張鈞碩，萬明會(huì)，郭燕，倉順東

（河南大學(xué)人民醫(yī)院/河南省人民醫(yī)院 腫瘤中心，河南 鄭州 450003）

根據(jù)世界衛(wèi)生組國際癌癥研究機(jī)構(gòu)（International Agency for Research on Cancer，IARC）發(fā)布的2020全球癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)顯示，我國新發(fā)腫瘤患者約457萬例，死亡患者超過300萬例，新發(fā)人數(shù)和死亡人數(shù)均位列全球第一，腫瘤已經(jīng)成為了威脅國人健康的首要問題。美國癌癥協(xié)會(huì)2020年的數(shù)據(jù)也顯示，惡性腫瘤是美國居民病死的第二大原因，也是世界范圍內(nèi)的主要公共衛(wèi)生問題，嚴(yán)重影響著人類的生命健康［1］。

非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA）是一種不編碼蛋白質(zhì)的RNA轉(zhuǎn)錄本，這些RNA轉(zhuǎn)錄本中的大多數(shù)無與核糖體相互作用的能力，也不能翻譯成蛋白質(zhì)［2-5］；根據(jù)其長度可分為兩大類：一類是長度在18～200 nt的小ncRNA，另一類是長度超過200 nt的長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）。在人類非編碼RNA 中，lncRNA 占有相當(dāng)大的比率［6-7］。lncRNA以RNA形式在轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)控基因表達(dá)，其表達(dá)的失調(diào)在多種疾病的發(fā)生發(fā)展中，尤其是惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展中，發(fā)揮了至關(guān)重要的作用［8-9］。小核仁核糖核酸宿主基因11（small nucleolar RNA host gene 11，SNHG11；GeneID：128439）是非蛋白編碼的多個(gè)核仁小分子RNA宿主基因家族的成員，也被稱為C20orf198，LINC00101，NCRNA0010等，位于20q11.23染色體上，有5種外顯子，在睪丸、前列腺、十二指腸等25種組織中普遍表達(dá)。最新的研究發(fā)現(xiàn)該基因可能與結(jié)直腸癌［10-11］、肝細(xì)胞癌［12］、非小細(xì)胞肺癌［13-14］、膠質(zhì)瘤［15］、前列腺癌［16］、乳腺癌［17］等多種惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。本綜述旨在總結(jié)lncRNA SNHG11在多種腫瘤中的作用和機(jī)制，從而為惡性腫瘤的診斷和治療提供新的可能靶點(diǎn)。

1 lncRNA SNHG11與消化系統(tǒng)腫瘤

1.1 結(jié)直腸癌 結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)顯示，結(jié)直腸癌已經(jīng)成為全球第三大常見癌癥，約占新增癌癥病例的10%。它也是癌癥患者死亡的第二大原因，約占2020年癌癥死亡總?cè)藬?shù)的9.4%［18］。結(jié)腸鏡檢查是結(jié)直腸癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)方法。然而，該方法存在腸道準(zhǔn)備要求和腸道破裂風(fēng)險(xiǎn)的缺點(diǎn)，并且該方法不適用于肛門直腸狹窄、腹膜刺激、嚴(yán)重心肺功能障礙和有其他疾病的患者，這使得很多患者不能及時(shí)得到診治［19］。盡管在結(jié)直腸癌的治療中廣泛采用了不同的治療策略，但結(jié)直腸癌患者的預(yù)后仍然不能令人滿意［20］。

許多研究已經(jīng)表明，lncRNAs可以調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌的增殖、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和多藥耐藥性［21-23］。已有研究表明，lncRNA SNHG11在結(jié)直腸癌組織中的水平顯著高于正常結(jié)直腸組織，并且與患者的TNM分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，但與年齡或性別無明顯關(guān)系［24］。有研究表明，lncRNA SNHG11能明顯促進(jìn)結(jié)直腸癌中的細(xì)胞增殖，且lncRNA SNHG11可以直接與胰島素樣生長因子2 mRNA結(jié)合蛋白1（insulin like growth factor 2 mRNA binding protein 1，IGF2BP1）結(jié)合，導(dǎo)致c-Myc及其下游靶標(biāo)的上調(diào)［10］。上調(diào)的c-Myc是一種關(guān)鍵的轉(zhuǎn)錄因子，反過來又在轉(zhuǎn)錄水平上增加了lncRNA SNHG11的表達(dá)。

