劉凈?賽音其木格

摘要：目前研究認(rèn)為趨化因子受體的表達(dá)影響著免疫細(xì)胞的功能，CXC型趨化因子受體CXCR3是現(xiàn)各領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，它是干擾素誘導(dǎo)單核因子（Mig）、干擾素誘導(dǎo)蛋白10（Ip-10）和干擾素誘導(dǎo)T細(xì)胞α化學(xué)趨化因子（I-TAC）的特異性受體，CXCR3有望成為評(píng)價(jià)腫瘤患者預(yù)后的新指標(biāo)與臨床腫瘤免疫治療的新靶點(diǎn)，該文就趨化因子受體CXCR3在淋巴瘤中的研究進(jìn)展作一綜述。

關(guān)鍵詞：CXCR3;淋巴瘤

【中圖分類號(hào)】 S857.11+5 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2022）05--01

Abstract：At present，it is believed that the expression of chemokine receptor affects the function of immune cells.CXC-type chemokine receptor CXCR3 is a hotspot in various fields.It is the receptor of interferon inducible monocyte factor（Mjg），interferon inducible protein 10（IP-10）and interferon inducible T cellαchemokine（I-TAC）.CXCR3 is expected to be a new prognostic index for tumor patients and a new target for clinical tumor immunotherapy.This review reviews the research progress of chemokine receptor CXCR3 in lymphoma

Key words：CXCR3;lymphoma

前言：

淋巴瘤是最早發(fā)現(xiàn)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤之一，2020年中國新發(fā)霍奇金淋巴瘤6829例，死亡2807例，新發(fā)非霍奇金淋巴瘤92834例，死亡54351例[1]，淋巴瘤病理類型復(fù)雜，異質(zhì)性強(qiáng)，治療原則各有不同，隨著人們對(duì)淋巴瘤本質(zhì)認(rèn)識(shí)的不斷深入，淋巴瘤在診斷和治療方面出現(xiàn)了很多新的研究成果，使患者生存得到了改善，北京大學(xué)的一項(xiàng)研究顯示，非霍奇金淋巴瘤細(xì)胞表面趨化因子受體表達(dá)上調(diào)，調(diào)控著疾病的發(fā)生與轉(zhuǎn)移，影響患者的預(yù)后[2]，針對(duì)趨化因子受體的靶向藥物正在逐步研究并應(yīng)用于抗淋巴瘤的治療中，有望成為新的淋巴瘤治療手段。

1.趨化因子受體CXCR3（CD183）

趨化因子分為4個(gè)亞族：CC、CXC、C、CX3C[3]，趨化因子受體屬于G蛋白偶聯(lián)受體，也分為4個(gè)亞族：CCR、CXCR、XCR、CX3CR[4]，CXCR3屬于G蛋白偶聯(lián)受體家族，干擾素r誘導(dǎo)產(chǎn)生的，具有定向趨化淋巴細(xì)胞作用的蛋白質(zhì)，CXCR3的特異性配體為CXCL9（Mig）、CXCL10（Ip-10）、CXCL11（I-TAC），研究發(fā)現(xiàn)趨化因子和趨化因子受體介導(dǎo)免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境，在腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用[5]，CXCR3是一種優(yōu)先表達(dá)于單核細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和癌細(xì)胞表面的受體，在臨床腫瘤樣本中的表達(dá)水平、轉(zhuǎn)移潛能和患者預(yù)后相關(guān)[6]，CXCR3配體的功能是吸引T細(xì)胞，共同刺激它們的增殖、分化和激活，對(duì)于啟動(dòng)T細(xì)胞的反應(yīng)很重要[7]，Vilgelm等的研究發(fā)現(xiàn)CXCR3配體是T細(xì)胞腫瘤歸巢的主要調(diào)控因子[8]。復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是淋巴瘤患者預(yù)后不良的主要原因，研究發(fā)現(xiàn)CXCR3在淋巴結(jié)和骨髓中的表達(dá)水平高于外周血，骨髓中的表達(dá)強(qiáng)度與受累腫瘤數(shù)量呈正相關(guān)[9]，隨著CXCR3及其配體在相關(guān)疾病方面研究的深入開展，為針對(duì)性地制定診療計(jì)劃、開發(fā)藥物以及科學(xué)研究提供重要依據(jù)。

