顧小林

（南通市通州區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，江蘇南通，226300）

從現(xiàn)階段全球惡性腫瘤的死亡率和發(fā)病率上看，肺癌位居前列。肺癌可分成非小細(xì)胞肺癌（nonsmallcell lung cancer, NSCLC）與小細(xì)胞癌（small cell lung cancer，SCLC）兩種，在所有肺癌中非小細(xì)胞癌的占比更大，其大致涵蓋了鱗癌、腺癌及大細(xì)胞癌等[1]。臨床上超過60%的NSCLC患者在診斷時(shí)已經(jīng)屬于Ⅲ/Ⅳ期，無法進(jìn)行根治性手術(shù)切除，只能選擇靶向治療、化療治療，而無驅(qū)動(dòng)基因的晚期非小細(xì)胞肺癌多以化療為主[2]。目前以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化學(xué)治療是晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，而吉西他濱與多西他賽都屬于第三代化療藥，同時(shí)再搭配使用鉑類藥物，能獲取顯著的療效[3-4]。為了探討晚期非小細(xì)胞肺癌患者合理的化療方案，本文對(duì)多西他賽與吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月到2020年9月南通市通州區(qū)人民醫(yī)院收入診療的62例晚期NSCLC患者，以其為研究對(duì)象進(jìn)行回顧性分析。依照化療方式將患者分成研究組和對(duì)照組，每組中分別有31例患者。研究組患者中男性16例，女性15例；年齡48～61歲，平均年齡（55.84±1.32）歲；類型：腺癌16例、鱗癌12例、大細(xì)胞癌3例；病理分期：ⅢA期10例、ⅢB期13例、Ⅳ期8例。對(duì)照組患者中男性17例，女性14例；年齡49～63歲，平均年齡（55.15±1.29）歲；類型：腺癌15例、鱗癌13例、大細(xì)胞癌3例；病理分期：ⅢA期11例、ⅢB期14例、Ⅳ期6例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，存在可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)南通市通州區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)組織學(xué)和或細(xì)胞學(xué)檢查均符合Ⅲ期以及Ⅳ期的NSCLC的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②按照RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)[6]，有明確可測量的腫瘤病灶者；③Karnofsky功能狀態(tài)評(píng)分[7]≥60分，預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月；④化療前行血常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查結(jié)果基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①化療藥物治療不耐受者；②肝腎器官功能衰竭者；③嚴(yán)重器質(zhì)性病變者；④存在嚴(yán)重精神疾病者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者接受吉西他濱+順鉑治療：第1天和第8天化療時(shí)，靜脈滴注鹽酸吉西他濱（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030105，規(guī)格：0.2 g/支），劑量為1 g/m2，滴注30 min；化療當(dāng)天至第3天，每天靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040812，規(guī)格：30 mg/支），劑量為25 mg/（m2·d）。對(duì)于研究組患者，行多西他賽+順鉑治療：第1天化療時(shí)，先用多西他賽（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543，規(guī)格：20 mg/支）靜脈滴注60 min，劑量為75 mg/m2，1次/d；順鉑靜脈滴注，劑量為25 mg/（m2·d），于使用多西他賽治療30 min后應(yīng)用。兩組患者均在化療期間接受止吐支持治療，適當(dāng)靜脈補(bǔ)液水化治療，21 d作為1個(gè)化療周期，兩組患者均化療6個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患者臨床療效。采用根據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.0）[6]評(píng)價(jià)兩組患者化療療效。進(jìn)展（PD）：腫塊體積增大至少20%，且發(fā)現(xiàn)了新的病灶；穩(wěn)定（SD）：患者腫塊的體積較之前減小了不足30%，沒有發(fā)現(xiàn)新病灶，且延續(xù)時(shí)間超過了28 d；部分緩解（PR）：腫瘤體積至少減小了30%，且延續(xù)時(shí)間超過了28 d；完全緩解（CR）：病灶基本消失，同時(shí)延續(xù)時(shí)間超過了28 d；有效率（RR）＝（CR例數(shù)＋PR例數(shù)/總例數(shù)×100%）。②比較兩組患者化療前后生活質(zhì)量。采用生活質(zhì)量（QOL）評(píng)分[8]評(píng)價(jià)兩組患者化療前后的生活質(zhì)量情況，共12項(xiàng)，總分為60分，60分代表滿分，超過50分表示良好，分?jǐn)?shù)處于41～50分之間表示較好，分?jǐn)?shù)處于31～40分之間表示一般，分?jǐn)?shù)處于21～30分之間表示差，分?jǐn)?shù)低于20分表示相當(dāng)差。③比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括：惡心嘔吐、乏力、胸悶、白細(xì)胞減少、腹瀉及血小板減少

