王 緣 徐浩剛

江蘇省江陰市中醫(yī)院腦病科，江蘇江陰 214400

臨床上多采用減輕顱內(nèi)壓、抗凝等西藥治療腦梗死急性期患者，能夠改善患者的臨床癥狀，但長期治療效果仍有待提升[1-4]。腦梗死急性期主要病位在腦，主要病機(jī)為瘀、風(fēng)、痰互阻，痰瘀之邪貫穿疾病發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后，應(yīng)以化痰祛瘀、活經(jīng)通絡(luò)為治則[5-6]。滌痰化瘀湯為江蘇省江陰市中醫(yī)院（以下簡稱“我院”）醫(yī)師自擬藥方，具有活血通絡(luò)、化痰祛瘀之功，常用于治療腦卒中患者[7]。有研究指出[8-9]，一氧化氮（nitric oxide，NO）具有舒張血管、調(diào)節(jié)血壓的作用，內(nèi)皮素（endothelin，ET）在調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)，機(jī)體血清NO 合成減少，ET 分泌增多，能夠在一定程度上影響腦組織。但目前關(guān)于滌痰化瘀湯聯(lián)合常規(guī)西藥方案是否能夠改善腦梗死急性期患者調(diào)節(jié)血清NO 及ET 水平的研究尚少。鑒于此，本研究特選取我院收治的102 例風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年5 月至2020 年6 月我院收治的102 例風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組，每組51 例。對照組男31 例，女20 例；年齡39～77 歲，平均（58.21±6.65）歲；病程4～10 d，平均（7.25±0.23）d；合并癥：高血壓病16 例，冠心病9 例，糖尿病19 例；主要梗死位置：額葉12 例，顳葉9 例，基底節(jié)18 例，頂葉9 例，枕葉3 例。研究組男33 例，女18 例；年齡40～77 歲，平均（58.47±6.72）歲；病程4～11 d，平均（7.31±0.26）d；合并癥：高血壓病15 例，冠心病10 例，糖尿病20 例；主要梗死位置：額葉13 例，顳葉10 例，基底節(jié)16 例，頂葉7 例，枕葉5 例。兩組性別、年齡、病程、合并癥及主要梗死位置比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①中醫(yī)診斷參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]，患者均符合風(fēng)痰入絡(luò)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)；西醫(yī)診斷參照《中國各類主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》[11]，患者均符合腦梗死急性期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)顱腦影像學(xué)檢查確診為腦梗死。②年齡＞18 歲。③病程≤2 周。④患者意識清醒，可配合檢查及相關(guān)治療。⑤美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[12]評分5～20 分。⑥患者及家屬均簽署本研究知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有肝腎等臟器功能不全；②已經(jīng)接受或準(zhǔn)備接受溶栓治療；③對本研究中治療藥物過敏；④合并惡性腫瘤或明顯顱內(nèi)出血傾向；⑤患精神疾病或存在認(rèn)知障礙；⑥自身免疫功能缺陷；⑦腦血管畸形。

1.3 治療方法

對照組：采用常規(guī)西醫(yī)治療。根據(jù)患者的病情給予抗感染、控制血糖、減輕顱內(nèi)壓等對癥治療。研究組：在對照組的基礎(chǔ)上采用滌痰化瘀湯治療。中藥組方：法半夏15 g、當(dāng)歸20 g、竹瀝10 g、柴胡10 g、黨參15 g、川芎15 g、桃仁10 g、紅花15 g、制膽南星10 g、枳殼15 g、黃芪15 g、生地黃15 g、炙甘草10 g、三七6 g。水煎煮取汁300 ml，每日1 劑，早晚各服用1 次，150 ml/次。兩組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo)

①中醫(yī)癥狀評分。根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[10]評估風(fēng)痰入絡(luò)證主癥（感覺消失或減退、不語或言語蹇澀、感覺消失或減退、口舌歪斜、半身不遂）、次癥（脈弦滑、痰多而黏、頭暈?zāi)垦?、舌質(zhì)黯淡、舌苔白膩或薄白），其中每項(xiàng)主癥0～6 分，每項(xiàng)次癥0～3 分，癥狀累積總分（39 分）越高代表患者癥狀越嚴(yán)重。②血清NO 和ET 水平。治療前1 d、治療后4 周分別采集兩組空腹靜脈血5 ml，離心10 min，轉(zhuǎn)速為2500 r/min，離心半徑為10 cm，取上清液，采用硝酸酶還原法[13]檢測兩組血清NO 水平，試劑盒生產(chǎn)廠家為上海銘博生物科技有限公司，生產(chǎn)批號為13-1172；采用放射免疫分析法[14]檢測兩組血清ET 水平，試劑盒生產(chǎn)廠家為上海瑞齊生物科技有限公司，生產(chǎn)批號為10-840。③臨床療效。治愈：與治療前1 d 相比，NIHSS 評分減少91%～100%；顯效：與治療前1 d相比，NIHSS 評分減少46%～＜91%；好轉(zhuǎn)：與治療前1 d相比，NIHSS 評分減少18%～＜46%；無效：與治療前1 d相比，NIHSS 評分減少＜18%。總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100%[15]。④安全性。比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、胃部不適、乏力等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或校正χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分比較

