安 娜

遼寧省鞍山市腫瘤醫(yī)院內(nèi)二病房，遼寧鞍山 114034

癲癇是因大腦神經(jīng)元出現(xiàn)異常突發(fā)性放電而造成大腦功能短暫性障礙的疾病，民間稱作“羊癲風(fēng)”或“羊角風(fēng)”[1]。癲癇的病因比較復(fù)雜，有腦部疾病、遺傳因素及全身性系統(tǒng)疾病等，可發(fā)病于各個(gè)年齡階段，臨床主要癥狀有自主神經(jīng)、發(fā)作性運(yùn)動(dòng)、精神障礙、意識(shí)障礙等[2]，對(duì)患者的身體機(jī)能與生活質(zhì)量造成不良影響。在臨床上，通常使用藥物治療癲癇，丙戊酸鈉屬于常用的抗癲癇藥物，具有廣譜性與耐受性好的特點(diǎn)，但容易發(fā)生不良反應(yīng)，可威脅到生命安全[3]；經(jīng)過臨床研究發(fā)現(xiàn)，若能與左乙拉西坦進(jìn)行聯(lián)合使用，可降低單用丙戊酸鈉所造成的不良反應(yīng)[4]。本研究選取鞍山市腫瘤醫(yī)院收治的80 例癲癇患者進(jìn)行分組，探討癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉與左乙拉西坦進(jìn)行聯(lián)合治療的臨床效果與不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月鞍山市腫瘤醫(yī)院收治的80 例癲癇患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組（40 例）和干預(yù)組（40 例）。對(duì)照組中，男21 例，女19 例；年齡23～78 歲，平均（55.87±6.37）歲；病程1～12 個(gè)月，平均（4.89±1.24）個(gè)月；發(fā)作類型：單純發(fā)作13 例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作23 例，混合性發(fā)作2 例，復(fù)雜發(fā)作2 例。干預(yù)組中，男24 例，女16 例；年齡25～77 歲，平均（55.25±6.74）歲；病程1～14 個(gè)月，平均（5.16±1.32）個(gè)月；發(fā)作類型：單純發(fā)作11 例，全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作22 例，混合性發(fā)作3 例，復(fù)雜發(fā)作4例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過鞍山市腫瘤醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)進(jìn)行。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過檢查確診為癲癇患者；②臨床病歷資料完整；③對(duì)本研究知情且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究用藥過敏者；②心、腎、肝等重要臟器功能嚴(yán)重障礙者；③全身感染者。

1.2 方法

對(duì)照組選擇丙戊酸鈉（山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H37022627，規(guī)格：0.2 g×100 片，生產(chǎn)批號(hào)：180522）進(jìn)行治療，用法為口服，單次劑量為0.6～1.2 g，每日2～3 次，持續(xù)用藥治療3 個(gè)月。

干預(yù)組選用丙戊酸鈉與左乙拉西坦（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143178，規(guī)格：0.5 g×10 片×3 板，生產(chǎn)批號(hào)：180517）進(jìn)行聯(lián)合治療，丙戊酸鈉的用法與劑量同于對(duì)照組，左乙拉西坦的用法為口服，單次劑量為0.5 g，每日2 次，持續(xù)用藥治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的療效、發(fā)作情況、生活質(zhì)量與不良反應(yīng)情況。療效以癲癇病情作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5-6]，治療后癲癇發(fā)作次數(shù)減少＞75%為顯效； 若治療之后癲癇發(fā)作次數(shù)減少45%～75%為有效；若治療后癲癇發(fā)作情況無明顯減少或增加為無效，總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。使用癲癇患者生活質(zhì)量量表（quality of life scale for patients with epilepsy，QOLIE-89）[7]從身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能四個(gè)方面評(píng)價(jià)患者的生活質(zhì)量，每項(xiàng)25 分，總分為100分，得分越高，表明用藥治療的效果越好。不良反應(yīng)包括頭暈、乏力、嗜睡及煩躁不安[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效的比較

干預(yù)組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況的比較

治療前，兩組癲癇發(fā)作的次數(shù)與持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組癲癇發(fā)作的次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于治療前，且治療后，干預(yù)組癲癇發(fā)作的次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后癲癇發(fā)作情況的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 癲癇的發(fā)作次數(shù)（次/月）治療前 治療后癲癇發(fā)作的持續(xù)時(shí)間（min/次）治療前 治療后對(duì)照組干預(yù)組t 值P 值40 40 2.35±0.36 2.48±0.41 4.51 0.14 1.58±0.62a 0.49±0.12a 10.92＜0.01 5.46±0.73 5.74±0.80 1.64 0.11 3.66±0.43a 2.39±0.24a 16.31＜0.01