2.CXCR3（CD183）與淋巴瘤

研究發(fā)現(xiàn)慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）細(xì)胞中白細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)受體CXCR3和遷移歸巢受體CXCR4的表達(dá)明顯高于小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）細(xì)胞[10]，Nugent等發(fā)現(xiàn)無論IGHV突變或未突變的CLL，CXCR3高表達(dá)和CXCR4低表達(dá)顯著降低疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)[11]，Manukyan等也提出了不同IGHV突變狀態(tài)患者CD5高表達(dá)和CD5低表達(dá)細(xì)胞群上CXCR3表達(dá)的顯著差異[12]，進(jìn)一步支持其作為預(yù)后標(biāo)志物。套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）占非霍奇金淋巴瘤3%～10%，在一項(xiàng)國外研究中發(fā)現(xiàn)不同類型的MCL腫瘤標(biāo)本均表達(dá)趨化因子受體CXCR3，在淋巴結(jié)組織中表達(dá)水平較高，而在骨髓和外周血中MCL細(xì)胞也不同程度表達(dá)CXCR3，朱明霞等研究分析了MCL細(xì)胞表達(dá)CXCR3水平與患者臨床重要特征的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)外周血中淋巴細(xì)胞升高患者表達(dá)較低水平的CXCR3，而嚴(yán)重貧血患者表達(dá)CXCR3則較強(qiáng)[13]，Zhu等通過治療發(fā)現(xiàn)，有效組MCL細(xì)胞CXCR3表達(dá)水平顯著低于治療前，無效組CXCR3表達(dá)水平顯著高于治療前，通過隨訪發(fā)現(xiàn)，CXCR3高表達(dá)組的3年總生存時(shí)間（OS）和無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）明顯短于CXCR3低表達(dá)組[14]，這表明CXCR3在MCL中的表達(dá)水平與早期轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）屬于惰性淋巴瘤，原發(fā)性胃淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常見的結(jié)外部位，占結(jié)外淋巴瘤的30%～40%，也占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4%～20%[15]，既往文獻(xiàn)曾報(bào)道CXCR3在脾邊緣區(qū)淋巴瘤和結(jié)外黏膜相關(guān)淋巴組織邊緣區(qū)淋巴瘤（MALT）中強(qiáng)烈表達(dá)，與淋巴瘤細(xì)胞遷移相關(guān)，近年來未見相關(guān)報(bào)道。

結(jié)語

非霍奇金淋巴瘤是一類在組織形態(tài)、免疫表型、遺傳生物學(xué)、臨床治療及預(yù)后等各方面具有高度異質(zhì)性的淋巴造血系統(tǒng)惡性腫瘤，CXCR3的研究有潛力成為新的淋巴瘤治療手段，為評(píng)估轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供理論依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]中國抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專業(yè)委員會(huì)，中國醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)師分會(huì)，中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì).中國淋巴瘤治療指南（2021年版）[J].中華腫瘤雜志，2021，43（07）：707-735.

[2]楊思源，王晶，克曉燕.趨化因子及其受體在非霍奇金淋巴瘤中的研究進(jìn)展[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2020，28（02）：682-685.

[3]薛昭君，賈原，張俊萍.腫瘤微環(huán)境中CXC型趨化因子及其受體的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤生物治療雜志，2020，27（07）：715-724.

[4]Miller MC，Mayo KH.Chemokines from a Structural Perspective.Int J Mol Sci.2017 Oct 2;18（10）：2088.

[5]Nagarsheth N，Wicha MS，Zou W.Chemokines in the cancer microenvironment and their relevance in cancer immunotherapy.Nat Rev Immunol.2017 Sep;17（9）：559-572.

[6]Tokunaga R，Zhang W，Naseem M，et al.CXCL9，CXCL10，CXCL11/CXCR3 axis for immune activation-A target for novel cancer therapy.Cancer Treat Rev.2018 Feb;63：40-47.

[7]Abron JD，Singh NP，Murphy AE，et al.Differential role of CXCR3 in inflammation and colorectal cancer.Oncotarget.2018 Apr 3;9（25）：17928-17936.

[8]Vilgelm AE，Richmond A.Chemokines Modulate Immune Surveillance in Tumorigenesis，Metastasis，and Response to Immunotherapy.Front Immunol.2019 Feb 27;10：333.

[9]Zhu MX，Wan WL，Hong Y，et al.Expression and Clinical Significance of CXCR3 in Mantle Cell Lymphoma.Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi.2019 Dec;27（6）：1831-1837.Chinese.

[10]Tooze JA，Hamzic E，Willis F，et al.Differences between chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma cells by proteomic profiling and SNP microarray analysis.Cancer Genet.2017 Dec;218-219：20-38.

[11]Nugent A，Proia RL.The role of G protein-coupled receptors in lymphoid malignancies.Cell Signal.2017 Nov;39：95-107.

[12]Manukyan G，Papajik T，Mikulkova Z，et al.High CXCR3 on Leukemic Cells Distinguishes IgHVmut from IgHVunmut in Chronic Lymphocytic Leukemia：Evidence from CD5high and CD5low Clones.J Immunol Res.2020 Jun 20;2020：7084268.

[13]朱明霞，萬文麗，洪韞，等.趨化因子受體CXCR3在套細(xì)胞淋巴瘤中的表達(dá)及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2019，27（06）：1831-1837.

[14]Zhu MX，Wan WL，Hong Y，et al.Expression and role of MIG/CXCR3 axis in mantle cell lymphoma.Exp Cell Res.2020 Dec 15;397（2）：112365.

[15]Violeta Filip P，Cuciureanu D，Sorina Diaconu L，et al.MALT lymphoma：epidemiology，clinical diagnosis and treatment.J Med Life.2018 Jul-Sep;11（3）：187-193.

項(xiàng)目基金：中國抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤科研基金資助（CORP-117）

作者簡介：劉凈（1993，09）女，在讀碩士，遼寧凌源人，住院醫(yī)師，研究方向：血液病學(xué)。

通訊作者：賽音其木格（1969，09）女，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，內(nèi)蒙古鄂爾多斯人，研究方向：血液病學(xué)。

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