陳翔，羅純

宜春市第二人民醫(yī)院，江西 宜春 336000

急性腦梗死是一種發(fā)病較急的神經(jīng)內(nèi)科疾病，該病經(jīng)臨床治療后易繼續(xù)發(fā)展，造成進(jìn)展性腦梗死［1］。進(jìn)展性腦梗死具有較高的病死率、致殘率，臨床上通常采用氯吡格雷治療該病，氯吡格雷是一種抗凝藥物，可緩解患者的腦梗死癥狀，但是該藥的起效時(shí)間較慢，而急性腦梗死的病情進(jìn)展較快，僅采用氯吡格雷易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)間，加重病情［2］。阿加曲班是一種新型抗凝藥物，該藥的起效時(shí)間較快，可用于改善發(fā)病時(shí)間＜48 h 的急性腦梗死，控制進(jìn)展性腦梗死的繼續(xù)發(fā)展。研究指出，氯吡格雷與阿加曲班的藥代動(dòng)力學(xué)相互不影響，可聯(lián)合用藥［3］。本研究選取108 例進(jìn)展性腦梗死患者作為研究對(duì)象，應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合阿加曲班進(jìn)行治療，分析對(duì)患者神經(jīng)功能、療效、血清指標(biāo)、不良反應(yīng)的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取于2018 年3 月至2021 年3 月期間因進(jìn)展性腦梗死進(jìn)入宜春市第二人民醫(yī)院治療的108例患者作為研究對(duì)象，利用摸球法將患者分為對(duì)照組（n=54）、觀察組（n=54）。納入標(biāo)準(zhǔn)：頭顱CT 片顯示顱內(nèi)有缺血病灶，結(jié)合病史存在肢體活動(dòng)障礙、吞咽障礙等癥狀的患者；發(fā)病時(shí)間＜48 h，經(jīng)治療后病情繼續(xù)發(fā)展的患者；患者近親屬知情本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)存在病變的患者；腎臟、心臟等重要臟器存在功能障礙的患者；屬于短暫性腦缺血疾病的患者。在對(duì)照組中：23 例女性，31 例男性；年齡（63.22±8.19）歲，年齡范圍51～81 歲；病程（16.77±6.63）h，病程范圍7～28 h。在觀察組中：22 例女性，32 例男性；年齡（63.31±8.27）歲，年齡范圍52～81 歲；病程（16.81±6.69）h，病程范圍7～29 h。對(duì)兩組的病程、男女例數(shù)等一般資料進(jìn)行比較，均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究已獲得宜春市第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批（20180113-1599）。

1.2 方法

給予患者穩(wěn)定血壓、血糖、控制感染、改善側(cè)肢、腦保護(hù)、調(diào)脂等措施，待患者臨床癥狀稍有緩和后，對(duì)其應(yīng)用本研究藥物。

對(duì)照組給予硫酸氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg）口服治療，75 mg/次，1 次/d，共治療7 d。

觀察組采用氯吡格雷與阿加曲班聯(lián)合治療，其中氯吡格雷的用法用量與對(duì)照組一致；給予阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050918，規(guī)格：20 mL∶10 mg）靜脈泵入治療，60 mg/d，持續(xù)24 h 給藥，2 d 后改為20 mg/d，每次隔12 h，10 mg/次，共治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于治療前1 d、治療后1 個(gè)月評(píng)估患者的神經(jīng)功能，評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒 中量 表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）［4］，該量表總分是42 分，通過(guò)對(duì)身體殘疾、身體殘損、生存質(zhì)量等方面進(jìn)行評(píng)估，患者的得分越高則表明其神經(jīng)功能越弱。

于治療后1 個(gè)月根據(jù)患者的生活自理狀況及NIHSS 評(píng)分的變化狀況評(píng)價(jià)患者的治療效果，判斷標(biāo)準(zhǔn)：若患者生活基本可以自理，NIHSS 評(píng)分下降≥70%，則定為顯效；患者生活部分可以自理，仍需要看護(hù)，NIHSS 評(píng)分下降在35%至69%，則定為有效；患者生活無(wú)法自理，NIHSS 評(píng)分下降＜35%或評(píng)分無(wú)變化，則定為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。

分別于治療前1 d、治療后1 個(gè)月檢測(cè)并比較患者的血清一氧化氮（NO）、內(nèi)皮素-1（ET-1）水平?；颊哐獦訛榭崭寡? mL，經(jīng)離心處理后進(jìn)行檢測(cè)。NO 水平的檢測(cè)方法是硝酸還原法；ET-1 水平的檢測(cè)方法是免疫分析法。

記錄并比較兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生狀況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)此次研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前1 d、治療后1 個(gè)月的NIHSS 評(píng)分比較

觀察組治療后1 個(gè)月的NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，）

表1 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，）

2.2 兩組治療后1 個(gè)月的療效比較

觀察組治療后1 個(gè)月的總有效率較對(duì)照組高（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后療效比較［例（%）］

2.3 兩組治療前1 d、治療后1 個(gè)月的NO、ET-1 水平比較

觀察組治療后1 個(gè)月的NO 水平較對(duì)照組高（P＜0.05）；觀察組治療后1 個(gè)月的ET-1 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后NO、ET-1水平比較（）

表3 兩組治療前后NO、ET-1水平比較（）

2.4 兩組用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生狀況比較

在治療過(guò)程中，觀察組發(fā)生1 例牙齦出血，不良反應(yīng)率為1.85%（1/54）；對(duì)照組不存在不良反應(yīng)狀況，不良反應(yīng)率為0（0/54），對(duì)兩組的不良反應(yīng)率進(jìn)行比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P=1）。