最新的研究表明，部分lncRNA可以直接與RNA結(jié)合蛋白的功能域結(jié)合，從而在mRNA水平上對(duì)一系列基因進(jìn)行轉(zhuǎn)錄后調(diào)控［25］。IGF2BP1是IGF2 mRNA結(jié)合蛋白家族的成員，它是一種癌胚蛋白，在成人的器官和組織中的水平較低，但在多種惡性腫瘤中高度表達(dá)，并且具有致瘤作用［26］。IGF2BP1主要位于細(xì)胞質(zhì)中，在那里它與其目標(biāo)mRNA結(jié)合，例如IGF2、c-Myc和Gli［27］。據(jù)報(bào)道，IGF2BP1通過調(diào)節(jié)其靶標(biāo)mRNA參與致癌作用，導(dǎo)致癌細(xì)胞的增殖、遷移、代謝和形態(tài)學(xué)改變［28］。交聯(lián)免疫沉淀和高通量測(cè)序（crosslinking immunprecipitation and high throughput sequencing，CLIP-Seq）顯示lncRNA SNHG11含有IGF2BP1的結(jié)合位點(diǎn)。此外，通過RNA結(jié)合蛋白免疫沉淀（RNA binding protein immunoprecipitation，RIP）測(cè)定和RNA pull-down實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了在結(jié)直腸癌中l(wèi)ncRNA SNHG11和IGF2BP1之間的強(qiáng)相互作用。研究表明，lncRNA SNHG11表達(dá)量的增加顯著增強(qiáng)了結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖，與之相反，lncRNA SNHG11的敲低則導(dǎo)致了結(jié)直腸 癌 細(xì) 胞 增 殖 的 減 弱［11］。lncRNA SNHG11 和IGF2BP1之間的相互作用顯著增強(qiáng)了IGF2BP1與其靶標(biāo)c-Myc的結(jié)合能力，導(dǎo)致c-Myc表達(dá)量的增加。重要的是，IGF2BP1 的敲低逆轉(zhuǎn)了 lncRNA SNHG11過表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、c-Myc及其下游靶點(diǎn)表達(dá)水平的促進(jìn)作用，這表明lncRNA SNHG11可以通過調(diào)節(jié)結(jié)直腸癌的IGF2BP1發(fā)揮致癌作用。

據(jù)報(bào)道，包括結(jié)直腸癌在內(nèi)的約30%的癌癥類型具有c-Myc的異常上調(diào)［29］。c-Myc作為一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，在其啟動(dòng)子區(qū)調(diào)控大量含有E-box基序的基因，這些被調(diào)控基因參與細(xì)胞增殖、分化、代謝和轉(zhuǎn)移的調(diào)控［30］。迄今為止的報(bào)道表明有一部分lncRNA受 c-Myc調(diào) 控，例 如 RHPN1-AS1［31］、FGF13-AS1［32］、Linc00176［33］和NEAT1［34］。研究發(fā)現(xiàn)，在結(jié)直腸癌細(xì)胞中，c-Myc的過表達(dá)顯著增加了lncRNA SNHG11的表達(dá)，相反，c-Myc的下調(diào)顯著降低了lncRNA SNHG11的表達(dá)［10］。用眾所周知的c-Myc抑制劑10058-F4處理結(jié)直腸癌細(xì)胞，同樣可以抑制lncRNA SNHG11表達(dá)。進(jìn)一步的研究表明，在lncRNA SNHG11基因啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi)存在一個(gè)E-box基序［10］。熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)顯示lncRNA SNHG11基因啟動(dòng)子區(qū)域內(nèi)的E-box基序賦予了lncRNA SNHG11的c-Myc依賴性轉(zhuǎn)錄激活能力。這些結(jié)果表明lncRNA SNHG11和c-Myc之間存在正反饋回路，這增強(qiáng)了lncRNA SNHG11的致瘤作用。