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 選擇SPSS 22.0軟件展開數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者有效率為51.61%，對(duì)照組患者有效率為45.16%，兩組患者之間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量（QOL）比較 治療前，兩組患者QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)過一系列治療以后，兩組患者QOL評(píng)分均高于治療前，且研究組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量(QOL)比較（±s ）

表2 兩組患者化療前后生活質(zhì)量(QOL)比較（±s ）

注：與化療前比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 化療前 化療后研究組 31 26.58±5.79 44.44±6.19*對(duì)照組 31 26.67±5.84 35.24±5.94*t值 0.141 5.675 P值 0.867 ＜0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者化療過程中的惡心嘔吐、乏力、胸悶的發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；但研究組患者化療過程發(fā)生的白細(xì)胞減少、腹瀉及血小板減少的發(fā)生率都比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

晚期NSCLC的治療有化療、放療、支持治療、靶向治療及免疫治療，而循證醫(yī)學(xué)也早已確認(rèn)化療是無驅(qū)動(dòng)基因晚期肺癌的首選治療手段，鉑類聯(lián)合第3代抗腫瘤藥物（如多西他賽、吉西他濱等）是目前公認(rèn)的NSCLC的一線方案。在鉑類抗腫瘤藥物中，順鉑被應(yīng)用到臨床的時(shí)間相對(duì)較長，且療效較為突出，適用范圍廣，是一種細(xì)胞周期非特異性藥物，通過作用于DNA，形成交叉鍵，以達(dá)到破壞DNA的功能的作用，使癌細(xì)胞DNA復(fù)制受到抑制、細(xì)胞膜受到損害[9]。此外，因順鉑的耐受性能優(yōu)越、安全、毒性小等優(yōu)點(diǎn)，在確立化療方案時(shí)一般會(huì)選擇順鉑作為基礎(chǔ)類藥物[10]。

作為一種微管解聚抑制劑，多西他賽可以通過破壞微管二蛋白與微管之間的動(dòng)態(tài)平衡的方式，促進(jìn)微管蛋白重新組合。與此同時(shí)，能對(duì)微管聚解產(chǎn)生阻礙，從而對(duì)細(xì)胞的增殖與有絲分裂起到抑制作用[11]。多西他賽的抗腫瘤活性較強(qiáng)，從臨床上看其在治療NSCLC上可取得十分滿意的療效，可作為標(biāo)準(zhǔn)的一線及二線治療藥物進(jìn)行使用[12]。吉西他濱則是一種新型胞嘧啶核苷衍生物，該藥物同阿糖胞苷一同到達(dá)機(jī)體，脫氧胞嘧啶激酶對(duì)其產(chǎn)生活化作用，在細(xì)胞中將DNA加入到主要代謝產(chǎn)物內(nèi)可作用于G1/S期，這對(duì)多種實(shí)體瘤治療具有一定效果[13]。吉西他濱雖然對(duì)蛋白干預(yù)具備一定效果，但同其他抗腫瘤藥物配伍時(shí)易引起骨髓抑制作用，使得患者耐受性降低，影響療效[14]。相比之下多西他賽同順鉑聯(lián)合無完全交叉耐藥，其療效更好。本研究結(jié)果顯示：兩組患者化療后的有效率（RR）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明兩種方案近期療效相當(dāng)，這與既往學(xué)者[15-16]對(duì)多西他賽聯(lián)合順鉑與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的NSCLC研究結(jié)果均相近。本結(jié)果還顯示：研究組患者化療期間發(fā)生的各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（均P＜0.05），提示相對(duì)于吉西他濱聯(lián)合順鉑，多西他賽聯(lián)合順鉑治療肺腺癌患者化療的不良反應(yīng)更少，尤其對(duì)白細(xì)胞和血小板影響較低，其整體安全性更高，這也與楊俊等[17]學(xué)者研究結(jié)論相一致。最后，研究組治療后的QOL評(píng)分也高于對(duì)照組（P＜0.05），分析原因可能系多西他賽不良反應(yīng)較低，其化療后對(duì)患者的生活質(zhì)量影響也更低。

綜上所述，從治療肺癌所取得的效果上看，聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱和順鉑同聯(lián)合應(yīng)用多西他賽和順鉑差不多，療效較為突出。但多西他賽聯(lián)合順鉑化療的不良反應(yīng)發(fā)生率更低，尤其對(duì)白細(xì)胞和血小板影響較低，化療后患者生活質(zhì)量也更高，在臨床有推廣和普及的價(jià)值。