陳 虎

（常州市第七人民醫(yī)院兒科，江蘇常州 213011）

小兒支氣管肺炎為幼兒群體常見(jiàn)的呼吸道感染疾病，有明顯的季節(jié)性發(fā)病的特點(diǎn)，在春季及冬季發(fā)病率較高。小兒支氣管肺炎主要是由于病毒、細(xì)菌、支原體等病原體感染所致，也可能是多種致病菌混合感染導(dǎo)致的。兒童的呼吸系統(tǒng)發(fā)育尚未完全成熟，支氣管管腔相對(duì)較為狹窄、黏液少，氣管內(nèi)纖毛運(yùn)動(dòng)功能較弱，且肺部血供豐富，故極易感染病原體而發(fā)生肺炎。該疾病臨床主要表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣喘及肺部啰音等，若患兒病情未能得到及時(shí)控制可能發(fā)展為重癥肺炎，會(huì)引起呼吸衰竭，并可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)病變，嚴(yán)重威脅患兒生命健康[1]。當(dāng)前臨床常采取抗生素治療小兒支氣管肺炎，其中阿奇霉素是治療本病常用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，可清除病原體，改善患兒的癥狀及體征。然而，隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，部分患兒由于受耐藥性、藥物不良反應(yīng)等因素影響，實(shí)際療效會(huì)受到限制。中醫(yī)認(rèn)為小兒支氣管肺炎屬于“肺炎喘嗽”范疇，小兒體弱，易感風(fēng)邪，蘊(yùn)而化熱，肺衛(wèi)失宣，肺葉受熏而致病，故治療主張疏風(fēng)解表、清熱解毒、燥濕化痰[2]。小兒豉翹清熱顆粒是一種有清熱導(dǎo)滯、疏風(fēng)解表作用的中成藥，但目前關(guān)于阿奇霉素聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒支氣管肺炎的療效研究較少。為此，本研究通過(guò)對(duì)比癥狀消失時(shí)間、炎性因子水平，旨在探討阿奇霉素單用與聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒支氣管肺炎的療效差異，為臨床治療提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2020年12月至2021年6月常州市第七人民醫(yī)院收治的100例支氣管肺炎患兒作為研究對(duì)象，進(jìn)行前瞻性研究。以隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（50例）和對(duì)照組（50例）。研究組患兒中男性29例，女性21例；年齡3～9歲，平均年齡（5.11±1.46）歲；病程1～7 d，平均病程（4.25±0.21）d；病情嚴(yán)重程度：31例輕度，19例中度。對(duì)照組患兒中男性27例，女性23例；年齡3～8歲，平均年齡（4.88±1.36）歲；病程1～7 d，平均病程（4.16±0.31）d；病情嚴(yán)重程度：33例輕度，17例中度。兩組患兒在一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)蘇州大學(xué)附屬常州老年病醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，取得父母或法定監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[3]中有關(guān)小兒支氣管肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②X線片檢查雙肺野可見(jiàn)片狀模糊影或點(diǎn)狀影，存在不同程度咳嗽、氣喘及發(fā)熱癥狀；③經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肺炎支原體、肺炎衣原體、肺炎鏈球菌、葡萄球菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏者；②存在其他呼吸系統(tǒng)疾病者；③免疫系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙者；④腎功能缺陷者。