綜上所述，lncRNA SNHG11的高表達(dá)與結(jié)直腸癌患者的不良預(yù)后呈正相關(guān)。lncRNA SNHG11直接與IGF2BP1結(jié)合，導(dǎo)致c-Myc及其下游靶標(biāo)的上調(diào)。上調(diào)的c-Myc反過來又在轉(zhuǎn)錄水平上增加了lncRNA SNHG11的表達(dá)。簡(jiǎn)而言之，lncRNA SNHG11和c-Myc的相互調(diào)節(jié)可促進(jìn)結(jié)直腸癌中的細(xì)胞增殖。

1.2 肝細(xì)胞癌 肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是一種常見且高度惡性的腫瘤，嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。越來越多的證據(jù)表明，lncRNA在HCC的發(fā)生和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。近來有研究顯示，lncRNA SNHG11在HCC腫瘤組織中的表達(dá)顯著高于正常肝組織，且lncRNA SNHG11高表達(dá)的HCC患者往往提示其預(yù)后不良［12］。功能研究表明，lncRNA SNHG11對(duì)HCC細(xì)胞的增殖、遷移、凋亡和自噬能力有明顯的促進(jìn)作用［12］。從機(jī)制上來講，lncRNA SNHG11作為競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）與miR-184結(jié)合，減少miR-184與AGO2的結(jié)合，從而促進(jìn)AGO2的增加。近年來，由Salmena首次提出的“ceRNA假說”，揭示了RNA網(wǎng)絡(luò)中一種新的調(diào)節(jié)機(jī)制［35］。該學(xué)說認(rèn)為lncRNA可作為分子“海綿”，與miRNA競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，導(dǎo)致特異性基因表達(dá)的去阻遏，進(jìn)而引起腫瘤相關(guān)基因表達(dá)水平的上調(diào)，影響腫瘤生物學(xué)特性。除此以外，一種lncRNA可以充當(dāng)多種 miRNA 的 ceRNA。如今越來越多l(xiāng)ncRNAs/miRNA/mRNA調(diào)控軸被證實(shí)，在該模式中，miRNA的可獲得性被lncRNA轉(zhuǎn)錄本控制。

在此基礎(chǔ)上，有研究提出了包括 lncRNA SNHG11、miR-184和AGO2在內(nèi)的ceRNA在HCC中的調(diào)控模型，該研究表明了lncRNA SNHG11與AGO2共享miR-184的反應(yīng)元件，在mRNA和蛋白水平上調(diào)節(jié)AGO2的表達(dá)［12］。AGO2是RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體的核心成分，可以在短干擾RNA介導(dǎo)的基因沉默中發(fā)揮作用，介導(dǎo)mRNA的降解或抑制轉(zhuǎn)錄，可能參與致癌作用，細(xì)胞增殖、遷移、侵襲，阻止細(xì)胞周期和誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，或彌漫性多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、HCC和下咽癌的復(fù)發(fā)［36-38］。Pearson相關(guān)分析顯示lncRNA SNHG11與miR-184、miR-184與AGO2呈負(fù)相關(guān)，lncRNA SNHG11與AGO2呈正相關(guān)。雙熒光素酶分析證實(shí)miR-184同時(shí)與lncRNA SNHG11和AGO2結(jié)合，lncRNA SNHG11過表達(dá)使miR-184與AGO2的相互作用減弱［12］。這些結(jié)果表明lncRNA SNHG11和AGO2與miR-184具有相同的miRNA反應(yīng)元件，并以ceRNA方式促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。

