吳武

摘要：目前，無菌GMP認(rèn)證已經(jīng)被多數(shù)藥品質(zhì)量管理人員和藥品生產(chǎn)人員所接受，本文分析在無菌GMP認(rèn)證的情況下企業(yè)藥品生產(chǎn)中仍然存在的問題，分析如何采取有效措施，完善藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制工作。希望通過研究，可以提升藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制效果，滿足市場(chǎng)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的需求。

關(guān)鍵詞：無菌藥品;GMP認(rèn)證;藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

【中圖分類號(hào)】 R97? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A? ? ? 【文章編號(hào)】2107-2306（2022）03--01

引言：GMP認(rèn)證對(duì)藥品的無菌生產(chǎn)提出了更為嚴(yán)格的要求，對(duì)于企業(yè)而言，面臨著更為巨大的挑戰(zhàn)。很多企業(yè)在無菌藥品GMP認(rèn)證背景下還存在著一定的生產(chǎn)問題，很難滿足相關(guān)制度的要求，所以必須采取有效措施，完善藥品的生產(chǎn)質(zhì)量管理。

1 GMP認(rèn)證概述

GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理規(guī)范的縮寫，是一項(xiàng)對(duì)藥品生產(chǎn)到出售的全過程管理規(guī)范，以保證藥品能夠采取規(guī)范化、科學(xué)化的方式生產(chǎn)。實(shí)施GMP的目標(biāo)在于保證藥品生產(chǎn)能夠滿足注冊(cè)和質(zhì)量控制要求，避免出現(xiàn)污染、混淆等問題，圍繞質(zhì)量控制的原則，建立一套質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理體系，有效控制藥品生產(chǎn)過程中出現(xiàn)交叉?zhèn)魅締栴}，保證藥品生產(chǎn)的安全性。

2 企業(yè)GMP實(shí)施時(shí)存在的問題

2.1 缺少完善的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制

風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程中，由于對(duì)風(fēng)險(xiǎn)源的識(shí)別不足，以及對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法不合理，導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)控制工作執(zhí)行效果比較差。風(fēng)險(xiǎn)管理工作包括收集影響風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)因素，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行劃分、制定風(fēng)險(xiǎn)控制的有效措施，使用更為主動(dòng)的管理方式，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量問題的預(yù)防工作，減少管理不合理對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量問題帶來的影響。所以，企業(yè)需要建立有效的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制，建立風(fēng)險(xiǎn)管理機(jī)構(gòu)，加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)商的物料管理，強(qiáng)化對(duì)生產(chǎn)過程的控制，建立產(chǎn)品質(zhì)量回顧機(jī)制、驗(yàn)證機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)一起的校正有效控制生產(chǎn)過程中的偏差，以及使用風(fēng)險(xiǎn)分析工具強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別。但是多數(shù)企業(yè)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制建設(shè)比較落后，很難有效控制經(jīng)營風(fēng)險(xiǎn)和環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 對(duì)相關(guān)文件管理不足

無菌藥品的GMP認(rèn)證需要加強(qiáng)對(duì)各類文件的管理工作，保證GMP認(rèn)證發(fā)揮作用，但是一些藥品企業(yè)對(duì)文件起草、修訂、審核、銷毀等工作并沒有建立合理的程序，很多文件的涵蓋的內(nèi)容也并不全面，直接導(dǎo)致質(zhì)量管理系統(tǒng)難以運(yùn)行。隨著計(jì)算機(jī)技術(shù)的大量應(yīng)用，企業(yè)的文件管理也進(jìn)入了數(shù)字化時(shí)代，比如需要圍繞質(zhì)量管理系統(tǒng)建立生產(chǎn)控制系統(tǒng)、完善文件管理系統(tǒng)，保證文件系統(tǒng)涵蓋工藝控制、批量生產(chǎn)記錄、操作記錄、包裝記錄，通過文件明確質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)等等。但是還有一部分藥企并沒有建立文件管理系統(tǒng)，或者文件管理系統(tǒng)的穩(wěn)定性不足，容易出現(xiàn)文件缺失等問題，一些企業(yè)也存在人員技術(shù)水平不足的情況，很難維持文件管理系統(tǒng)的穩(wěn)定性。

