連妍潔 劉紅旭 吳 聰 周明學(xué) 孔金莉

1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院心血管科，北京 100010；2.北京市中醫(yī)研究所，北京 100010

丹紅注射液是步長制藥有限公司生產(chǎn)的國藥準(zhǔn)字號中藥制劑，由丹參和紅花提取制備而成，具有活血化瘀、通脈舒絡(luò)之效，治療瘀血閉阻所致的中風(fēng)、胸痹等。研究表明丹紅注射液具有保護(hù)血管內(nèi)皮、抗凝血及改善血液流變學(xué)等作用，被廣泛應(yīng)用于治療多種心腦血管疾病[1-4]。CiteSpace 是由美國德雷塞爾大學(xué)陳超美博士開發(fā)的一款計(jì)量和分析科學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)信息的可視化軟件[5]，它基于歸納當(dāng)前學(xué)科前沿?zé)狳c(diǎn)可預(yù)測未來發(fā)展趨勢。本文通過分析中國知網(wǎng)（China national knowledge internet，CNKI）數(shù)據(jù)庫中近11 年公開發(fā)表的丹紅注射液相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)相關(guān)研究的主題演變，并預(yù)測未來研究趨勢。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

以CNKI 為來源數(shù)據(jù)庫，設(shè)定檢索式為“主題=丹紅注射液”，時間跨度為2010 年1 月至2020 年12 月。

1.2 數(shù)據(jù)格式轉(zhuǎn)換

將最終文獻(xiàn)以Refworks 格式導(dǎo)出，命名為“download_*”，運(yùn)用CiteSpace 5.5.1 軟件將CNKI 數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成對應(yīng)的文獻(xiàn)格式。

1.3 數(shù)據(jù)處理

在CiteSpace 中設(shè)置以下參數(shù)，Years PerSlice=1、TopN=50、TopN%=10，節(jié)點(diǎn)類型分別設(shè)置為作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞，據(jù)需選擇聚類或時間線等，分別繪制可視化圖譜。

1.3.1 研究作者分析 將節(jié)點(diǎn)類型設(shè)置為作者，以分析高產(chǎn)作者。根據(jù)普賴斯定律[6]，核心作者最低發(fā)文量N=0.749×ηmax1/2（N 為統(tǒng)計(jì)時段內(nèi)核心作者至少發(fā)表的論文數(shù)，ηmax 是該時段內(nèi)發(fā)表最多論文數(shù)）。再設(shè)置作者的聚類標(biāo)簽明確該領(lǐng)域主要研究代表。

1.3.2 研究機(jī)構(gòu)分析 將節(jié)點(diǎn)類型設(shè)置為機(jī)構(gòu)進(jìn)行可視化分析，以研究機(jī)構(gòu)為節(jié)點(diǎn)生成合作圖譜展現(xiàn)各科研單位的合作關(guān)系，其中連線越粗代表合作越緊密。

1.3.3 關(guān)鍵詞分析 將節(jié)點(diǎn)類型設(shè)置為關(guān)鍵詞，通過詞頻及中心性尋找高頻關(guān)鍵詞[7]。將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換為時線圖，以展示各聚類之間的關(guān)系和歷史跨度。運(yùn)用突現(xiàn)詞探測功能探究不同時期的研究熱點(diǎn)，在Burstness 中[0，1]設(shè)置為0.8，Minimum Duration 設(shè)置為3。

2 結(jié)果

2.1 檢索結(jié)果

共檢索到3864 條結(jié)果，經(jīng)人工篩選新聞、自傳、會議等明顯無關(guān)及信息不全的文獻(xiàn)后，最終納入文獻(xiàn)3814 篇。

2.2 期刊分布

參與發(fā)文的中文期刊共448 種，載文量前20 位的期刊見圖1，其中有75%（15 本）的雜志為T1、T2 級，80%（16 本）的雜志為科技核心，60%（12 本）的雜志為北大核心。

圖1 近11 年丹紅注射液研究文獻(xiàn)來源分布

2.3 研究作者

經(jīng)統(tǒng)計(jì)丹紅注射液相關(guān)研究者共537 人，發(fā)文量前10 位的作者見表1。依據(jù)普賴斯定律可推測核心作者共65 人，占總?cè)藬?shù)的12.1%，但核心作者總發(fā)文量僅占文獻(xiàn)總數(shù)的11.04%，未達(dá)到普賴斯定律所計(jì)算數(shù)值，提示在丹紅注射液的相關(guān)研究領(lǐng)域合著和高產(chǎn)作者群較少。通過設(shè)置聚類標(biāo)簽進(jìn)行可視化分析（圖2），并選取4 個連線較多的作者群（表2）進(jìn)行分析。

表1 發(fā)文量排名前10 位的作者

圖2 近11 年丹紅注射液主要研究者合作關(guān)系網(wǎng)絡(luò)圖

表2 丹紅注射液研究的高產(chǎn)團(tuán)隊(duì)標(biāo)簽

2.4 研究機(jī)構(gòu)分布

據(jù)統(tǒng)計(jì)共有189 個研究機(jī)構(gòu)涉及相關(guān)文獻(xiàn)的發(fā)表，發(fā)文量≥9 篇的機(jī)構(gòu)見表3，以“研究機(jī)構(gòu)”為節(jié)點(diǎn)生成合作圖譜（圖3），共包含169 個節(jié)點(diǎn)、49 條連線。從中可知，本網(wǎng)絡(luò)密度僅為0.0035，提示各機(jī)構(gòu)間合作欠佳。