綜上所述，lncRNA SNHG11與HCC患者的不良預(yù)后相關(guān)。此外lncRNA SNHG11作為miR-184的海綿并調(diào)節(jié)AGO2表達(dá)；lncRNA SNHG11/miR-184/AGO2調(diào)節(jié)軸對(duì)HCC細(xì)胞增殖、遷移、凋亡和自噬至關(guān)重要。lncRNA SNHG11可能為HCC的診斷、治療和預(yù)后提供一種新的生物標(biāo)志物。

2 lncRNA SNHG11與呼吸系統(tǒng)腫瘤

肺癌是全球癌癥患者死亡的主要原因，也是最常被診斷出的癌癥之一［18］。早期缺乏明顯癥狀會(huì)導(dǎo)致大多數(shù)肺癌患者在晚期被診斷出來。盡管外科治療取得了很大的進(jìn)展，但其5 a生存率仍然不能令人滿意［39］。關(guān)于lncRNAs在肺癌中的調(diào)控作用已有廣泛報(bào)道。近來有研究表明，lncRNA SNHG11在肺癌組織中高表達(dá)，并促進(jìn)肺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）進(jìn)程，同時(shí)抑制細(xì)胞凋亡。此外，lncRNA SNHG11的高表達(dá)與肺癌患者的不良預(yù)后、TNM分期和腫瘤大小密切相關(guān)［14］。進(jìn)一步的研究表明，lncRNA SNHG11通過Wnt/β-catenin信號(hào)通路在肺癌細(xì)胞中發(fā)揮作用，并發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin通路通過lncRNA SNHG11/miR-4436a/CTNNB1 ceRNA軸被激活［13］。

在被翻譯成蛋白質(zhì)之前，mRNAs在不同的癌細(xì)胞中受到不同模式的影響。但是miRNAs對(duì)mRNAs的調(diào)控是最廣為人知的。miRNAs也是肺癌調(diào)控的積極參與者。以miR-99a為例，有證據(jù)表明其對(duì)肺癌細(xì)胞干細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用［40］。肺癌細(xì)胞EMT進(jìn)展也被證明是由miR-15a介導(dǎo)的［41］。研究證實(shí)，在肺癌細(xì)胞中l(wèi)ncRNA SNHG11是miR-4436a的海綿，可以直接靶向CTNNB1［14］。RNA pull down實(shí)驗(yàn)和雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)證明了lncRNA SNHG11與miR-4436a之間以及miR-4436a與CTNNB1之間的相互作用。CTNNB1表達(dá)受到lncRNA SNHG11的正調(diào)控，但受miR-4436a的負(fù)調(diào)控。此外，研究還證實(shí)了應(yīng)用Wnt/β-catenin的通路激活劑激活該通路后，逆轉(zhuǎn)了因敲低lncRNA SNHG11而造成的對(duì)肺癌細(xì)胞增殖、遷移、侵襲和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化的抑制作用［14］。這表明lncRNA SNHG11在肺癌中通過激活Wnt/β-catenin信號(hào)通路來參與癌癥的進(jìn)程。

CTNNB1基因位于3號(hào)染色體，其編碼蛋白βcatenin是組成黏附連接的蛋白質(zhì)復(fù)合體的一部分，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長和細(xì)胞之間的黏附，該基因突變是引起多種癌癥發(fā)生的原因之一，例如，在食道癌中，CTNNB1的豐富預(yù)示著患者的不良預(yù)后［42］。CTNNB1還由SNHG7和miR-5095介導(dǎo)，促進(jìn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤進(jìn)展［43］。結(jié)直腸癌的進(jìn)展也是由PS341/FOXO3/CTNNB1軸介導(dǎo)的［44］。CTNNB1與Wnt/β-catenin通路關(guān)系密切，Wnt信號(hào)的異常傳導(dǎo)被認(rèn)為是癌變過程的關(guān)鍵，CTNNB1蛋白的穩(wěn)定在激活Wnt通路的過程中至關(guān)重要。研究發(fā)現(xiàn)，在肺癌細(xì)胞中，miR-4436a形成RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體，促進(jìn)lncRNA SNHG11介導(dǎo)的CTNNB1以ceRNA模式表達(dá)［14］。此外，miR-4436a還被證實(shí)具有抑制肺癌發(fā)生的作用。進(jìn)一步的機(jī)制研究表明，lncRNA SNHG11通過miR-4426a/CTNNB1 ceRNA軸激活Wnt/β-catenin通路，從而調(diào)控肺癌的進(jìn)展。