治療前，兩組風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后，兩組風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分較治療前降低（P ＜0.05），且研究組低于對照組（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分比較（分，±s）

2.2 兩組患者治療前后血清NO 和ET 水平比較

治療前，兩組血清NO 和ET 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組血清NO 水平較治療前降低（P ＜0.05），且研究組低于對照組（P ＜0.05）；治療后，兩組血清ET 水平較治療前升高（P ＜0.05），且研究組高于對照組（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清NO 和ET 水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清NO 和ET 水平比較（±s）

注 NO：一氧化氮；ET：內(nèi)皮素

2.3 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間研究組有2 例乏力、1 例惡心、1 例胃部不適、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.80%（5/51）。對照組有1 例乏力、1 例胃部不適、1 例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%（3/51）。兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=0.136，P=0.713）。

3 討論

常規(guī)西醫(yī)采用減輕顱內(nèi)壓、控制感染、抗凝、控制腦水腫等方法治療腦梗死急性期患者，能夠暫時(shí)緩解癥狀，但長期治療效果仍有待提高[16]。近年來，中西醫(yī)結(jié)合治療在多種腦血管疾病中取得良好效果[17-19]。腦梗死急性期本虛標(biāo)實(shí)之證，脾胃虛化，津液不化，脾失健運(yùn)，運(yùn)化失職，聚而成痰、痰濕壅盛、痰濁內(nèi)阻，痰凝聚于脈道，從而使經(jīng)脈血運(yùn)障礙，瘀血內(nèi)生，經(jīng)脈失養(yǎng)，痰瘀互結(jié)，主要表現(xiàn)為風(fēng)痰入絡(luò)證，應(yīng)以化痰祛瘀、活經(jīng)通絡(luò)為治則[20]。

本研究中，治療后研究組風(fēng)痰入絡(luò)證中醫(yī)癥狀評分比對照組低，且研究組總有效率更高，提示滌痰化瘀湯聯(lián)合西藥用于治療風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者能夠改善臨床癥狀，療效確切。滌痰化瘀湯以法半夏、川芎為君藥，川芎味辛，性溫，歸屬于肝、膽、心包經(jīng)，具有活血通絡(luò)之功；法半夏味辛、性微溫，具有消痞散結(jié)之功；以竹瀝、桃仁、制膽南星、紅花為臣藥，以增強(qiáng)君藥的活血化瘀之功；佐以枳殼、當(dāng)歸、黨參、柴胡、生地黃，以增強(qiáng)君臣藥的理氣化瘀之功；三七及炙甘草為使藥。諸藥合用，共奏活血通絡(luò)、補(bǔ)氣固表、化痰祛瘀、醒神益智之功[21]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明[22]，丹參通過改善微循環(huán)而達(dá)到活血化瘀的作用，川芎能夠改善腦部瘀滯的血液循環(huán)，黃芩能夠抵抗血小板聚集，石菖蒲能夠改善神經(jīng)功能。有研究指出[23-25]，內(nèi)皮型NO 能夠抑制血管平滑肌，具有保護(hù)神經(jīng)作用；ET是一種長效血管收縮劑，血清NO、ET 均由機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞分泌，參與調(diào)節(jié)血管舒張功能。當(dāng)腦梗死發(fā)生時(shí)，NO 合成明顯降低，ET 分泌明顯增多，一方面可加重炎癥細(xì)胞浸潤、血小板聚集，另一方面促使腦微血管持續(xù)痙攣、收縮，從而使腦細(xì)胞和組織變形及壞死。本研究中，治療后研究組血清NO 水平較對照組降低，血清ET 水平較對照組升高，提示滌痰化瘀湯聯(lián)合西藥治療風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者能夠調(diào)節(jié)血清NO和ET 水平。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示滌痰化瘀湯聯(lián)合西藥治療風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者不會(huì)顯著增加用藥不良反應(yīng)。

綜上所述，滌痰化瘀湯聯(lián)合西藥治療風(fēng)痰入絡(luò)證腦梗死急性期患者能夠改善臨床癥狀，療效確切，可改善血管內(nèi)皮功能，安全可靠，可進(jìn)一步推廣使用。