朱麗平 譚曉曄 蒯燁濱 邵炳煥

1.江蘇省常州市婦幼保健院耳鼻咽喉科，江蘇常州 213000；2.江蘇省常州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科，江蘇常州 213000

突發(fā)性耳聾是短期內(nèi)突發(fā)感音神經(jīng)性聽力損失的一類急癥耳病，嚴重影響患者的聽力功能及身體健康[1-2]。目前，臨床治療突發(fā)性耳聾中以藥物治療作為首選方案，其中，地塞米松作為臨床中常見的糖皮質(zhì)激素類藥物，足劑量使用時可擴張血管，在突發(fā)性耳聾治療中效果顯著，可有效改善患者的臨床癥狀[3-4]。但由于地塞米松易誘發(fā)皮疹、呼吸困難等嚴重不良反應[5-6]。部分研究發(fā)現(xiàn)[7]，血清內(nèi)皮素（endothelin，ET）可通過NO 氧化還原作用抑制耳神經(jīng)血管氧循環(huán)，損害患者耳功能。可溶性血管細胞間黏附因子-1（soluble vasccular cell adhesion molecule 1，sVCAM-1）及抗內(nèi)皮細胞抗體（anti-endothelial cell antibody，AECA）均可介導機體炎癥反應，影響耳神經(jīng)及血管功能。金納多注射液可通過抑制機體氧化作用舒張耳蝸動脈血管，有助于改善患者的臨床癥狀[8]。但目前給予突發(fā)性耳聾患者金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療方案的臨床研究較少，尚無統(tǒng)一結論。因此，本研究選取江蘇省常州市婦幼保健院（以下簡稱“我院”）接診的104 例突發(fā)性耳聾患者進行研究，以分析金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年6 月至2021 年4 月接診的106 例突發(fā)性耳聾患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為研究組和對照組，每組各53 例。對照組中男26 例，女27 例；平均年齡（44.19±3.17）歲；單耳19 例，雙耳34 例；平均發(fā)病至就診時間（6.37±3.04）d。研究組中男28 例，女25 例；平均年齡（44.81±3.09）歲；單耳18 例，雙耳35 例；平均發(fā)病至就診時間（6.41±2.86）d。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審批。

納入標準：①均符合《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南2015》[9]的臨床診斷；②經(jīng)醫(yī)學影像檢查排除內(nèi)聽道及顱腦損傷等器質(zhì)性病變；③患者及家屬簽署知情同意書。

排除標準：①聽神經(jīng)瘤；②精神病或嚴重意識障礙；③血液系統(tǒng)功能異常；④耳外傷所致聽力暫失；⑤自身免疫系統(tǒng)疾??；⑥妊娠期或哺乳期女性；⑦高血壓或糖尿病等基礎疾??；⑧有中耳炎既往史。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)治療 兩組患者均給予臥床休息、適當補充生理鹽水維持機體水電解質(zhì)平衡等基礎治療。

1.2.2 對照組給予地塞米松治療 地塞米松（上海通用藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.5 ml，批號：1310127）首次給藥10 mg，溶于0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注，1 次/d，維持給藥3 d 后調(diào)整劑量為5 mg，繼續(xù)給藥4 d 后評估臨床療效。

1.2.3 研究組給予地塞米松聯(lián)合金納多注射液治療地塞米松用法用量同對照組，另將15 ml 金納多（悅康藥業(yè)集團有限公司，規(guī)格：5 ml∶17.5 mg，批號：NB169）溶于250 ml 的0.9%氯化鈉溶液后靜脈滴注，1 次/d，維持給藥1 周后評估臨床療效。

1.3 評價指標

①臨床療效：依據(jù)《突發(fā)性耳聾的診斷和治療指南》[9]中突發(fā)性中耳炎療效評價標準，聽力受損頻率平均改善＜15 dB 為無效、聽力受損頻率平均提高15～30 dB 為有效、聽力受損頻率平均提高＞30 dB 為顯效、聽力受損頻率平均恢復至正常為痊愈。②血清學指標檢測：分別于患者治療前及治療后3 d 采集空腹靜脈血4 ml，加入離心機（轉數(shù)為3000 r/min，離心半徑為13.5 cm）中離心5 min，取上清，分別采用放射免疫法檢測血清ET 水平，雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清sVCAM-1 及AECA 水平。sVCAM-1 及AECA 試劑盒（貨號44015）均購自武漢賽培生物科技有限公司。③記錄兩組患者癥狀改善時間。④藥物不良反應：比較兩組患者不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0 軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