圖3 近11 年丹紅注射液相關(guān)研究機(jī)構(gòu)合作圖譜

表3 發(fā)文量排名前8 位的研究機(jī)構(gòu)

2.5 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

篩出“丹紅注射液”這個常規(guī)關(guān)鍵詞，詞頻排名前10 位的關(guān)鍵詞見表4，提示近11 年丹紅注射液主要治療腦梗死、冠心病等心腦血管疾病，且更多關(guān)注其臨床療效。將關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜轉(zhuǎn)換為時線圖（圖4），從橫向上看，時間線依次體現(xiàn)的是不同關(guān)鍵詞首次出現(xiàn)時間。

圖4 近11 年丹紅注射液相關(guān)研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)時線圖

表4 2010—2020 年丹紅注射液相關(guān)研究高頻關(guān)鍵詞

2.6 關(guān)鍵詞突變分析

本研究共得出突現(xiàn)關(guān)鍵詞50 個，篩選出Strength＞5 的關(guān)鍵詞，見表5，可知突變強(qiáng)度最大的是“神經(jīng)功能”，其次是“腦梗死”“心功能”。部分關(guān)鍵詞熱度維持三四年后被其他關(guān)鍵詞替代，體現(xiàn)了不同階段科研者關(guān)注點(diǎn)的改變。

表5 近11 年丹紅注射液研究關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度及時間（Strength＞5）

3 討論

本研究對近11 年有關(guān)丹紅注射液的文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)量學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)排名靠前的文獻(xiàn)來源期刊質(zhì)量較高，這對丹紅注射液進(jìn)一步深入研究具有重要意義。通過作者合作圖譜分析得出，丹紅注射液研究領(lǐng)域大致形成北方、南方、中部3 個區(qū)域性研究合作機(jī)構(gòu)，這3 大團(tuán)體內(nèi)部合作度較高，將基礎(chǔ)研究、臨床試驗(yàn)研究相結(jié)合，研究體系較為成熟。

在研究作者聚類中大致可分為4 大研究團(tuán)隊(duì)。以趙步長、趙濤為代表的研究團(tuán)隊(duì)，主要以研究數(shù)字制藥平臺的建設(shè)及丹紅注射液對急性心肌梗死經(jīng)皮冠脈介入術(shù)（percutaneous coronary intervention，PCI）圍 手術(shù)期的干預(yù)研究。以唐進(jìn)法、李學(xué)林為代表的研究團(tuán)隊(duì)，側(cè)重研究丹紅注射液與其他藥物間的相互作用及丹紅注射液的安全性評價[8-11]。以劉紅旭為代表的研究團(tuán)體，聚焦于丹紅注射液對PCI 圍手術(shù)期心肌保護(hù)作用的研究。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，丹紅注射液可以減輕心肌損傷，改善PCI 后的節(jié)段心肌收縮功能[12-13]。以萬海同、楊潔紅為代表所做的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)表明，丹紅注射液對缺氧損傷腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞具有明顯的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與增強(qiáng)細(xì)胞抗氧化能力、抑制炎癥反應(yīng)及細(xì)胞凋亡有關(guān)[14]。

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)中，“急性腦梗死”為頻次最高的關(guān)鍵詞，提示該詞為丹紅注射液研究的熱點(diǎn)話題。譚莉等[15]基礎(chǔ)研究表明，丹紅注射液能上調(diào)缺血腦組織血管內(nèi)皮生長因子的表達(dá)，從而促進(jìn)大鼠腦梗死后新生血管的形成。臨床研究亦表明，丹紅注射液可促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，降低炎癥因子水平[16]。中心性最高的關(guān)鍵詞為“血液流變學(xué)”，提示其在丹紅注射液的相關(guān)研究中占有重要地位。臨床研究表明，丹紅注射液可以明顯改善血液流變情況和血液的高凝狀態(tài)[17-18]。在關(guān)鍵詞突現(xiàn)中，“臨床效果”“神經(jīng)功能”“系統(tǒng)評價”“慢性心力衰竭”“心功能”突現(xiàn)強(qiáng)度較強(qiáng)且持續(xù)至今，提示這些關(guān)鍵詞是丹紅注射液領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和前沿。近年研究多集中于丹紅注射液單用或與依達(dá)拉奉等藥物聯(lián)用治療急性腦梗死[19-20]或慢性心力衰竭患者的效果觀察[21-22]；除了臨床療效觀察外，亦關(guān)注其對血液流變學(xué)、心功能等的影響[23-24]。此外，研究者進(jìn)行丹紅注射液的有效性及安全性評價，也從側(cè)面反映了用藥安全逐漸被重視。

綜上所述，目前國內(nèi)有關(guān)丹紅注射液的研究較多，這有利于有序、深入地進(jìn)行丹紅注射液相關(guān)研究。急性心肌梗死、腦梗死、慢性心力衰竭、用藥安全是研究人員的關(guān)注熱點(diǎn)，圍繞這幾個研究熱點(diǎn)可分支出其他研究點(diǎn)，如相關(guān)機(jī)制類研究等。然而，本研究只包含近11 年發(fā)表并被CNKI 收錄的原始中文文獻(xiàn)，因此分析結(jié)果存在一定的不完整性，今后類似研究應(yīng)擴(kuò)大文獻(xiàn)庫檢索，以降低研究偏倚。