摘要：目的 檢測肝癌患者血清細(xì)胞因子IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并探討其臨床意義。方法 以45例肝癌患者為觀察組，20例非肝癌肝硬化患者為對照組，檢測兩組血清中IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α的水平并進(jìn)行對比分析。結(jié)果 肝癌患者的血清IL-2（740.48±211.24 vs 890.14±254.32， t=-2.47，p=0.02）、IL-10（237.57±89.30 vs 297.46±60.63， t=-2.73， p=0.01）降低，而IL-6（37.31±34.87 vs 6.76±2.69， t=5.84， p=0.00）、TNF-α（11.92±5.17 vs 6.60±3.01， t=4.28， p=0.00）增高，具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 血清IL-2、IL-6 、IL-10、TNF-α和肝癌關(guān)系密切，是肝癌潛在的診斷標(biāo)志物。

關(guān)鍵詞：原發(fā)性肝癌;細(xì)胞因子

【中圖分類號】 R735.7? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 A? ? ? 【文章編號】2107-2306（2022）03--01

原發(fā)性肝癌是我國一種常見的一種高侵襲性的惡性腫瘤，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤微環(huán)境的改變和肝癌的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。細(xì)胞因子是腫瘤微環(huán)境中重要的組成部分，本研究通過對45例肝癌患者以及20例肝硬化患者檢測外周血中細(xì)胞因子白細(xì)胞介素2（interleukin-2， IL-2）、白血病介素6（interleukin-6， IL-6）、白細(xì)胞介素10（interleukin-10， IL-10）及腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha， TNF-α）等指標(biāo)，探討細(xì)胞因子在肝癌中的臨床意義。

1. 資料和方法

1.1 一般資料

將2018.10～2020.10篩選在河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院并檢測L-2、IL-6 、IL-10及TNF-α等細(xì)胞因子的45例肝癌病人作為觀察組，其中乙肝37例，丙肝4例，酒精肝4例，同時選擇同期20例排除肝癌的肝硬化患者作為對照組，二組之間在疾病構(gòu)成、性別、年齡等基線資料無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。

1.2 研究方法

所有患者抽取空腹血5ml，靜置待血液凝固后，以3000轉(zhuǎn)/分速度離心10分鐘，取上清，采用ELISA法定量檢測IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的水平并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法? 應(yīng)用統(tǒng)計軟件SPSS v17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用t檢驗(yàn)，分類資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P<0.05具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2. 研究結(jié)果

對兩組病例分別檢測血清細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-10和TNF-α，并進(jìn)行t檢驗(yàn)分析，兩組之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（見下表）。

3.討論

各類細(xì)胞因子在腫瘤相關(guān)的免疫和炎癥的過沖中發(fā)揮了關(guān)鍵作用，具有調(diào)控生長、分化、免疫等功能，是目前研究腫瘤的熱點(diǎn)之一?？煞譃榘准?xì)胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子等。

IL-2主要由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，主要通過自分泌和旁分泌的方式發(fā)揮作用，具有廣泛免疫調(diào)節(jié)作用，在多種腫瘤中發(fā)揮抗腫瘤作用[1]?？杉訌?qiáng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxic T cells， CTL）的活性，并改善T細(xì)胞無能狀態(tài)，同時還可下調(diào)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的數(shù)量，后者在腫瘤微環(huán)境中顯著增加，誘導(dǎo)CTL的凋亡，介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。預(yù)先用IL-2刺激的CTL輸入體內(nèi)，觀察到CTL的抗腫瘤活性明顯增強(qiáng)，同時再輸入少量IL-2，可明顯延長Tc在體內(nèi)的生存時間，強(qiáng)化其抗腫瘤細(xì)胞活性。

