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        抗精神病藥物對雙相情感障礙患者血清泌乳素影響的研究

        2022-03-16 03:07:36夏志敏丁躍慶吳洪軍劉思凡
        天津藥學(xué) 2022年1期
        關(guān)鍵詞:泌乳素尿酸研究組

        夏志敏,丁躍慶,吳洪軍,劉思凡

        (江西省九江市第五人民醫(yī)院,江西 332000)

        雙相情感障礙(borderline personality disorder,BPD)是精神科常見的慢性疾病,具有較高的自殺率、共病率、致殘率,早期識別率較低,隨著病情發(fā)展可對患者家庭及社會造成嚴重的影響。目前,臨床對于BPD 的治療主要采用抗精神病藥物或情感穩(wěn)定劑,但長時間服藥易產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)[1-2]。其中高泌乳素血癥是其常見的不良反應(yīng)之一,能夠?qū)е履贻p女性患者發(fā)生溢乳、閉經(jīng)等癥狀,男性患者出現(xiàn)乳房女性化、心功能障礙等,影響服藥依從性,從而使病情反復(fù)發(fā)作[3-4]。鑒于此,本研究采用不同抗精神病藥物治療BPD,旨在探究其治療效果。現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選擇2016 年10 月—2018 年8 月本院收治的200 例BPD 患者,本研究獲倫理委員會批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法分為兩組各100 例。研究組女48 例,男 52 例;年齡 24~66 歲,平均年齡(44.97±3.84)歲;病程 2~8 年,平均病程(4.43±0.76)年;文化程度:小學(xué)及初中29 例,高中及大專46 例,本科及以上25 例。對照組女51 例,男49 例;年齡25~65 歲,平均年齡(45.02±3.11)歲;病程 2~8 年,平均病程(4.60±0.71)年;文化程度:小學(xué)及初中32 例,高中及大專40 例,本科及以上28 例。兩組一般資料比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合國際疾病分類(ICD-10)中BPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],包括躁狂發(fā)作及抑郁發(fā)作兩種,其中躁狂發(fā)作是以易激惹或情緒高漲為主要臨床特征,持續(xù)時間較長,且首次發(fā)作時情緒障礙持續(xù)時間≥2 周,伴有注意力不集中、言語比日常多、意念飄忽、自負、自我評價過高、睡眠時間少等癥狀;抑郁發(fā)作以心境抑郁為主要特征,持續(xù)時間較長,但在1 d 內(nèi)可有晨重晚輕的節(jié)律,且首次發(fā)病時情緒障礙持續(xù)時間≥2周,伴有精神運動遲鈍或激越、思考能力或注意力減退、無興致進行日?;顒?、經(jīng)常產(chǎn)生自殺想法等。

        1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述標(biāo)準(zhǔn);漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分≥17 分,或 Bech-Rafaelsen 躁狂量表(BRMS)評分≥11 分;參與本研究前14 d 未服用任何抗抑郁及抗躁狂藥物;由家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):肝、腎、心、肺功能異常;妊娠或哺乳期女性;無法口服給藥;智力障礙;對本研究藥物過敏;病例資料缺乏者;免疫功能障礙。

        1.4 方法 對照組給予常規(guī)藥物治療,服用心境穩(wěn)定劑??诜妓徜嚻ńK聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H32023141),于餐后服用,起始服用劑量為0.5 g/次,1 次/d,服用 7 d 后逐漸增加藥物服用劑量,將藥物劑量維持于1.25 g/d;丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20030537),250 mg/次,2 次/d,依據(jù)患者耐受程度,于7 d 內(nèi)將服藥劑量增加至750 mg/d,最大劑量不得超過1.6 g/d。在上述基礎(chǔ)上研究組給予抗精神病藥物治療,口服富馬酸喹硫平片(蘇州第壹制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字:J20171028),起始服用劑量為 0.1 g/次,1 次/d,7 d 后增加服藥劑量至0.6 g/d;奧氮平片(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字:H20010799),起始服用劑量為10 mg/次,1次/d,14 d 內(nèi)逐漸增加服藥劑量至 10~20 mg/d。兩組均連續(xù)治療4 周。