綜上所述，lncRNA SNHG11通過miR-4436a/CTNNB1 ceRNA軸激活Wnt/β-catenin通路，促進(jìn)肺癌細(xì)胞的增殖、遷移、侵襲和EMT，為肺癌的精準(zhǔn)治療提供了新的可能靶點(diǎn)。

3 lncRNA SNHG11與神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤

膠質(zhì)瘤是最具侵襲性的惡性腫瘤之一，在世界范圍內(nèi)的總體生存率很低。盡管在過去的幾十年里，最大限度的安全切除、放療和化療的聯(lián)合方法已經(jīng)有所改善，但惡性膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后仍然不盡如人意［45］。有研究發(fā)現(xiàn)，lncRNA SNHG11在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中的表達(dá)量高于正常腦組織細(xì)胞［15］。此外，與lncRNA SNHG11低表達(dá)水平的膠質(zhì)瘤患者相比，lncRNA SNHG11高表達(dá)水平的膠質(zhì)瘤患者生存時(shí)間更短。lncRNA SNHG11表達(dá)的上調(diào)可明顯促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖、侵襲和遷移。功能分析表明，lncRNA SNHG11還可與miRNA-154-5p結(jié)合，負(fù)向調(diào)節(jié)miRNA-154-5p的水平，調(diào)節(jié)EMT過程，從而介導(dǎo)膠質(zhì)瘤的進(jìn)展。

EMT是靜止的上皮細(xì)胞通過重復(fù)利用部分分子程序產(chǎn)生活動(dòng)細(xì)胞的轉(zhuǎn)化過程［46］。在EMT過程中，E-鈣黏蛋白、N-鈣黏蛋白和波形蛋白3種蛋白發(fā)揮著重要作用。鈣黏蛋白在抑制和促進(jìn)癌細(xì)胞遷移和侵襲之間保持平衡。表達(dá)中間絲蛋白波形蛋白的癌細(xì)胞在體外更具運(yùn)動(dòng)性和侵襲性，在體內(nèi)更具轉(zhuǎn)移性［47］。而這些波形蛋白陽性細(xì)胞系都缺乏功能性E-鈣黏蛋白并高度表達(dá)N-鈣黏蛋白［48］。近來研究表明，lncRNA SNHG11在膠質(zhì)瘤組織和膠質(zhì)瘤細(xì)胞系中的表達(dá)高于正常腦組織和腦細(xì)胞［15］。lncRNA SNHG11基因敲除會(huì)降低膠質(zhì)瘤細(xì)胞在體內(nèi)外的存活率。此外，lncRNA SNHG11基因的敲除抑制了膠質(zhì)瘤細(xì)胞的惡性行為，同時(shí)伴隨著N-鈣黏蛋白的上調(diào)和波形蛋白的下調(diào)。研究還發(fā)現(xiàn)，miR-154-5p是lncRNA SNHG11的直接靶點(diǎn)，熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)證實(shí)了lncRNA SNHG11與miR-154-5p之間的相互作用，lncRNA SNHG11的過表達(dá)引起了miR-154-5p表達(dá)的下調(diào)，而lncRNA SNHG11的敲除則顯著上調(diào)miR-154-5p的表達(dá)，提示miR-154-5p可能在EMT中起關(guān)鍵作用［15］。

綜上所述，lncRNA SNHG11被證實(shí)在膠質(zhì)瘤中高表達(dá)，并通過吸收miRNA-154-5p，調(diào)節(jié)EMT促進(jìn)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力，為膠質(zhì)瘤的發(fā)生發(fā)展機(jī)制提供了新的認(rèn)識(shí)，為膠質(zhì)瘤的治療提供了新的靶點(diǎn)。

