吳綺琦 李優(yōu)明

1.江西省贛州市立醫(yī)院藥劑科，江西贛州 341000；2.江西省贛州市第三人民醫(yī)院藥劑科，江西贛州 341000

睡眠障礙與抑郁癥關(guān)系密切，臨床在診斷抑郁癥時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎判斷，睡眠障礙是抑郁癥主要的癥狀之一，可能是抑郁癥患者首先尋求幫助的原因，也是為數(shù)不多的已證實(shí)的自殺危險(xiǎn)因素之一[1-2]；如果抑郁癥其他癥狀得到改善后睡眠障礙仍然存在，則抑郁癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[3-4]。因此，抑郁癥和睡眠障礙癥兩者常相伴發(fā)生并互相影響，臨床上針對(duì)合并癥患者的治療重點(diǎn)在于改善或消除患者抑郁癥狀及睡眠障礙，提高患者生活質(zhì)量，并嚴(yán)控以防復(fù)發(fā)[5]。本研究就西酞普蘭聯(lián)合艾司唑侖對(duì)抑郁癥合并睡眠障礙癥患者氧化應(yīng)激水平及睡眠質(zhì)量的影響進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2020年9月贛州市立醫(yī)院收治的80 例抑郁癥合并睡眠障礙癥患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為單藥組（40 例）和聯(lián)合組（40 例）。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經(jīng)贛州市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第三版[6]中抑郁癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評(píng)分≥17 分；③伴睡眠障礙癥，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）＞7分；④近2個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)選擇性5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs）治療；⑤患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期女性；②合并免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重臟器功能障礙；③精神分裂癥；④治療依從性差者。

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

表1 兩組患者一般資料的比較（±s）

組別 例數(shù)年齡（歲）性別（男/女，例）病程（年）HAMD 評(píng)分（分）聯(lián)合組單藥組t/χ2 值P 值40 40 34.52±8.64 34.76±8.83 0.123 0.903 23/17 25/15 0.208 0.648 3.95±1.21 4.24±1.34 1.016 0.313 23.47±6.31 24.05±6.55 0.403 0.688

1.2 方法

單藥組給予氫溴酸西酞普蘭片（西安楊森有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171048，規(guī)格：20 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20190815）治療，起始劑量為10 mg/d，根據(jù)病情2 周內(nèi)逐漸加至有效劑量20～40 mg/d，qd，飯后溫水口服。聯(lián)合組在單藥組基礎(chǔ)上給予艾司唑侖片（常州四藥制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020699，規(guī)格：1 mg，生產(chǎn)批號(hào)：20191224）治療，1 mg/d，睡前口服。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療前后比較兩組的氧化應(yīng)激、抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量變化。①氧化應(yīng)激：采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 ml，4℃離心10 min，離心速度3000 r/min，離心半徑16 cm，上層血清-80℃冰箱保存?zhèn)溆?，運(yùn)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)內(nèi)皮素-1（試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供）、一氧化氮（試劑盒由上?？道噬锟萍加邢薰咎峁?、丙二醛（試劑盒由上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司提供）、超氧化物歧化酶（試劑盒由上海廣銳生物科技有限公司）。②抑郁癥狀：比較兩組患者治療前后的HAMD 評(píng)分，該量表共17 項(xiàng)，總分68分，得分越高，表示抑郁癥狀越嚴(yán)重[7]。③睡眠質(zhì)量[8]：比較兩組患者治療前后的PSQI 評(píng)分，該量表從入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、催眠藥物、睡眠效率、睡眠質(zhì)量、日間功能障礙等方面系統(tǒng)性評(píng)價(jià)患者睡眠情況，總分20 分，得分越高，表示睡眠質(zhì)量越不好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平指標(biāo)比較