        1.5 觀察指標(biāo)

        1.5.1 BRMS 評分 治療前、治療后采用BRMS 量表對患者躁狂癥狀進行評分,采用5 級評分法(0~4 分),0 分代表無該項癥狀或與患者正常時水平相仿,1 分代表癥狀輕微,2 分代表中度癥狀,3 分代表癥狀明顯,4 分代表癥狀嚴重??偡?~5 分表示無明顯躁狂癥狀,6~10 分表示有肯定躁狂癥狀,22 分以上表示有嚴重躁狂癥狀,總分越高,則患者躁狂癥狀越嚴重。

        1.5.2 臨床療效 利用BRMS 評分表對患者治療效果進行評估,BRMS 評分下降幅度≥75%為基本治愈;BRMS 評分下降50%~74%為顯效;BRMS 評分下降25%~49%為有效;BRMS 評分下降幅度<25%為無效。

        1.5.3 泌乳素及血脂水平 分別于治療前及治療4 周后采集4 ml 患者清晨空腹肘靜脈血,其中2 ml 血液標(biāo)本以3 500 r/min 速度離心處理10 min 后留取上層血清,離心半徑為10 cm,采用放射免疫法測定血清泌乳素水平;另測定剩下血液標(biāo)本中甘油三酯及總膽固醇水平。

        1.5.4 血清尿酸水平 治療前、治療后抽取患者5 ml空腹靜脈血,抽血前日需保持清淡飲食,禁止食用含嘌呤較高食物,以3 500 r/min 速度離心處理10 min后留取上層血清,離心半徑為10 cm,采用全自動生化分析儀(徐州市恒大電子有限公司,型號:BS-220,蘇械注準(zhǔn)20182230620)檢測患者血清尿酸水平。

        1.5.5 不良反應(yīng) 統(tǒng)計兩組治療過程中不良反應(yīng)情況,包括嘔吐、頭暈、體重上升等。

        1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,計量資料用表示,組間比較采用t 檢驗,組內(nèi)比較采用配對t 檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組BRMS 評分比較 治療前,兩組BRMS 評分比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組BRMS評分均低于治療前,且研究組低于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表 1。

        表1 兩組 BRMS 評分比較() 分

        表1 兩組 BRMS 評分比較() 分

        與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對照組比較,△P<0.05

        組別 治療前 治療后研究組(n=100) 21.90±3.13 6.42±1.41*△對照組(n=100) 21.95±3.75 9.64±2.18*

        2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

        表2 兩組臨床療效比較() 例(%)

        表2 兩組臨床療效比較() 例(%)

        組別 基本治愈 顯效 有效研究組(n=100) 11(11.00) 52(52.00) 30(30.00)對照組(n=100) 2( 2.00) 35(35.00) 42(42.00)無效7(7.00)21(21.00)總有效93(93.00)79(79.00)

        2.3 兩組治療前后泌乳素及血脂水平比較 治療前,兩組血清泌乳素、甘油三酯、總膽固醇水平比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,研究組血清泌乳素、甘油三酯及總膽固醇水平與治療前比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);對照組甘油三酯及總膽固醇水平與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05),血清泌乳素水平較治療前升高,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);研究組血清泌乳素水平低于對照組,有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05);甘油三酯、總膽固醇水平比較,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

        表3 兩組治療前后血清泌乳素及血脂水平比較() mmol/L

        表3 兩組治療前后血清泌乳素及血脂水平比較() mmol/L

        與治療前同組比較,*P<0.05;與治療后對照組比較,△P<0.05

        組別研究組(n=100)對照組(n=100)血清泌乳素10.33±1.26 10.34±1.19治療前 治療后10.55±1.10△25.84±1.78*甘油三酯1.26±0.22 1.25±0.23治療前 治療后1.27±0.24 1.28±0.25總膽固醇4.28±0.43 4.26±0.44治療前 治療后4.29±0.38 4.30±0.40

