胡令一

（吉林國文醫(yī)院內(nèi)分泌腎病科，吉林長春 136000）

糖尿病足是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，具有反復(fù)發(fā)作、難愈性等特點(diǎn)[1]。糖尿病患者發(fā)生足部潰瘍的風(fēng)險(xiǎn)較大，部分患者因重視程度不足，往往耽誤最佳治療時(shí)間而進(jìn)展為嚴(yán)重組織破壞，甚至需要截肢處理，對(duì)患者的身心健康及生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前，該疾病尚無特異性治療方法。臨床研究表明，前列地爾具有改善微循環(huán)，增加神經(jīng)營養(yǎng)的作用[3]。依帕司他能改善疼痛、麻木等外周神經(jīng)癥狀，已被逐步應(yīng)用于糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的臨床治療中，并具有較高安全性[4-5]。鑒于此，本研究旨在探討前列地爾聯(lián)合依帕司他在改善糖尿病足患者臨床癥狀及炎癥反應(yīng)中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年6月吉林國文醫(yī)院收治的104例糖尿病足患者，進(jìn)行前瞻性研究。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各52例。對(duì)照組患者中男性32例，女性20例；年齡43～75歲，平均年齡（56.45±6.23）歲；糖尿病病程5～21年，平均糖尿病病程（13.84±2.46）年。觀察組患者中男性29例，女性23例；年齡46～79歲，平均年齡（57.26±6.07）歲；糖尿病病程6～25年，平均糖尿病病程（14.10±2.57）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)吉林國文醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《糖尿病足診治指南》[6]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非糖尿病引起的足部損傷者；②患肢大范圍壞死，需截肢處理者；③合并下肢動(dòng)脈閉塞、血管畸形者；④凝血功能障礙者；⑤對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受控制血糖、營養(yǎng)支持、抗感染、創(chuàng)面修復(fù)等對(duì)癥治療。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受前列地爾（Bayer Schering Pharma AG，注冊(cè)證號(hào)J20080056，規(guī)格：20 μg）治療，將20 μg前列地爾溶入100 mL的5%葡萄糖溶液混勻，靜脈滴注，1次/d；依帕司他（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143229，規(guī)格：50 mg/片）口服，1片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。臨床療效分為3個(gè)級(jí)別，顯效：足部疼痛、麻木等癥狀消失，創(chuàng)面愈合面積＞80%；有效：足部疼痛、麻木等癥狀較治療前緩解，創(chuàng)面愈合面積50%～80%；無效：癥狀無改善或加重[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。②臨床癥狀評(píng)分。于治療前、后觀察兩組患者的足部疼痛、足部腫脹及跛行情況，評(píng)分范圍0～3分，得分越高，則表明癥狀越嚴(yán)重[7]。③血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。于治療前、后采用彩色多普勒超聲檢查檢測兩組患者足背動(dòng)脈的血流速度、血管內(nèi)徑及搏動(dòng)指數(shù)。④血清炎癥因子。于治療前、后采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速，離心10 min，取上清液，采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率（92.31%）高于對(duì)照組（75.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較 治療前，兩組患者的各項(xiàng)臨床癥狀評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者足部疼痛、足部腫脹、跛行等癥狀評(píng)分均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

表2 兩組患者治療前后臨床癥狀評(píng)分比較（分，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 足部疼痛 足部腫脹 跛行治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 2.09±0.49 1.15±0.31* 2.20±0.43 0.98±0.27* 2.03±0.40 1.05±0.25*對(duì)照組 52 2.17±0.45 1.66±0.40* 2.25±0.38 1.39±0.35* 1.99±0.37 1.33±0.27*t值 0.867 7.267 0.628 6.688 0.529 5.487 P值 0.388 0.006 0.531 0.000 0.598 0.000

2.3 兩組患者治療前后足背動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的血流速度、血管內(nèi)徑、搏動(dòng)指數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者血流速度、血管內(nèi)徑、搏動(dòng)指數(shù)均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后足背動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

