劉 祥 唐卓然 齊 鑫 賈子昊 周 悅 趙海濱

1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院，北京 100029；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院心內(nèi)科，北京 100071

“雙心醫(yī)學(xué)”是研究心血管病和心理情緒障礙之間內(nèi)在關(guān)聯(lián)、病理演變和轉(zhuǎn)歸的一門學(xué)科[1]。心理疾病與心血管病的發(fā)生和演變息息相關(guān)，流行病學(xué)調(diào)查顯示，心血管疾病與焦慮抑郁障礙的共病率日趨升高，高達(dá)40%～50%[2]。目前，抗焦慮抑郁藥物副作用突出，患者接受度低、依從性差。趙海濱教授是首都中青年名中醫(yī)，北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院教授，師承全國名老中醫(yī)陳鏡合及邵念方教授，致力于雙心疾病的研究，重視活血安神法，提倡“祛瘀法”治“血脈之心”，“調(diào)神法”治“神明之心”以實(shí)現(xiàn)“雙心同治”。數(shù)據(jù)挖掘是從大量數(shù)據(jù)中抽取和挖掘未知的、有價(jià)值的模式或規(guī)律等知識(shí)的復(fù)雜過程[3]。近年來已被廣泛應(yīng)用于科研、教育等領(lǐng)域[4]。本研究以前期成果為基礎(chǔ)[5-8]，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，分析趙海濱教授治療雙心疾病的組方規(guī)律和用藥經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 處方來源

選取趙海濱教授2018 年1 月至2021 年4 月治療雙心疾病的病歷資料，處方均由趙海濱教授親筆書寫，共計(jì)194 首。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合雙心疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；②同意口服中藥湯劑或顆粒劑治療；③病歷經(jīng)復(fù)診或隨診證實(shí)中藥處方療效顯著。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有嚴(yán)重并發(fā)癥以致使用其他藥物；②藥物組成及劑量筆記不清。

1.4 藥名規(guī)范

在趙海濱教授處方用藥習(xí)慣的基礎(chǔ)上，根據(jù)《中華人民共和國藥典》[10]一部及《中藥大辭典》[11]規(guī)范中藥名稱，如將“烏賊骨”統(tǒng)一為“海螵蛸”，“草決明”統(tǒng)一為“決明子”等。

1.5 數(shù)據(jù)錄入與分析

經(jīng)過規(guī)范的數(shù)據(jù)遴選，病歷資料均經(jīng)雙人審核，由專業(yè)人員將處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）。將194 首中藥處方準(zhǔn)確錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“平臺(tái)管理”中的“方劑管理”欄目，建立數(shù)據(jù)庫。運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)（V2.5）“數(shù)據(jù)分析”及“方劑分析”進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘。進(jìn)入平臺(tái)“組方規(guī)律”板塊，設(shè)定“支持度個(gè)數(shù)”為62，“置信度”為0.8，分析藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則。運(yùn)用功能面板下的“新方分析”，設(shè)定“相關(guān)系數(shù)”為5，“懲罰系數(shù)”為2，“Result”數(shù)值為3，運(yùn)用復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類算法分析核心藥物組合。應(yīng)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，在核心組合的基礎(chǔ)上，選擇“聚類-提取組合”，分析潛在新方，總結(jié)趙海濱教授的組方規(guī)律及用藥經(jīng)驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次分析

194 首處方共包含148 味中藥，總頻次2911。使用頻次≥25 的中藥有36 味，其中理氣、清熱、安神、補(bǔ)血活血、化痰及利水滲濕藥較為常用。見表1。

表1 用藥頻次分析（頻次≥25）

2.2 藥物四氣頻次分析

對(duì)涉及藥物的四氣進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，其頻次最高為溫性，寒性和平性次之，涼性和熱性最少。見圖1。

圖1 藥物四氣頻次分布

2.3 藥物五味頻次分析

對(duì)涉及藥物的五味進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，辛、苦及甘味藥使用較多。見圖2。

圖2 藥物五味頻次分布

2.4 藥物歸經(jīng)頻次分析

對(duì)涉及藥物的歸經(jīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，歸經(jīng)以脾、肺、胃、肝及心經(jīng)較為常見，可連及腎、膽及大腸經(jīng)。見圖3。

圖3 藥物歸經(jīng)頻次分布

2.5 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析

共導(dǎo)出22 種常見藥物組合，包含12 味中藥。使用頻次≥62 的藥物組合見表2，網(wǎng)絡(luò)展示見圖4。其中，白術(shù)和茯苓的關(guān)聯(lián)度最高，藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則（＞0.87）結(jié)果見表3。

表2 藥物組合頻次分析（頻次≥62）

表3 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（強(qiáng)度＞0.87）

圖4 藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則的網(wǎng)絡(luò)展示

2.6 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析核心藥物組合

基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析核心藥物組合導(dǎo)出22 組由3 味中藥組成的核心組合，見表4。

表4 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的核心藥物組合

2.7 基于無監(jiān)督的層次聚類的新方分析

層次聚類分析共提取出兩組核心組合，各包含4 首核心藥物組合，見表5。進(jìn)一步提取出4 首潛在的新方見表6，網(wǎng)絡(luò)展示見圖5。

圖5 潛在新處方的網(wǎng)絡(luò)展示

表5 層次聚類的核心組合

表6 基于熵層次聚類的新處方

3 討論

追根溯源，《黃帝內(nèi)經(jīng)》“心主血脈”與“心主神明”等論述中已蘊(yùn)含雙心思想[13]。趙海濱教授認(rèn)為雙心之病，生理相依，病理互損，故提倡“祛瘀法”治“血脈之心”，“調(diào)神法”治“神明之心”以實(shí)現(xiàn)“雙心同治”?；跀?shù)據(jù)挖掘結(jié)果，將趙海濱教授治療雙心疾病的組方規(guī)律和用藥經(jīng)驗(yàn)歸納如下：