        2.4 兩組治療前后血清尿酸水平比較 治療前,兩組血清尿酸水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組血清尿酸水平與治療前比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);研究組治療后血清尿酸水平與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表 4。

        表4 兩組血清尿酸水平比較() μmol/L

        表4 兩組血清尿酸水平比較() μmol/L

        組別 治療前 治療后研究組(n=100) 400.88±35.11 401.08±35.46對照組(n=100) 396.93±34.72 395.49±33.38

        2.5 兩組不良反應(yīng)比較 研究組出現(xiàn)嘔吐及頭暈各1 例,體重上升1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%(3/100);對照組出現(xiàn)嘔吐2 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為2.00%(2/100),兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。停藥后癥狀均消失,兩組均無明顯不良反應(yīng)。

        3 討論

        BPD 患者可同時出現(xiàn)躁狂發(fā)作及抑郁發(fā)作兩種癥狀表現(xiàn),也可表現(xiàn)為兩種癥狀交替反復(fù)出現(xiàn),亦可表現(xiàn)為以單一精神癥狀為主的周期性發(fā)作方式[6-7]。該病發(fā)病原因較為復(fù)雜,涉及生物、心理、社會等多個因素,患者一旦發(fā)病,將對個人及家庭生活造成嚴重影響。因此,尋求一種快速且有效的治療方法是現(xiàn)階段治療 BPD 的關(guān)鍵[8-9]。

        目前,臨床對于BPD 的治療主要采用鎮(zhèn)靜藥物為主,給予心境穩(wěn)定劑及非典型抗精神病藥聯(lián)合治療有助于在短時間內(nèi)緩解各臨床癥狀。碳酸鋰是治療BPD 的常用藥物,主要以鋰離子形式發(fā)揮作用,能夠減少多巴胺及去甲腎上腺素釋放,有效調(diào)節(jié)細胞水平的生物電活動,并可促進5-羥色胺合成、釋放,利于控制躁狂的發(fā)作,達到穩(wěn)定及緩解情緒的目的。但長時間大劑量的服用碳酸鋰易發(fā)生鋰中毒,影響病情的恢復(fù)[10]。丙戊酸鎂緩釋片口服后大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖結(jié)合及氧化過程,主要由腎排出,故對患者胃腸道不良反應(yīng)較小,且具有較高生物利用度,在BPD 治療中應(yīng)用廣泛,其作用機制在于抑制GABA氨基轉(zhuǎn)移酶活性,增加患者腦部GABA 水平,改善腦神經(jīng)GABA 傳遞[11]。本研究結(jié)果顯示,相比于對照組,研究組BRMS 評分較低,治療總有效率高,治療后血清泌乳素水平低,各血脂指標(biāo)水平及血清尿酸水平比較無統(tǒng)計學(xué)差異,且無明顯不良反應(yīng)。表明與抗精神病藥物聯(lián)合治療,能夠有效減輕BPD 患者躁狂癥狀,降低血清泌乳素水平,且對血脂及血清尿酸水平等影響較小,具有較高安全性。富馬酸喹硫平片為非典型抗精神疾病藥物,口服后1.5 h 血藥濃度即可達到峰值,其作用機制在于直接靶向抑制腦內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)的分泌,主要抑制多巴胺受體及5-羥色胺受體活性,從而改善BPD 患者陽性及陰性癥狀,使患者保持鎮(zhèn)靜[12-13]。奧氮平口服吸收較好,5~8 h 血藥濃度即可達到峰值,具有較好的抗腎上腺素受體、組胺H1受體及腦邊緣通路D2受體的作用,服用較大劑量時能夠提高血清泌乳素水平,在抗精神失常中效果顯著[14-15]。

        綜上所述,抗精神病藥物在BPD 治療中療效確切,能夠有效減輕患者躁狂癥狀,降低血清泌乳素水平,不會對血脂及血清尿酸水平造成影響,具有較高安全性。

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