1.2 治療方法 兩組患兒進(jìn)行常規(guī)治療，具體包括：氨溴特羅口服溶液（北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格：60 mL/瓶）止咳祛痰，口服，10 mL/次，2次/d；孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130053，規(guī)格：4 mg/片）每晚睡前口服，4 mg/次。對(duì)照組患兒采取阿奇霉素注射液（湖北潛江制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050648，規(guī)格：0.25 g/支）治療，將阿奇霉素注射液加入到250 mL的0.9%氯化鈉注射液或500 mL的5%葡萄糖注射液中，使得阿奇霉素濃度為1.0～2.0 mg/mL，靜脈滴注，滴注時(shí)間不少于1 h，1次/d，連續(xù)用藥7 d。研究組在上述基礎(chǔ)上給予小兒豉翹清熱顆粒（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050154，規(guī)格：2 g/袋）治療，1～3歲：2 g/次，4～6歲：3 g/次，7～9歲：4 g/次，3次/d，連續(xù)用藥7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患兒臨床療效。顯效：經(jīng)過(guò)治療后，患兒咳嗽、氣喘、發(fā)熱等癥狀消失，血常規(guī)檢查相關(guān)指標(biāo)恢復(fù)正常，X線片檢查肺部炎癥基本吸收；有效：咳嗽、氣喘、發(fā)熱等癥狀有所好轉(zhuǎn)，血常規(guī)檢查各項(xiàng)指標(biāo)有所改善，X線片檢查肺部炎癥部分吸收；無(wú)效：相關(guān)癥狀、血常規(guī)等并未發(fā)生明顯變化，X線片檢查肺部炎癥依然存在。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②對(duì)比兩組患兒癥狀消失時(shí)間。癥狀包括：咳嗽消失、退熱(體溫降至正常持續(xù)72 h以上)及肺啰音消失。③對(duì)比兩組患兒炎性因子水平。炎性因子包括：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。檢測(cè)方法：取患兒空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心20 min，處理后獲得血清，以酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)血清IL-6(正常值為56.37～150.33 pg/mL)、IL-8（正常值為0.26～0.38 ng/mL）及TNF-α（正常值為0.74～1.54 ng/mL）進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒治療總有效率（96.00%）較對(duì)照組（82.00%）更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較 研究組患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間及肺啰音消失時(shí)間均要短于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較（d，±s ）

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較（d，±s ）

組別 例數(shù) 咳嗽消失時(shí)間 退熱時(shí)間 肺啰音消失時(shí)間研究組 50 6.03±1.23 2.98±1.01 6.44±1.32對(duì)照組 50 7.56±1.35 3.98±1.11 7.85±1.56 t值 5.924 4.711 4.879 P值 0.001 0.001 0.001

2.3 兩組患兒炎性因子水平比較 治療前，兩組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；經(jīng)過(guò)治療，兩組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平存在不同幅度下降，且研究組各項(xiàng)炎性因子水平要明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s ）

表3 兩組患兒炎性因子水平比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；IL-8：白細(xì)胞介素-8；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） IL-8（ng/mL） TNF-α（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 50 217.22±43.12 106.85±29.78* 2.12±0.67 0.18±0.08* 2.21±0.56 0.98±0.32*對(duì)照組 50 211.05±40.44 139.56±34.59* 2.08±0.52 0.27±0.12* 2.16±0.51 1.33±0.39*t值 0.738 5.067 0.333 4.413 0.467 4.906 P值 0.462 0.001 0.739 0.001 0.642 0.001

3 討論

幼兒群體由于免疫系統(tǒng)發(fā)育尚不完全，免疫功能較為低下，容易受到病菌（如肺炎支原體、肺炎衣原體、肺炎鏈球菌、葡萄球菌等）入侵而引發(fā)支氣管肺炎。若患兒病情未能得到及時(shí)控制，會(huì)對(duì)患兒發(fā)育及生命健康產(chǎn)生嚴(yán)重影響。有研究表明，早期及時(shí)治療是改善小兒支氣管肺炎患兒預(yù)后的關(guān)鍵[4-5]。臨床常選用阿奇霉素治療小兒支氣管肺炎，該藥為第3代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)半合成藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、半衰期較長(zhǎng)、組織滲透性較強(qiáng)、毒副作用低等優(yōu)點(diǎn)，是臨床公認(rèn)的治療支氣管肺炎的一線藥物。阿奇霉素能夠通過(guò)抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，從而阻斷致病菌增殖，進(jìn)而緩解患兒病情。但也有研究表明，近年抗菌藥物不合理應(yīng)用的現(xiàn)象較為普遍，呼吸道感染致病菌耐藥性顯著增強(qiáng)，而且長(zhǎng)時(shí)間使用抗菌藥物還會(huì)引起惡心嘔吐、腹瀉等一系列不良反應(yīng)，導(dǎo)致部分患兒采取單純抗生素治療并不能達(dá)到理想預(yù)期，致使其病程延長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作[6]。近年隨著中藥制劑的發(fā)展與成熟，中醫(yī)藥在小兒呼吸道感染性疾病治療中優(yōu)勢(shì)越發(fā)突出。中醫(yī)認(rèn)為小兒支氣管肺炎屬于“肺炎喘嗽”“肺痹”范疇，由于小兒為稚陰稚陽(yáng)之體，易感外邪，入里化熱，與痰濁相搏，肺氣無(wú)法宣通，肺失肅降而犯病，故治療主張疏風(fēng)解表、清熱解毒、燥濕化痰[7]。