治療過程中，對照組有2 例中途退出，最終對照組納入51 例，研究組納入53 例。

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療前后血清學指標比較

治療前，兩組患者血清ET、sVCAM-1 及AECA表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）；治療后，兩組血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平較治療前均降低，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清學指標比較（±s）

表2 兩組患者治療前后血清學指標比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP ＜0.05。ET：內(nèi)皮素；sVCAM-1：可溶性血管細胞間黏附因子-1；AECA：抗內(nèi)皮細胞抗體

2.3 兩組患者癥狀改善時間及住院時間比較

研究組癥狀改善時間為（4.12±0.31）d，對照組癥狀改善時間為（4.16±0.54）d，研究組癥狀改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（t=0.465，P ＜0.05）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較

兩組不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較

3 討論

隨著近幾年研究報道顯示，突發(fā)性耳聾的發(fā)病率逐年增高且呈年輕化趨勢，可發(fā)生于各個年齡段，具有發(fā)病急、病情進展迅速等特點，嚴重影響患者的身體健康[10-11]。相關研究表明[12]，突發(fā)性耳聾多為內(nèi)耳血管病變，毛細血管出現(xiàn)水腫后導致耳蝸血流減少，耳蝸缺氧。因此，目前臨床治療中多以糾正患者內(nèi)耳缺氧、改善患者內(nèi)耳微循環(huán)及消除炎癥反應為主要治療方向[13]。地塞米松作為糖皮質(zhì)激素的一種，大劑量可擴張血管，改善微循環(huán)，并可抗炎、抗病毒感染，在疾病早期用藥效果較好[14-15]。金納多注射液作為銀杏葉提取物，可通過抑制細胞膜過氧化反應，刺激兒茶酚胺的釋放，進而刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生動脈舒張作用，促進耳部血液流動以改善聽力衰退等癥狀[16-17]。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，金納多可增強紅細胞及白細胞的可塑性，促進耳蝸血液循環(huán)，從而減輕毛細血管水腫癥狀，治療效果較佳[18-19]。

本研究中，研究組臨床療效優(yōu)于對照組，提示金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾患者，有助于提高患者的臨床療效，安全性好。相關研究認為[20]，在給予突發(fā)性耳聾患者地塞米松達到消炎、抗病毒感染及擴張血管等作用的基礎上，進一步聯(lián)合金納多治療，可有效強化藥物擴血管作用，改善患者耳蝸血液循環(huán)，減輕或消除患者的耳聾癥狀。此外，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），提示金納多聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾患者，安全性良好。本研究結果顯示，研究組癥狀改善時間短于對照組，提示給予突發(fā)性耳聾患者金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療，有助于縮短患者的癥狀改善時間。部分研究認為[21-23]，地塞米松聯(lián)合金納多治療突發(fā)性耳聾患者，藥物聯(lián)合舒張血管作用更強，更利于患者耳蝸血液循環(huán)恢復，從而縮短臨床癥狀改善時間。血清ET 是血管收縮因子的一種，可通過與Ca2+內(nèi)流與釋放引起血管收縮，減低血流量，導致患者內(nèi)耳蝸血流不足，此外，ET 通過促進NO 釋放，利用NO 的氧化還原作用過量消耗耳神經(jīng)血管氧氣，進而損傷耳神經(jīng)，導致患者聽力下降[24]。血清sVCAM-1 水平臨床中一般用于反映sVCAM 水平，有研究顯示[25]，患者出現(xiàn)突發(fā)性耳聾癥狀后，sVCAM-1 水平明顯升高。因此，猜測血清sVCAM-1 水平與內(nèi)耳微循環(huán)具有一定的關系。血清AECA 抗原作為血管內(nèi)皮細胞表面的異質(zhì)性蛋白，可通過誘導內(nèi)皮細胞凋亡、介導細胞的毒性作用及增強白細胞的黏附作用等誘發(fā)血管損傷，引起血管炎癥病變，導致患者耳神經(jīng)損傷。本研究中，治療后，研究組血清AECA、sVCAM-1 及ET 表達水平較對照組更低，提示給予突發(fā)性耳聾患者金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療，可有效減低患者血清ET、sVCAM-1 及AECA表達水平。張福宏等[26]研究認為突發(fā)性耳聾患者血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平降低猜測與金納多注射液和地塞米松的擴血管作用有關，通過擴張血管，增大血管含氧量，增強細胞活性及血管內(nèi)皮細胞可塑性，從而改善內(nèi)耳微循環(huán)，促進血液流動。

綜上所述，金納多注射液聯(lián)合地塞米松治療突發(fā)性耳聾患者，可縮短患者的癥狀改善時間，降低患者的血清ET、sVCAM-1 及AECA 表達水平，臨床療效較佳且安全性良好。