趙慧霞，王淑霞

（洛陽(yáng)東方醫(yī)院 全科，河南 洛陽(yáng) 471000）

在糖尿病患病類型中，2型糖尿病占比90%以上，與胰島素分泌相對(duì)不足和胰島素抵抗有關(guān)，表現(xiàn)為血糖高于正常水平［1］。糖尿病不能治愈，臨床治療主要以控制血糖和預(yù)防并發(fā)癥為目標(biāo)。機(jī)體如果長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，大血管、微血管、神經(jīng)等均易發(fā)生損傷，嚴(yán)重危害心、腎、腦等重要器官［2］。大血管病變引起的心肌梗死、腦梗死，具有較高的致殘率和致死率，早期積極干預(yù)和控制血糖是阻止糖尿病惡性發(fā)展的重要措施。雙胍類降糖藥對(duì)肝糖原異生有抑制效果，且在減少葡萄糖吸收方面發(fā)揮重要作用，同時(shí)可以提高組織對(duì)葡萄糖的利用［3］。西格列汀屬于二肽基肽酶4抑制劑類藥物，能夠刺激胰島素釋放，同時(shí)還能使胰高血糖素水平下降，發(fā)揮良好的降糖效果［4］。本研究旨在探討西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍對(duì)2型糖尿病患者早期大血管病變的治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年4月至2021年5月洛陽(yáng)東方醫(yī)院收治的82例2型糖尿病早期大血管病變患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各41例。觀察組：男22例，女19例；年齡26～77（55.23±13.01）歲；病程3～8（4.97±1.71）a；體質(zhì)量41～75（63.26±6.94）kg，體質(zhì)量指數(shù)20～26（23.97±2.21）kg·m-2。對(duì)照組：男21例，女20例；年齡27～78（54.96±12.97）歲；病程3～8（5.04±1.74）a；體質(zhì)量40～76（63.43±7.01）kg；體質(zhì)量指數(shù)20～25（23.85±2.34）kg·m-2。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合我國(guó)2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［參考中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）］［5］；②經(jīng)超聲檢查確認(rèn)有早期大血管病變（頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥10 mm，顯示無(wú)粥樣斑塊形成）；③患者及家屬簽署知情同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心、肺疾病及肝、腎損傷；②對(duì)藥物不耐受或過(guò)敏；③合并嚴(yán)重糖尿病慢性并發(fā)癥，如糖尿病眼底病變；④合并糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；⑤過(guò)量飲酒狀態(tài)。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均接受控制飲食、合理運(yùn)動(dòng)、必要時(shí)結(jié)合胰島素治療等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組接受鹽酸二甲雙胍緩釋片（北京萬(wàn)輝雙鶴藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041986）治療，每次0.5 g，每日2次，進(jìn)餐時(shí)或餐后服用。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用磷酸西格列汀片（通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213650），每次100 mg，每日1次。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 指標(biāo)評(píng)價(jià)及檢測(cè)方法 （1）療效。治療前后分別接受超聲檢查測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（carotid intima-media thickness，IMT）。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［5］如下。明顯改善，即患者三多一少等臨床癥狀完全改善，血糖控制穩(wěn)定，治療后IMT較治療前無(wú)增厚；改善，即患者三多一少等臨床癥狀基本改善，血糖控制較穩(wěn)定，治療后IMT較治療前無(wú)明顯增厚（IMT增厚＜0.2 mm）；無(wú)效，即患者臨床癥狀未見(jiàn)明顯好轉(zhuǎn)，血糖控制較差，治療后IMT較治療前明顯增厚（IMT增厚≥0.2 mm）?？傆行蕿槊黠@改善、改善例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。（2）血清相關(guān)指標(biāo)。在入院時(shí)及治療期結(jié)束后，抽取患者晨起空腹外周靜脈血5 mL，采用奧迪康A(chǔ)C6601全自動(dòng)糖化血紅蛋白檢測(cè)儀測(cè)定糖化血紅蛋白水平，采用BK-280全自動(dòng)生化分析儀（博科BIOBASE）檢測(cè)空腹血糖及餐后2 h血糖水平，采用同型半胱氨酸酶法檢測(cè)同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平，采用免疫比濁法檢測(cè)超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP）和血清胱抑素C（cystatin C，CysC）水平。（3）毒副反應(yīng)發(fā)生情況。觀察并記錄兩組患者用藥期間藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床效果 治療后，觀察組患者總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床效果比較［n（%）］

2.2 空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平 治療前，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05。

組別 例數(shù) 空腹血糖/（mmol·L-1）餐后2 h血糖/（mmol·L-1）糖化血紅蛋白/%治療前 治療后對(duì)照組 41 9.34±1.57 6.41±1.29a 12.87±1.18 9.87±1.54a 8.05±1.19 6.74±1.09治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 41 9.23±1.61 5.51±1.30a 13.01±1.15 8.45±1.05a 8.18±1.24 5.52±1.07a t 0.314 3.159 0.546 4.955 0.484 5.114 P 0.754 0.002 0.586 ＜0.001 0.629 ＜0.001