3.1 多臟同調(diào)，重視氣機(jī)

《素問·舉痛論篇》中有：“百病生于氣也?！薄端貑枴ち⒅即笳撈吩唬骸俺鋈霃U則神機(jī)化滅，升降息則氣立孤危。”氣機(jī)調(diào)暢，人體的生命活動(dòng)才能正常進(jìn)行[14]。

人體氣機(jī)的升降運(yùn)動(dòng)需要五臟六腑的共同參與，主要與脾、胃、肝、肺有關(guān)。脾主升，胃主降，是氣機(jī)調(diào)節(jié)的樞紐[15]。肝、肺可協(xié)調(diào)脾胃氣機(jī)升降?！堆C論》云：“肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證在所不免。”肝郁乘脾，脾失運(yùn)化，水精不布而中壅。故氣機(jī)不暢，百病由生。正如《景岳全書》所言：“氣之為用，無所不至，一有不調(diào)，則無所不病?！睋?jù)四氣五味和歸經(jīng)結(jié)果，辛溫及苦寒藥物使用頻次較多，其“辛開苦降”的用藥思路便是為通暢氣機(jī)而設(shè)。另外，所用中藥雖涉及于心，但歸屬脾胃肺肝四臟者最多，印證了調(diào)氣為先的理念。

3.2 濕邪為患，化痰、活血、行氣多方加持

《溫?zé)嵴摗吩唬骸皾裥昂θ俗顝V?！睗裥熬鄱鵀樗?，積水成飲，水飲凌心擾神，發(fā)為雙心疾病。據(jù)用藥頻次結(jié)果，參考《中藥學(xué)》教材[16]，趙海濱教授除使用理氣清熱、補(bǔ)血活血藥外，十分重視化痰祛濕之品，體現(xiàn)了雙心疾病濕邪為患的特點(diǎn)。

《血證論》云：“水病不離乎血，血病不離乎水?！别鲅魷蛐胁焕疂駝t生，交織纏綿，互為因果。《靈樞·平人絕谷》中有“血脈和利，精神乃居”。心神得血濡養(yǎng)，則血脈利，心神安；瘀血不去，新血難生，心神失養(yǎng)。趙海濱教授提倡“雙心同治”，尤重驅(qū)瘀調(diào)神法[6]。“祛瘀養(yǎng)心”法可通過抑制心肌梗死后的炎癥狀態(tài)，減少患者心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善抑郁程度[17-18]。常用藥物組合中，選用瓜蔞薤白半夏湯的核心藥對(duì)薤白、瓜蔞以祛痰寬胸，配伍桃仁、牡丹皮，共奏活血利水之功。另外，熵層次聚類結(jié)果示，白芍屬核心藥組1，與桃仁、柴胡同用，除補(bǔ)血養(yǎng)陰外，更有活血利水之效[19]。與《名醫(yī)別錄·卷二》中“芍藥主通順血脈，散惡血，逐賊血，去水氣，利膀胱”相符。

《景岳全書》曰：“治水者，必先治氣。氣不能化，則水必不利?！惫授w海濱教授常將祛濕利水藥與理氣藥配伍使用，使氣行則水利[20]。核心藥組中，取四逆散中的核心藥物枳實(shí)、柴胡以理氣解郁，與瓜蔞、薤白同用，則痰可化，濕可除。

3.3 標(biāo)本兼顧，通補(bǔ)兼施

《靈樞·邪客》曰：“心者，精神之所舍也?！薄毒霸廊珪分杏小把搫t無以養(yǎng)心，心虛則神不守舍”。心生血，血化神，血虛則心神失養(yǎng)而神亂，因此應(yīng)重視標(biāo)本兼顧，安神治病之標(biāo)，補(bǔ)氣養(yǎng)血、清熱化痰、活血通脈治病之本。在層次聚類法導(dǎo)出的核心組合及新方中，茯神與白術(shù)、澤瀉共用，祛邪利水之余兼顧安神養(yǎng)心[21]。葉天士言：“大凡經(jīng)脈六腑之病，總以宣通為是?！膘钚俺?，調(diào)暢氣血，恢復(fù)臟腑功能之法都屬于廣義“通法”[22-23]，蘊(yùn)含“凡病宜通”的理念。活血溫通法治療冠心病，祛邪、疏肝、理氣、活血等具體治法均可稱為“通法”[24-26]。根據(jù)新方結(jié)果，新方2 為薤白、石菖蒲、瓜蔞、牡丹皮，石菖蒲開竅化濕、醒神明目，與瓜蔞、丹皮、薤白相配，增強(qiáng)了活血通竅之力[27]?，F(xiàn)代藥理學(xué)證實(shí)，石菖蒲有益智、鎮(zhèn)靜、抗抑郁、抑制血小板聚集等作用[28]。新方4 為大棗、炙甘草、浮小麥、紫蘇梗、生姜、厚樸，該方將甘麥大棗湯與半夏厚樸湯的核心藥相配，一方面養(yǎng)血安神，另一方面行氣化痰，令其補(bǔ)而不滯，氣血流通。

綜上，本研究以中醫(yī)輔助傳承平臺(tái)為依托，對(duì)趙海濱教授治療雙心疾病的有效處方進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘，總結(jié)歸納趙教授的組方用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想，以期裨益于雙心疾病的臨床診療。但本研究重點(diǎn)收錄的為近三年的處方，時(shí)間較局限，故患者的長期預(yù)后有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。