2.3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較

兩組治療前的身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后的身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能評(píng)分高于治療前，且干預(yù)組治療后的身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后生活質(zhì)量評(píng)分的比較（分，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) 身體功能治療前 治療后認(rèn)知功能治療前 治療后心理功能治療前 治療后整體功能治療前 治療后對(duì)照組干預(yù)組t 值P 值40 40 8.24±3.47 8.08±3.32 0.21 0.34 13.46±3.85a 21.84±2.56a 10.41＜0.01 7.45±3.22 7.29±3.17 0.22 0.82 11.39±4.18a 22.43±2.07a 13.60＜0.01 8.94±3.58 8.76±3.43 0.23 0.82 13.17±4.38a 22.03±2.41a 10.18＜0.01 8.26±3.79 8.12±3.65 0.17 0.87 12.64±4.33a 21.64±2.48a 10.36＜0.01

2.4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

干預(yù)組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

表4 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較[n（%）]

3 討論

癲癇具有十分復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制，有研究顯示，癲癇病發(fā)與患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮抑制不平衡及離子通道中的神經(jīng)遞質(zhì)、 神經(jīng)膠質(zhì)發(fā)生改變等存在一定關(guān)系[9]；同時(shí)家庭遺傳也是癲癇發(fā)作的一種重要原因，通常該類患者的腦內(nèi)會(huì)有致癲癇病灶，也存在腦部病損、代謝障礙等，當(dāng)病灶的神經(jīng)元重復(fù)異常高頻放電時(shí)，通過周圍皮質(zhì)進(jìn)行傳播，從而表現(xiàn)出對(duì)應(yīng)的癲癇癥狀，直至機(jī)體發(fā)出抑制作用方可停止[10-11]。作為慢性病的癲癇，若是僅短時(shí)間的發(fā)作，不會(huì)對(duì)患者的工作生活產(chǎn)生太大的影響，但若是長期的高頻發(fā)作，將嚴(yán)重影響患者的身體健康與心理健康[12]；同時(shí)經(jīng)常突發(fā)癲癇可造成患者摔傷、發(fā)生交通事故、溺水等，嚴(yán)重影響其生活與工作，還會(huì)影響兒童與老人的記憶力、智力等[13]，久而久之，患者的性格會(huì)改變、精神壓抑，甚至生活不能自理。癲癇患者若能積極進(jìn)行治療，多數(shù)患者能有效地控制住病情與發(fā)作癥狀，經(jīng)過2～5年的治療，超過50%的患者可痊愈[14]，可以正常學(xué)習(xí)、工作、生活。

本研究中的對(duì)照組單用丙戊酸鈉進(jìn)行治療，干預(yù)組選擇丙戊酸鈉與左乙拉西坦進(jìn)行聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，干預(yù)組用藥治療的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與原相麗等[15]研究中觀察組治療有效率較對(duì)照組高的結(jié)果相符；本研究結(jié)果還顯示，治療后，干預(yù)組癲癇發(fā)作的次數(shù)少于對(duì)照組，持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與趙麗薇[16]研究中觀察組患者癲癇發(fā)作頻率低于對(duì)照組及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組的結(jié)果基本一致；本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后的身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能評(píng)分高于治療前，且干預(yù)組治療后的身體功能、認(rèn)知功能、心理功能及整體功能評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

丙戊酸鈉是具有廣譜性的不含氮抗癲癇藥，對(duì)癲癇癥狀有顯著的療效，治療驚厥也有一定的效果。丙戊酸鈉口服吸收快，主要分布在細(xì)胞外液，能結(jié)合血漿蛋白，取得顯著的治療效果。在治療期間注意切勿飲酒，以防酒精加重了鎮(zhèn)靜效果；在治療結(jié)束時(shí)應(yīng)當(dāng)逐漸減量停藥，防止突然停藥發(fā)生不良反應(yīng)或引起癲癇復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)主要有惡心嘔吐、消化不良、胃腸道痙攣、腹瀉等[17]，治療期間應(yīng)當(dāng)定期檢查肝腎功能、全血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

左乙拉西坦屬于吡咯烷酮的衍生物，具有抗癲癇作用，能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性與癲癇發(fā)作，而不影響機(jī)體神經(jīng)元正常的興奮性與電壓門控T-型鈣電流或鈉離子通道[18]。左乙拉西坦具有易溶解、高滲透性特點(diǎn)，可多次給藥，不會(huì)造成藥物濃度過高，無需用藥監(jiān)護(hù)[19]。左乙拉西坦與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療時(shí)不會(huì)出現(xiàn)互相作用，有試驗(yàn)證明左乙拉西坦與丙戊酸坦聯(lián)合治療時(shí)，對(duì)丙戊酸的葡萄糖醛化，并在機(jī)體肝細(xì)胞中無誘導(dǎo)作用。在使用左乙拉西坦時(shí)，注意結(jié)合患者癲癇癥狀表現(xiàn)，使用適當(dāng)?shù)膭┝?；若是劑量過大，會(huì)發(fā)生喘息、乏力、頭暈、嗜睡、惡心嘔吐、腹瀉等癥狀，可采用洗胃、催吐或血液透析等方式積極防治不良反應(yīng)。

綜上所述，癲癇患者應(yīng)用丙戊酸鈉與左乙拉西坦進(jìn)行聯(lián)合治療不僅能提升治療效率，降低癲癇發(fā)作的次數(shù)與持續(xù)時(shí)間，還能提高其生活質(zhì)量評(píng)分，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，值得廣泛應(yīng)用。