3 討論

進(jìn)展性腦梗死主要是由腦部主要分支動(dòng)脈、主動(dòng)脈粥樣硬化造成血管閉塞、狹窄導(dǎo)致，可使神經(jīng)功能缺失，對(duì)患者的生存質(zhì)量造成影響。氯吡格雷可對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制，改變血管閉塞、狹窄的狀態(tài)，但是氯吡格雷的給藥方式是口服，藥物的吸收較慢，同時(shí)進(jìn)展性腦梗死患者往往存在不同程度的吞咽障礙，患者的服藥難度較大［5］。本研究中，觀察組治療后1 個(gè)月的NIHSS 評(píng)分較對(duì)照組低（P＜0.05），該結(jié)果表明，與單獨(dú)采用氯吡格雷相比，采用氯吡格雷與阿加曲班聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死可有效改善患者的神經(jīng)功能。研究指出，在腦梗死病灶周圍存在缺血半暗帶，其中的神經(jīng)細(xì)胞多處于半休眠、休眠狀態(tài)，這些細(xì)胞由于沒(méi)有得到能量供應(yīng)，導(dǎo)致正常作用發(fā)揮受限，因此，挽救半暗帶的細(xì)胞成為治療進(jìn)展性腦梗死的關(guān)鍵［6］。阿加曲班采用靜脈泵入可快速達(dá)到作用位置，結(jié)合凝血酶活動(dòng)位點(diǎn)，抑制L-精氨酸酶合成，對(duì)局部凝血酶進(jìn)行抑制，改善半暗帶微循環(huán)，避免血栓的形成，提升半暗帶血流量，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞功能，改善患者的神經(jīng)功能［7］。本研究中，治療后1 個(gè)月，對(duì)照組的總有效率為68.52%，觀察組的總有效率為92.59%，經(jīng)組間對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），該結(jié)果表明，采用氯吡格雷聯(lián)合阿加曲班可有效治療進(jìn)展性腦梗死。阿加曲班通過(guò)抑制血小板受體與二磷酸腺苷結(jié)合，減少二磷酸腺苷介導(dǎo)產(chǎn)生糖蛋白，減少血小板聚集，緩解患者的血栓癥狀，恢復(fù)血管的正常狀態(tài)，從而有效治療進(jìn)展性腦梗死［8］。氯吡格雷可在一定程度上對(duì)血小板的聚集進(jìn)行抑制，阻斷其與二磷酸腺苷結(jié)合，降低血小板的凝聚作用，改善患者的腦梗死癥狀。阿加曲班與氯吡格雷具有相似的抗凝機(jī)制，對(duì)進(jìn)展性腦梗死的治療具有協(xié)同作用，并且不存在相互干擾，聯(lián)合用藥不需要對(duì)劑量進(jìn)行調(diào)整，可增強(qiáng)治療效果，有效控制腦梗死病情的進(jìn)展［9］。本研究中，觀察組治療后1 個(gè)月的NO 水平較對(duì)照組高（P＜0.05）；觀察組治療后1 個(gè)月的ET-1 水平較對(duì)照組低（P＜0.05），該結(jié)果表明，采用氯吡格雷與阿加曲班聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死可有效改善患者的凝血功能。ET-1 主要分布于內(nèi)皮細(xì)胞中，當(dāng)內(nèi)皮功能受損時(shí)，可使ET-1 的水平升高。NO 是存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一種氣體，經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入平滑肌細(xì)胞，使平滑肌細(xì)胞松弛，使血管擴(kuò)張，有利于改善血液凝結(jié)［10-11］。當(dāng)給予患者阿加曲班治療時(shí)，其作用于血栓部位，結(jié)合精氨酸、絲氨酸、組氨酸等凝血酶催化活性位點(diǎn)，抑制凝血酶活性，減少凝血酶的生成，對(duì)患者的凝血功能進(jìn)行改善，恢復(fù)受損的內(nèi)皮功能，提高血清中的NO 水平［12］。本研究中，對(duì)照組的不良反應(yīng)率為0，觀察組的不良反應(yīng)率為1.85%，經(jīng)組間對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該結(jié)果表明，采用氯吡格雷與阿加曲班聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死引起的不良反應(yīng)狀況較少，安全性較好。氯吡格雷給藥45 min 后達(dá)到血藥濃度峰值，一半的藥物有效成分可被患者吸收，經(jīng)過(guò)水解轉(zhuǎn)化為氯吡格雷硫醇衍生物、無(wú)活性的酸衍生物排出體外，對(duì)機(jī)體造成的影響較?。?3］。阿加曲班經(jīng)靜脈泵入快速發(fā)揮藥物作用，在用藥后15 min 達(dá)到半衰期，后被轉(zhuǎn)化為氧化物喹啉環(huán)，以尿、糞便等形式被排出體外，對(duì)機(jī)體造成的影響較?。?4］。阿加曲班聯(lián)合氯吡格雷用藥時(shí)，由于協(xié)同作用，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗凝效果，可引起出血傾向，故在用藥時(shí)要注意使用劑量，同時(shí)密切關(guān)注患者的凝血功能，避免出血癥狀［15］。

綜上所述，采用氯吡格雷聯(lián)合阿加曲班可有效治療進(jìn)展性腦梗死，改善患者的神經(jīng)功能、凝血功能，且安全性較好。