治療前兩組的丙二醛、內(nèi)皮素-1、一氧化氮、超氧化物歧化酶比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后的丙二醛、內(nèi)皮素-1 水平均低于治療前，一氧化氮、超氧化物歧化酶水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1 水平均低于單藥組，一氧化氮、超氧化物歧化酶水平均高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激水平指標(biāo)比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 丙二醛（μmol/L）治療前 治療后內(nèi)皮素-1（ng/L）治療前 治療后一氧化氮（μmol/L）治療前 治療后超氧化物歧化酶（U/ml）治療前 治療后聯(lián)合組單藥組t 值P 值40 40 6.35±1.62 6.41±1.75 0.159 0.874 3.39±0.98a 5.65±1.16a 9.413＜0.001 85.89±13.20 87.12±13.76 0.408 0.684 54.73±10.27a 72.01±12.63a 6.714＜0.001 44.33±7.10 43.79±8.02 0.319 0.751 58.23±8.04a 50.22±6.85a 4.796＜0.001 70.39±5.01 69.44±4.92 0.856 0.395 80.65±7.12a 75.03±6.69a 3.638＜0.001

2.2 兩組患者治療前后抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量比較

兩組治療前HAMD、PSQI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后抑郁癥狀、睡眠質(zhì)量比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) HAMD治療前 治療后PSQI治療前 治療后聯(lián)合組單藥組t 值P 值40 40 23.47±6.31 24.05±6.55 0.403 0.688 8.63±2.25a 10.59±2.88a 3.392 0.001 15.27±3.81 16.08±4.14 0.911 0.365 6.41±1.33a 9.26±2.21a 6.988＜0.001

3 討論

抑郁癥患者夜間睡眠紊亂的癥狀已在臨床和流行病學(xué)研究中得到廣泛描述，在臨床樣本中，約有3/4的抑郁癥患者出現(xiàn)了啟動(dòng)或維持睡眠困難（包括早起）或兩者兼而有之[9-10]。在大年齡段的抑郁癥患者中失眠癥狀的發(fā)生率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，約83%的抑郁癥患者存在至少一種失眠癥狀[11-12]。睡眠障礙是一種非常令人不安的癥狀，對(duì)抑郁癥患者的生活質(zhì)量有著巨大的影響，故睡眠質(zhì)量的改善對(duì)抑郁癥的治療尤為重要[13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1水平均低于治療前，一氧化氮、超氧化物歧化酶水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后丙二醛、內(nèi)皮素-1 水平均低于單藥組，一氧化氮、超氧化物歧化酶水平均高于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；聯(lián)合組治療后HAMD、PSQI 評(píng)分低于單藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示西酞普蘭聯(lián)合艾司唑侖治療抑郁癥合并睡眠障礙效果顯著，可減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少抑郁情緒滋生，改善睡眠質(zhì)量。作為SSRIs，西酞普蘭選擇性高、起效快、作用強(qiáng)，能通過(guò)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元對(duì)5-HT 再攝取，升高突觸間隙5-HT 濃度，提高中樞5-HT 能神經(jīng)功能，以發(fā)揮良好抗抑郁效果，減少不良情緒滋生，改善睡眠質(zhì)量[14-15]。但抑郁癥合并睡眠障礙病情復(fù)雜，單藥作用機(jī)制有限，不利于病情盡早康復(fù)。艾司唑侖為短效苯二氮（benzodiazepines，BDZ）類(lèi)鎮(zhèn)靜、催眠藥物，其鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)，可作用于BDZ 受體，增強(qiáng)中樞神經(jīng)內(nèi)γ-氨基丁酸受體作用，以調(diào)節(jié)邊緣系統(tǒng)功能，且該藥能明顯縮短睡眠第四期，阻滯對(duì)網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的激活，從而改善患者睡眠狀況，延長(zhǎng)深度睡眠時(shí)間，提高睡眠質(zhì)量[16]。兩藥聯(lián)合可協(xié)同增效，快速控制抑郁癥狀，糾正睡眠障礙，以阻止腦部氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕腦部神經(jīng)損傷，穩(wěn)定病情進(jìn)展。但本研究結(jié)果仍存在一定局限性，考慮與納入樣本量較少，觀察時(shí)間較短有關(guān)，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量，并延長(zhǎng)觀察時(shí)間，以進(jìn)一步明確本研究觀點(diǎn)。

綜上所述，西酞普蘭聯(lián)合艾司唑侖能有效改善抑郁癥合并睡眠障礙癥患者抑郁癥狀及睡眠質(zhì)量，下調(diào)體內(nèi)氧化應(yīng)激水平。