4 lncRNA SNHG11與泌尿系統(tǒng)腫瘤

近來有研究發(fā)現(xiàn)，在前列腺癌組織和細(xì)胞中l(wèi)ncRNA SNHG11的表達(dá)水平顯著上調(diào)［16］。功能實(shí)驗(yàn)表明，lncRNA SNHG11表達(dá)的沉默抑制了體外前列腺癌細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲［16］。此外，敲除lncRNA SNHG11最終導(dǎo)致體內(nèi)腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的減少。

越來越多的研究表明，lncRNAs可以作為海綿來調(diào)節(jié)miRNAs從而影響生物學(xué)功能的表達(dá)［35］。為了闡明lncRNA SNHG11在前列腺癌發(fā)生發(fā)展過程中可能的分子機(jī)制，采用生物信息學(xué)方法對(duì)lncRNA SNHG11的潛在靶基因進(jìn)行了分析，預(yù)測(cè)lncRNA SNHG11的潛在靶標(biāo)miRNA，并將miR-184鑒定為lncRNA SNHG11的候選靶標(biāo)。已發(fā)現(xiàn)miR-184可抑制多種癌癥的進(jìn)展，包括腎細(xì)胞癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤和結(jié)直腸癌［11］。miR-184也被鑒定為HCC中的致癌基因［12］。通過熒光素酶活性測(cè)定、qPCR分析和回復(fù)實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)lncRNA SNHG11能與miR-184結(jié)合，并且miR-184的表達(dá)與lncRNA SNHG11在前列腺癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)［16］。miR-184在前列腺癌中的表達(dá)也明顯下調(diào)，且與預(yù)后不良密切相關(guān)。

胰島素樣生長因子1受體（insulin-like growth factor 1 receptor，IGF-1R）是激素胰島素樣生長因子1（insulin like growth factor 1，IGF-1）的細(xì)胞表面受體，屬于酪氨酸激酶受體家族，在轉(zhuǎn)化過程中起重要作用。據(jù)報(bào)道，IGF-1R在大多數(shù)惡性組織中高表達(dá)，通過增強(qiáng)細(xì)胞存活發(fā)揮抗凋亡作用，在癌癥進(jìn)展中發(fā)揮重要作用［49］。根據(jù)生物信息學(xué)工具ComiRNet的預(yù)測(cè)，IGF-1R是miR-184的靶基因，雙熒光素酶分析證實(shí)了miR-184和IGF-1R的結(jié)合。此外，前列腺癌組織中的miR-184表達(dá)與IGF-1R表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。miR-184過表達(dá)顯著降低了前列腺癌細(xì)胞中IGF-1R的表達(dá)水平。研究還表明，轉(zhuǎn)染miR-184抑制劑消除了lncRNA SNHG11敲低對(duì)IGF-1R表達(dá)水平的抑制作用［49］。在前列腺癌組織中也揭示了lncRNA SNHG11和IGF-1R 表達(dá)水平之間的正相關(guān)性。IGF-1R過表達(dá)逆轉(zhuǎn)了lncRNA SNHG11敲低對(duì)前列腺癌細(xì)胞惡性表型的抑制作用。

綜上所述，lncRNA SNHG11通過直接與miR-184結(jié)合，引起IGF-1R的高表達(dá)，從而促進(jìn)前列腺癌的發(fā)展和轉(zhuǎn)移。因此，lncRNA SNHG11/miR-184/IGF-1R信號(hào)軸被認(rèn)為是前列腺癌進(jìn)展的一個(gè)新的分子機(jī)制，lncRNA SNHG11可能為前列腺癌的診斷和治療提供新的潛在靶點(diǎn)。

