016版)，經(jīng)血常規(guī)、糞便常規(guī)及胃鏡檢查證實(shí)，符合上消化道出血診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)存在嚴(yán)重便血和嘔血；(3)入院時(shí)意識(shí)清醒；(4)患者或家屬簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并精神病患者；(2)合并藥物過敏者；(3)合并其他臟器明顯出血或嚴(yán)重感染者；(4)治療依從性差者。

1.3 方法 兩組患者入院后給予禁食、降壓、補(bǔ)液、補(bǔ)充血容量等基礎(chǔ)治療。在此基礎(chǔ)上，單藥組給予靜脈推注奧美拉唑注射液(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20059052，40mg×1瓶)治療，40mg/次。用藥期間加強(qiáng)出血情況監(jiān)測(cè)。連續(xù)治療5d。聯(lián)合組在單藥組用藥的基礎(chǔ)上加用奧曲肽粉針(長(zhǎng)春金賽藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051860，0.3mg×1支)治療，靜脈推注，0.3mg/次。連續(xù)治療5d。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)癥狀改善：包括止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間等。(2)凝血指標(biāo)：治療前、治療5d后，抽取患者空腹靜脈血4ml加入抗凝管中，-4℃冷藏。采用全自動(dòng)血凝分析儀測(cè)定患者血漿纖維蛋白原(FBG)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、血清D-二聚體(D-D)。(3)血常規(guī)：治療前、治療5d后，抽取患者空腹靜脈血4ml，離心取上清液，-4℃冷藏。采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定紅細(xì)胞壓積(PRBC)、網(wǎng)積紅細(xì)胞(Ret)及血紅蛋白(Hb)水平。檢測(cè)試劑盒購(gòu)自同一公司，按照說明書操作。(4)血尿素氮(BUN)：治療前、治療5d后，采用全自動(dòng)生化分析儀以放射免疫分析法測(cè)定兩組BUN水平。檢測(cè)試劑盒購(gòu)自同一公司。按照說明書操作。(5)不良反應(yīng)發(fā)生率：包括胃腸不適、肝腎功能異常、腹瀉腹脹等。(6)止血率：止血率=止血例數(shù)/總例數(shù)×100%。止血成功評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：無嘔血、便血癥狀；大便顏色恢復(fù)正常，隱血試驗(yàn)結(jié)果陰性；胃鏡檢查顯示出血停止；胃管液體抽查示澄清狀。上述標(biāo)準(zhǔn)滿足一項(xiàng)即可認(rèn)定為止血成功。

1.5 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：用藥24h內(nèi)出血停止，生命體征穩(wěn)定，隱血試驗(yàn)示陰性；有效：用藥1～3d，出血癥狀消失，生命體征基本穩(wěn)定，隱血試驗(yàn)示陰性；無效：用藥3d后，持續(xù)出血，隱血試驗(yàn)示陽(yáng)性，需實(shí)施其他止血治療[6]。治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀改善情況對(duì)比 聯(lián)合組的止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間均短于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者癥狀改善情況對(duì)比

2.2 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比 與治療前相比，兩組患者的FBg、aPTT、D-D均下降，且聯(lián)合組下降幅度大于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者凝血指標(biāo)對(duì)比

2.3 兩組患者血常規(guī)對(duì)比 治療后，兩組患者的Ret水平均下降，Hb、PRBC水平均上升，但聯(lián)合組Ret水平比對(duì)照組更低，Hb、PRBC水平比對(duì)照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者血常規(guī)對(duì)比

2.4 兩組患者BUN水平對(duì)比 與治療前相比，治療后兩組患者BUN水平均下降，但聯(lián)合組下降幅度大于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者BUN水平對(duì)比

2.5 兩組患者療效對(duì)比 聯(lián)合組的治療總有效率為97.96%，高于單藥組的75.51%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.869，P=0.003<0.05)。見表5。

表5 兩組患者療效對(duì)比[n(%)]

2.6 兩組不良反應(yīng)及止血率對(duì)比 聯(lián)合組的止血率為100.00%，高于單藥組的77.55%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)及止血率對(duì)比[n(%)]

3 討論

奧美拉唑是一種弱堿性藥物，具有脂溶性特征，對(duì)胃酸分泌有強(qiáng)效抑制作用，該藥易濃集于酸性環(huán)境中，可阻斷胃酸分泌過程，減輕胃黏膜血管痙攣，保護(hù)胃黏膜功能，進(jìn)而達(dá)到止血效果[7]。但奧美拉唑單獨(dú)使用的止血作用有限，整體療效一般，故需聯(lián)用止血效果較強(qiáng)的藥物，如奧曲肽[8]。

在本文中，聯(lián)合組的止血時(shí)間、血壓穩(wěn)定時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間均短于單藥組，止血率高于單藥組，提示聯(lián)合用藥可提升止血效果，縮短患者止血時(shí)間，改善癥狀?？紤]與兩種藥物聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，在抑酸的同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體凝血功能有關(guān)[9]。在本文中，用藥后，聯(lián)合組的凝血指標(biāo)、血常規(guī)水平均優(yōu)于單藥組，進(jìn)一步提示奧美拉唑與奧曲肽聯(lián)合使用在上消化道出血中有較高的應(yīng)用價(jià)值。與既往研究[10]類似。分析原因：奧美拉唑通過抑制胃酸分泌，可減輕對(duì)胃內(nèi)潰瘍面的刺激，降低出血量，加速出血部位血栓形成，阻斷胃蛋白酶對(duì)血凝塊的吸收作用，實(shí)現(xiàn)止血效果[11]。而奧曲肽的凝血機(jī)制如下：(1)口服后特異性地分布于胃黏膜壁細(xì)胞的分泌小管中，轉(zhuǎn)化為亞磺酰胺，不可逆性結(jié)合壁細(xì)胞分泌膜中的質(zhì)子泵，形成磺酰胺—質(zhì)子泵復(fù)合物，抑制胃蛋白酶、胰高血糖素、胃酸等分泌，為凝血反應(yīng)創(chuàng)造有利環(huán)境[12]；(2)口服后可降低胃腸活動(dòng)，刺激血管收縮，抑制出血；(3)該藥可促進(jìn)血小板凝聚，加速凝血反應(yīng)；(4)奧曲肽通過刺激腸道黏液分泌，保護(hù)腸道黏膜，降低再出血率。兩組藥物聯(lián)用，共同發(fā)揮強(qiáng)效止血作用[13]。在用藥安全性方面，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示聯(lián)合用藥是一種安全的治療方案。

BUN為人體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，主要在肝臟中合成，經(jīng)腎臟排泄。上消化出血患者腎臟尿流速降低，BUN排出減少，在機(jī)體為高濃度表達(dá)。本文中，用藥后聯(lián)合組的BUN水平低于單藥組，考慮與聯(lián)合用藥控制出血，減輕消化道應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而改善腎臟功能有關(guān)。但聯(lián)合用藥對(duì)BUN的關(guān)系有待進(jìn)一步深入研究。同時(shí)，本研究所選研究時(shí)段短，樣本量較少，有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)研究時(shí)段，提高結(jié)果的可行性。

綜上所述，奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽對(duì)上消化道出血患者效果確切，可縮短止血時(shí)間，提高止血成功率，還可改善機(jī)體凝血功能及血常規(guī)水平，且用藥安全性高。