IL-6主要由單核巨噬細(xì)胞合成分泌，也可由T、B淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞合成，是一種多功能細(xì)胞因子。IL-6的膜受體廣泛表達(dá)于腫瘤細(xì)胞上，IL-6通過STAT3等通路向細(xì)胞內(nèi)傳遞信號[2]。IL-6可使腫瘤VEGF合成增加，誘導(dǎo)腫瘤血管生成，同時減弱了腫瘤細(xì)胞間的粘附作用，促進(jìn)了腫瘤的浸潤和轉(zhuǎn)移。有研究采用IL-6抗體阻斷IL-6的功能，能負(fù)調(diào)節(jié)小鼠腫瘤的生長，間接證明了IL-6在腫瘤中發(fā)揮正向調(diào)節(jié)作用[3]。還有臨床研究發(fā)現(xiàn)對肝癌患者單獨(dú)檢測IL-6，敏感性高于AFP，且IL-6水平和AFP無相關(guān)性，聯(lián)合檢測AFP、IL-6可明顯提高診斷的敏感性[4]。

IL-10是目前公認(rèn)的炎癥與免疫抑制因子。主要由Th2型細(xì)胞分泌，可抑制IL-2、IL-6、TNF-α等因子表達(dá)。IL-10在腫瘤中具有雙重作用，一方面，IL-10可抑制腫瘤的負(fù)性調(diào)節(jié)因子，促使腫瘤細(xì)胞免疫逃逸;而另一方面，IL-10可抑制腫瘤正性調(diào)節(jié)因子而發(fā)揮抗腫瘤作用。有研究表明IL-10基因敲除的小鼠腫瘤血管更豐富，腫瘤生長速度比野生型更快，而IL-10基因敲除的小鼠中IL-6的表達(dá)量明顯高于野生型小鼠，這些研究提示IL-10在腫瘤中發(fā)揮著雙重作用。

TNF-α是目前已知具有抗腫瘤活性最強(qiáng)的細(xì)胞因子之一，在腫瘤和非腫瘤疾病都可出現(xiàn)異常表達(dá)，發(fā)揮著重要作用[5]。在炎癥、腫瘤等微環(huán)境中，TNF-α持續(xù)高表達(dá)，促進(jìn)IL-1、IL-8等多種促炎因子生成，引起全身炎癥反應(yīng)綜合癥。TNFα除了對腫瘤細(xì)胞本身具有細(xì)胞毒性之外，也能摧毀實(shí)體瘤周圍的血管上皮組織，并且通過血栓的形成，阻斷腫瘤的血液營養(yǎng)供應(yīng)，最終導(dǎo)致腫瘤的出血性壞死、消退或消失。TNFα的作用與腫瘤發(fā)生發(fā)展的幾乎所有階段有關(guān)，包括細(xì)胞轉(zhuǎn)化、存活、增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移[6]。

本研究采用臨床病例對照分析，發(fā)現(xiàn)肝癌患者的血清IL-2、IL-10、TNF-α、IL-6均發(fā)生了顯著改變。說明細(xì)胞因子的改變既是肝細(xì)胞癌化的微環(huán)境基礎(chǔ)，也是肝癌的血清學(xué)表現(xiàn)的特點(diǎn)，通過研究外周細(xì)胞因子的變化不僅有助于對肝癌發(fā)病機(jī)制的理解，也是臨床診斷肝癌和判斷預(yù)后的潛在標(biāo)志物。

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項(xiàng)目：2018年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)聯(lián)合共建

課題：外周血免疫指標(biāo)和肝癌相關(guān)性的研究（2018020328）

作者簡介：馮磊，男。2013年畢業(yè)于鄭州大學(xué)內(nèi)科學(xué)專業(yè)，碩士學(xué)歷?，F(xiàn)任開封市醫(yī)學(xué)會感染學(xué)分會委員。具有豐富的臨床診治經(jīng)驗(yàn)，熟練掌握感染及肝病方面常見病及多發(fā)病的診治，擅長肝臟腫瘤性疾病的早期診斷及綜合治療、不明原因發(fā)熱及各種復(fù)雜感染等。

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