本次研究中研究組采取了阿奇霉素聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療，結(jié)果表明研究組患兒治療總有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05），與韓鵬[8]研究結(jié)果相似；研究組患兒咳嗽消失時(shí)間、退熱時(shí)間及肺啰音消失時(shí)間均要短于對(duì)照組（P＜0.05），這與陳峰等[9]報(bào)道結(jié)果相似，說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒支氣管肺炎，能夠快速緩解患兒癥狀，整體療效較優(yōu)。小兒豉翹清熱顆粒是由淡豆豉、連翹、荊芥、炒梔子等14味中藥所組成的中成藥，其中連翹可清熱解毒，消腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱，清熱止嘔；黃芩可清熱燥濕，瀉火解毒；青蒿可清虛熱；赤芍可清熱涼血；檳榔可殺蟲(chóng)，消積，行氣，利水；厚樸可燥濕消痰，下氣除滿(mǎn)；柴胡和解表里，疏肝解郁；淡豆豉可解表，除煩，宣發(fā)郁熱；薄荷可疏散風(fēng)熱，清利頭目，利咽透疹，疏肝行氣；荊芥可解表散風(fēng)；梔子可瀉火除煩，清熱利濕，涼血解毒；半夏可燥濕化痰，降逆止嘔，消痞散結(jié)；甘草可調(diào)和諸藥。以上諸藥聯(lián)用，可共奏清熱導(dǎo)滯、疏散風(fēng)熱、燥濕化痰、消腫散結(jié)、涼血解毒之效，達(dá)標(biāo)本兼治之功效[10]。

IL-6、IL-8及TNF-α在小兒支氣管肺炎發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮了重要的作用。其中IL-6 水平變化可直接反映炎癥反應(yīng)程度；IL-8能夠調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)；TNF-α可介導(dǎo)機(jī)體免疫損傷，誘發(fā)炎癥反應(yīng)[11]。目前已有研究證實(shí)，呼吸道感染性疾病患兒的血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均呈高表達(dá)狀態(tài)，而且其表達(dá)水平與患兒的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可以有效反映患兒肺部炎癥嚴(yán)重程度[12]。在本研究中，經(jīng)過(guò)治療，兩組患兒IL-6、IL-8及TNF-α水平存在不同幅度下降，且研究組各項(xiàng)炎性因子水平要明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），提示與單一應(yīng)用阿奇霉素相比，小兒豉翹清熱顆粒聯(lián)合阿奇霉素有較強(qiáng)抑制炎癥反應(yīng)的效果，能夠更好地減輕支氣管肺炎患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。這主要是由于小兒豉翹清熱顆粒當(dāng)中的黃苓，其含有的黃芩多糖、黃芩苷等活性成分可抑制炎性因子，誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡；淡豆豉中的異黃酮有具有較強(qiáng)的抗炎功效，且含有的大豆皂苷有抗凝血及免疫調(diào)節(jié)作用；梔子中富含苷類(lèi)化合物，可發(fā)揮抗病毒作用；連翹當(dāng)中的連翹酚及甾醇化合物具有消炎、鎮(zhèn)痛效用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究也顯示，小兒豉翹清熱顆粒對(duì)肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌等多種細(xì)菌性病原體有抑制作用[13]。與此同時(shí)，阿奇霉素能夠減少支氣管粘膜分泌黏液，可減少炎性物質(zhì)滲出，具有抗炎作用。阿奇霉素聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒有協(xié)同抗炎作用，能夠進(jìn)一步緩解炎癥反應(yīng)，降低炎性因子水平。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合小兒豉翹清熱顆粒治療小兒支氣管肺炎能夠快速緩解患兒癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定患兒病情發(fā)展，可獲得較好的治療效果。