表3 兩組患者治療前后足背動(dòng)脈的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 血流速度（mL/s） 血管內(nèi)徑（mm） 搏動(dòng)指數(shù)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 0.72±0.15 1.35±0.31* 1.50±0.41 2.42±0.70* 1.69±0.53 3.11±0.76*對(duì)照組 52 0.75±0.12 1.03±0.27* 1.46±0.43 2.03±0.62* 1.73±0.50 2.54±0.57*t值 1.126 5.613 0.485 3.008 0.396 4.327 P值 0.263 0.000 0.628 0.003 0.693 0.000

2.4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者TNF-α、IL-6水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（ng/L，±s ）

表4 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（ng/L，±s ）

注：與治療前比較，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別 例數(shù) TNF-α IL-6治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 52 16.87±3.23 7.59±2.17* 8.45±1.49 5.30±1.12*對(duì)照組 52 17.72±3.18 17.72±3.18* 8.41±1.53 6.52±1.26*t值 1.344 4.733 0.135 5.219 P值 0.182 0.000 0.893 0.000

3 討論

目前，臨床對(duì)于糖尿病足的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，主要考慮與感染、周圍神經(jīng)病變、糖代謝紊亂等多種因素共同作用有關(guān)[8-10]?，F(xiàn)階段臨床治療糖尿病足以控制血糖、改善微循環(huán)、抗感染等對(duì)癥治療為主，但治療效果不佳，且隨病情進(jìn)展，致畸、致殘及致死率均顯著上升[11]。由此可見，探討糖尿病足有效的治療方案具有重要臨床意義。

前列地爾是一種血管擴(kuò)張劑，其主要成分前列腺素E1，可舒張血管平滑肌，有效抑制血管收縮，增加血管內(nèi)膜血流量；同時(shí)可增加神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)肌醇含量，提高紅細(xì)胞變形能力，進(jìn)而抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態(tài)和微循環(huán)[12]。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，可抑制紅細(xì)胞內(nèi)山梨醇聚集，減輕山梨醇對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能的影響，從而達(dá)到增強(qiáng)神經(jīng)纖維再生治療糖尿病足的功效[13-14]。研究表明，前列地爾結(jié)合依帕司他可改善糖尿病足遠(yuǎn)端神經(jīng)營養(yǎng)供給，對(duì)促進(jìn)創(chuàng)面愈合具有積極作用[15]。林秀雯等[16]將上述2種藥物應(yīng)用于糖尿病足患者臨床治療中，也取得了理想效果。本研究中，觀察組患者治療總有效率、臨床癥狀及足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組（均P＜0.05）。與上述學(xué)者研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)，前列地爾與依帕司他具有協(xié)同作用，能提高糖尿病足治療效果。

TNF-α是一種炎癥啟動(dòng)因子，可參與炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)黏附因子表達(dá)，促進(jìn)血管炎性反應(yīng)；同時(shí)可刺激單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞分泌IL-6，從而調(diào)節(jié)機(jī)體防御。研究表明，抗TNF-α處理可在一定程度上降低血管受損程度，促進(jìn)組織修復(fù)，從而預(yù)防血管相關(guān)病變的發(fā)生[17]。IL-6是重要的促炎因子，與TNF-α相似，若在循環(huán)中大量表達(dá)可破壞機(jī)體免疫平衡，最終通過誘導(dǎo)血小板聚集，造成微循環(huán)障礙[18]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、IL-6水平較治療前降低，且觀察組低于同期對(duì)照組（均P＜0.05）。說明前列地爾結(jié)合依帕司他可血管相關(guān)損傷及炎癥反應(yīng)。分析原因可能是前列地爾可通過抑制Toll樣受體/核因子-κB信號(hào)通路，減少TNF-α、IL-6等炎癥因子釋放。依帕司他可促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成大量氧自由基，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)的作用，兩藥聯(lián)合應(yīng)用具有顯著的抗炎作用。

綜上所述， 前列地爾結(jié)合依帕司他治療糖尿病足，能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，糾正足背動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)異常，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，療效顯著。然而本研究尚存以下不足，納入樣本量較少，且均來源于一家醫(yī)院，結(jié)果可能存在一定偏差，今后需繼續(xù)收集病例進(jìn)行大數(shù)據(jù)分析；未對(duì)前列地爾結(jié)合依帕司的遠(yuǎn)期干預(yù)效果進(jìn)行評(píng)估，今后將延長隨訪時(shí)間進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)論。