2.3 血清Hcy、hs-CRP、CysC水平 治療前，兩組患者血清Hcy、hs-CRP、CysC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血清Hcy、hs-CRP、CysC水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP、CysC水平（±s）

表3 兩組患者治療前后血清Hcy、hs-CRP、CysC水平（±s）

注：與同組治療前相比，a P＜0.05；Hcy為同型半胱氨酸；hs-CRP為超敏C反應(yīng)蛋白；CysC為血清胱抑素C。

組別 例數(shù) Hcy/（μmol·L-1）hs-CRP/（mg·L-1）CysC/（mg·L-1）治療前 治療后對(duì)照組 41 19.08±5.51 11.23±3.01a 7.12±1.42 4.67±1.49a 2.56±0.91 1.29±0.36治療前 治療后治療前 治療后a觀察組 41 18.97±5.49 9.24±2.78a 6.79±1.46 3.94±1.51a 2.61±0.87 1.08±0.31a t 0.090 3.109 1.041 2.211 0.255 2.830 P 0.927 0.002 0.301 0.029 0.798 0.005

2.4 毒副反應(yīng)發(fā)生情況 治療期間，觀察組患者出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例，兩組患者不良反應(yīng)癥狀輕微，均無(wú)因藥物不耐受而終止治療者。觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，2型糖尿病大血管病變所導(dǎo)致的心血管和腦血管疾病占糖尿病患者死亡的2/3［6］。有效地控制血糖水平和預(yù)防2型糖尿病大血管病變對(duì)提高患者的生活質(zhì)量、降低死亡威脅有重要意義。研究表明，西格列汀對(duì)胰島細(xì)胞獨(dú)特的雙重作用機(jī)制對(duì)維持血糖的穩(wěn)定有良好效果［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者總體有效率高于對(duì)照組，兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，表明西格列汀聯(lián)合雙胍類降糖藥治療2型糖尿病，能較好地控制患者血糖水平，且能提升臨床效果。研究表明，二肽基肽酶4能夠水解腸促胰島激素，而西格列汀能夠阻止上述過(guò)程，與以往使用的只能作用于胰島β細(xì)胞的胰島素促泌劑類藥物相比，西格列汀能同時(shí)作用于胰島α、β細(xì)胞，能夠刺激胰島素釋放，同時(shí)還能使胰高血糖素水平下降，雙重調(diào)控機(jī)制使血糖控制更有保障［8］。二甲雙胍可抑制肝糖異生，改善機(jī)體對(duì)胰島素的抵抗，使組織對(duì)葡糖糖的利用增加，作用于腸道中可減少對(duì)葡萄糖的吸收，從而使進(jìn)入血液的葡萄糖減少，為2型糖尿病的一線用藥［9］。兩者聯(lián)用可起到協(xié)同控制血糖的作用，降糖效果更佳。本研究結(jié)果顯示，兩組患者治療后，血清Hcy、hs-CRP、CysC水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，表明西格列汀聯(lián)合雙胍類降糖藥治療2型糖尿病，能有效降低炎癥因子水平，改善機(jī)體微炎癥狀態(tài)。有研究顯示，當(dāng)血液中Hcy上升時(shí)，血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷加快，血管內(nèi)皮不光滑易發(fā)生血小板聚集，促成動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生［10-11］。CysC、Hcy、組織蛋白酶等共同參與血管炎癥反應(yīng)，對(duì)心血管疾病的發(fā)生和持續(xù)發(fā)展有重要影響［12］。CysC的高表達(dá)是促成動(dòng)脈粥樣硬化的重要因素，且與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性存在密切相關(guān)性［13］。hs-CRP可通過(guò)增強(qiáng)巨噬細(xì)胞功能（對(duì)低密度脂蛋白的吞噬作用）、使分子間的黏附性增加、提高溶酶原激活抑制物的活性和表達(dá)等機(jī)制參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［14］。上述研究提示血清Hcy、hs-CRP、CysC水平可作為動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。本研究中藥物聯(lián)合使用對(duì)預(yù)防和改善動(dòng)脈粥樣硬化有重要作用，在預(yù)防和改善2型糖尿病患者出現(xiàn)大血管病變中有積極意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者出現(xiàn)3例不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)2例，觀察組總體不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異不明顯，表明兩種藥物聯(lián)合使用并未增加患者發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，患者對(duì)藥物耐受性較好，兩種藥物均安全可靠。

綜上所述，聯(lián)合使用西格列汀和雙胍類降糖藥能有效控制2型糖尿病患者血糖水平，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，提高治療效果，對(duì)預(yù)防和改善2型糖尿病早期大血管病變有積極作用，且藥物安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。