5 lncRNA SNHG11與生殖系統(tǒng)腫瘤

三陰性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是最常見的惡性腫瘤之一，也是女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因［18］。TNBC是一種乳腺癌亞型，以其影響年輕女性的能力而聞名，盡管進(jìn)行了最佳輔助治療，但仍會(huì)早期轉(zhuǎn)移，并且預(yù)后較差［50-51］。近來有研究表明，在TNBC組織和細(xì)胞系中l(wèi)ncRNA SNHG11高表達(dá)［17］。KaplanMeier分析顯示，與lncRNA SNHG11表達(dá)水平低的患者相比，lncRNA SNHG11表達(dá)水平高的TNBC 患者的總生存期較差。此外，lncRNA SNHG11還促進(jìn)了TNBC細(xì)胞的增殖和遷移，但卻抑制了細(xì)胞的凋亡。

眾所周知，ceRNA網(wǎng)絡(luò)中的功能相互作用有助于協(xié)調(diào)許多生物過程，并且當(dāng)受到干擾時(shí)，會(huì)促進(jìn)疾病的發(fā)?。?2］。據(jù)報(bào)道，lncRNA SNHG11在TNBC中通過調(diào)節(jié)miR-2355-5p/CBX5軸調(diào)節(jié)TNBC細(xì)胞生長［17］。該研究證明了lncRNA SNHG11作為ceRNA通過吸收miR-2355-5p來調(diào)節(jié)CBX5，從而影響TNBC的生物學(xué)進(jìn)程［17］。CBX5是一個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因，屬于異染色質(zhì)蛋白家族。該蛋白負(fù)責(zé)與許多染色質(zhì)相關(guān)的非組蛋白進(jìn)行同源化和相互作用，通過與必需的動(dòng)珠蛋白相互作用，參與功能性動(dòng)珠的形成。研究表明，CBX5會(huì)加劇胃癌進(jìn)展［53］。此外，CBX5充當(dāng)癌基因并且可以在卵巢癌中受到BRD4的正向調(diào)節(jié)［54］。研究證實(shí)CBX5可與miR-2355-5p結(jié)合，且其在TNBC組織中的表達(dá)水平與miR-2355-5p表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，但與TNBC組織中的lncRNA SNHG11表達(dá)呈正相關(guān)［17］。隨后的實(shí)驗(yàn)證實(shí)，CBX5的過表達(dá)逆轉(zhuǎn)了TNBC中l(wèi)ncRNA SNHG11下調(diào)所引起的遷移和侵襲能力的抑制［17］。流式細(xì)胞術(shù)分析表明，lncRNA SNHG11的敲低促進(jìn)了細(xì)胞凋亡，但這種作用可以通過過表達(dá)CBX5來逆轉(zhuǎn)。并且，CBX5表達(dá)的上調(diào)抵消了lncRNA SNHG11沉默介導(dǎo)的EMT過程衰減，進(jìn)一步證明CBX5是lncRNA SNHG11和miRNA-2355-5p的重要靶基因。

綜上所述，lncRNA SNHG11在TNBC中的表達(dá)上調(diào)。lncRNA SNHG11通過海綿miR-2355-5p上調(diào)CBX5的表達(dá)從而在TNBC中發(fā)揮腫瘤促進(jìn)作用。此外，lncRNA SNHG11可能是TNBC治療的潛在生物標(biāo)志物。

6 總結(jié)與展望

綜上所述，lncRNA SNHG11在多種腫瘤組織中異常表達(dá)，且與診斷、分期、分級(jí)和致癌作用密切相關(guān)，這些信息為了解惡性腫瘤的復(fù)雜細(xì)胞內(nèi)環(huán)境提供了新的見解。盡管lncRNA SNHG11作為多種腫瘤的潛在靶點(diǎn)有著廣闊的前景，但惡性信號(hào)網(wǎng)絡(luò)很復(fù)雜，并且無足夠的數(shù)據(jù)來解釋lncRNA SNHG11的功能和調(diào)控。因此，有必要探索更多更詳細(xì)的關(guān)于lncRNA SNHG11的上下游分子調(diào)控機(jī)制，并研究其在其他惡性腫瘤中的表達(dá)及所發(fā)揮的作用。總之，lncRNA SNHG11為復(fù)雜惡性信號(hào)網(wǎng)絡(luò)的探索提供了新策略，為惡性腫瘤的診斷和治療提供了新的見解。