2.3 對(duì)物料和產(chǎn)品的管理并不完善

物料管理是藥品生產(chǎn)的源頭，良好的物料管理可以為質(zhì)量控制創(chuàng)造有力保證。物料管理包括采購、儲(chǔ)運(yùn)、使用等環(huán)節(jié)，如果在管理過程中，不能嚴(yán)格遵守控制規(guī)定，以及沒有對(duì)物料采取嚴(yán)格的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，將影響藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。產(chǎn)品的管理環(huán)節(jié)包括放行、發(fā)運(yùn)等環(huán)節(jié)，而且要保證能夠?qū)Ξa(chǎn)品進(jìn)行追溯，以便對(duì)某一批次的產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量問題控制。很多企業(yè)沒有做好對(duì)臺(tái)賬的建設(shè)，物料、產(chǎn)品運(yùn)輸時(shí)可能出現(xiàn)運(yùn)輸商不合理的情況，也缺少對(duì)工作效果的評(píng)估，直接導(dǎo)致了產(chǎn)品質(zhì)量控制問題發(fā)生。

3 無菌藥品生產(chǎn)的質(zhì)量控制策略

3.1 提升對(duì)GMP的認(rèn)識(shí)

無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)需要對(duì)GMP中質(zhì)量管理體系建設(shè)要求有更深入的理解，尤其分析如何進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、變更控制、風(fēng)險(xiǎn)管理等等。為此，企業(yè)的管理人員需要加強(qiáng)對(duì)相關(guān)文件的學(xué)習(xí)，并加強(qiáng)對(duì)人員的培訓(xùn)工作，使技術(shù)人員加強(qiáng)對(duì)質(zhì)量控制的認(rèn)識(shí)，了解如何通過環(huán)境、參數(shù)、工藝的控制，解決質(zhì)量控制問題。

3.2 加強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工作

企業(yè)需要根據(jù)要求建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估系統(tǒng)，研究各類因素對(duì)無菌藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制的影響，并建立根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果建立質(zhì)量控制措施的管理機(jī)制。評(píng)估工作過程中形成的文件應(yīng)做好保存工作，針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)因素的評(píng)估中，需要做好偏差處理以及糾正評(píng)估中的錯(cuò)誤;分析各類風(fēng)險(xiǎn)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，針對(duì)性地對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行抽樣檢查，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，直到滿足質(zhì)量控制要求后，才能按照正常工序進(jìn)行生產(chǎn)。對(duì)生產(chǎn)樣品進(jìn)行嚴(yán)格測(cè)試，合格后才允許開始生產(chǎn)工作。

3.3 強(qiáng)化對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)的監(jiān)督管理

在無菌藥品的生產(chǎn)過程中，為完善對(duì)生產(chǎn)的監(jiān)督管理，首先需要提升管理部門人員整體素質(zhì)，通過加強(qiáng)專業(yè)知識(shí)的學(xué)習(xí)、加強(qiáng)檢查方面的訓(xùn)練、提升對(duì)政策的了解，保證工作人員可以迅速發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的質(zhì)量問題。另一方面，企業(yè)也要完善自身的質(zhì)量管理工作，比如應(yīng)建立對(duì)生產(chǎn)全過程控制的質(zhì)量管理體系，并做好質(zhì)量控制過程中形成的所有文件的管理，完善對(duì)產(chǎn)品的追溯機(jī)制，保證質(zhì)量控制的連貫性，并定期分析質(zhì)量管理存在的不足，采取有效措施。企業(yè)也要學(xué)習(xí)其他先進(jìn)企業(yè)、國家的生產(chǎn)理念和管理理念，解決自身在生產(chǎn)中的不足，確保生產(chǎn)可以真正滿足GMP要求。

3.4 加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)商的控制

針對(duì)原料質(zhì)量不足的情況，需要加強(qiáng)針對(duì)供應(yīng)商的管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)供應(yīng)商資質(zhì)、供貨能力、供貨質(zhì)量的分析，并建立供應(yīng)商的檔案系統(tǒng)。在簽訂合同時(shí)，需要對(duì)供應(yīng)商的產(chǎn)品質(zhì)量作出明確規(guī)定;建立分級(jí)管理制度，有效控制產(chǎn)品的整體質(zhì)量。

結(jié)束語：無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)需要對(duì)藥品GMP存在的問題進(jìn)行分析，完善藥品生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估機(jī)制，強(qiáng)化對(duì)生產(chǎn)的審核，強(qiáng)化對(duì)供應(yīng)商的管理，形成全面的質(zhì)量控制機(jī)制。同時(shí)，也要加強(qiáng)對(duì)先進(jìn)管理經(jīng)驗(yàn)的學(xué)習(xí)交流，借鑒其他企業(yè)的經(jīng)驗(yàn)提升自身管理水平，保證對(duì)藥品的質(zhì)量控制。

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