王 麗

河北省保定市第二醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北保定 071000

顱內(nèi)動脈狹窄是引發(fā)缺血性腦卒中的重要危險因素，會造成腦組織缺血性壞死，對患者日常生活構(gòu)成嚴(yán)重影響[1-2]。認(rèn)知功能障礙是顱內(nèi)動脈狹窄引起的常見表現(xiàn)，與腦缺血引起的神經(jīng)細(xì)胞變性或壞死相關(guān)，影響預(yù)后[3]。因顱內(nèi)動脈狹窄的發(fā)生與血脂異常相關(guān)，臨床積極進(jìn)行降脂治療在減輕認(rèn)知損害中意義重大。阿托伐他汀是臨床常用的降脂藥物，能夠調(diào)節(jié)血脂、延緩顱內(nèi)動脈狹窄患者病情發(fā)展[4]。銀杏葉提取物是活血化瘀中成藥，具有促進(jìn)血液循環(huán)、抗癡呆、抗氧化等作用[5]?；诖?，本研究以顱內(nèi)動脈狹窄患者為研究對象，探討阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物在顱內(nèi)動脈狹窄患者中的應(yīng)用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年3月至2021年3月保定市第二醫(yī)院收治的112 例顱內(nèi)動脈狹窄患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組與研究組，每組各56 例。對照組中，男31 例，女25 例；年齡57～73 歲，平均（64.53±3.69）歲；體重指數(shù)20.3～29.2 kg/m2，平均（24.11±1.35）kg/m2。研究組中，男32 例，女24 例；年齡56～72 歲，平均（64.58±3.71）歲；體重指數(shù)20.1～29.3 kg/m2，平均（24.14±1.31）kg/m2。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)CT、超聲確診；②患者病程≥3 個月，伴有記憶力減退癥狀；③患者簽署知情同意書；④患者精神良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①顱內(nèi)出血者；②對本研究所用藥物有過敏反應(yīng)者；③顱內(nèi)動脈完全閉塞者；④伴有全身性嚴(yán)重感染者。

1.2 方法

所有患者均予以控壓、降糖、腦神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)等常規(guī)對癥治療措施，并指導(dǎo)患者每天口服1 次100 mg阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司；國藥準(zhǔn)字J20171021；生產(chǎn)批號：20181107）和75 mg 氯吡格雷[賽諾菲（杭州）制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字J20130083；生產(chǎn)批號：20181224]。在此基礎(chǔ)上，對照組患者采用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司； 國藥準(zhǔn)字H20051408； 生產(chǎn)批號：20181219）口服治療，劑量為20 mg/次，1 次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用銀杏葉提取物（悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20070226；生產(chǎn)批號：20181023）治療，取10 ml 本品溶于250 ml 生理鹽水中靜脈滴注，2 次/d。兩組患者均連續(xù)用藥3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療前、治療3 個月后的認(rèn)知功能、日常生活活動能力、血清解偶聯(lián)蛋白2（uncoupling protein 2，UCP2）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）、血脂水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。①認(rèn)知功能：采用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）[6]評估，包括時間定向力、即刻記憶、語言、計算力等，共30 題，滿分30 分，分?jǐn)?shù)越高則認(rèn)知功能越好。②日常生活活動能力：采用日常生活活動能力（activities of daily living，ADL）量表[7]評估，包括進(jìn)食、穿衣、活動等，共100分，分?jǐn)?shù)越高則日常生活能力越高。③UCP2、BDNF 水平：抽取患者5 ml 靜脈血，以3000 r/min 離心10 min，離心半徑為15 cm，獲取血清后，使用酶聯(lián)免疫分析法測定血清UCP2、BDNF 水平。④血脂水平： 采用HRD800 型全自動生化分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司）測定總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、 低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平。⑤不良反應(yīng)：包括肌痛、胃腸道不適、頭痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t 檢驗；計數(shù)資料用率表示，兩組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較

治療前，兩組患者的MMSE、ADL 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的MMSE、ADL 評分高于治療前，且研究組患者的MMSE、ADL評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較（分，±s）

表1 兩組患者治療前后MMSE、ADL 評分的比較（分，±s）

組別 MMSE治療前 治療后 t 值 P 值A(chǔ)DL治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值23.18±1.02 23.13±1.01 0.261 0.795 25.69±1.15 26.42±1.20 3.287 0.001 12.219 15.697＜0.001＜0.001 71.42±5.38 70.69±5.27 0.725 0.470 79.42±6.10 89.38±5.28 9.239＜0.001 7.361 18.749＜0.001＜0.001

2.2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較

治療前，兩組患者的UCP2、BDNF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的UCP2、BDNF 水平高于治療前，且研究組患者的UCP2、BDNF 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較（ng/ml，±s）

表2 兩組患者治療前后UCP2、BDNF 水平的比較（ng/ml，±s）

組別 UCP2治療前 治療后 t 值 P 值BDNF治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值7.68±1.14 7.71±1.12 0.141 0.889 11.09±1.35 13.47±1.41 9.124＜0.001 14.442 23.937＜0.001＜0.001 9.39±1.26 9.35±1.28 0.167 0.868 11.78±1.30 12.84±1.36 4.216＜0.001 9.879 13.984＜0.001＜0.001

2.3 兩組患者治療前后血脂水平的比較

治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且研究組患者的TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表3 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC治療前 治療后 t 值 P 值TG治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值5.92±0.98 5.94±0.99 0.107 0.915 5.11±0.73 4.68±0.55 3.521 0.001 4.906 8.326＜0.001＜0.001 2.34±0.72 2.38±0.73 0.292 0.771 1.87±0.60 1.43±0.51 4.181＜0.001 3.753 7.983＜0.001＜0.001組別 HDL-C治療前 治療后 t 值 P 值LDL-C治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=56）研究組（n=56）t 值P 值1.28±0.37 1.30±0.35 0.294 0.769 1.56±0.42 1.97±0.44 5.044＜0.001 3.743 8.918＜0.001＜0.001 2.71±0.62 2.74±0.63 0.254 0.800 2.24±0.49 1.58±0.41 7.730＜0.001 4.451 11.549＜0.001＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

研究組發(fā)生肌痛1 例，胃腸道不適2 例，頭痛2例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.93%（5/56）； 對照組發(fā)生肌痛2 例，胃腸道不適1 例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.36%（3/56），兩組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.135，P=0.714）。

3 討論

顱內(nèi)動脈狹窄是腦血管事件發(fā)生的獨立危險因素，隨著狹窄程度加重，會引起腦缺血，造成神經(jīng)細(xì)胞變性，導(dǎo)致認(rèn)知損傷，甚至危及患者生命安全[8-9]。血脂異常造成的動脈粥樣硬化及斑塊形成是導(dǎo)致顱內(nèi)動脈狹窄的重要原因，顱內(nèi)動脈狹窄患者普遍存在TC、TG、LDL-C 水平升高。阿托伐他汀是臨床治療顱內(nèi)動脈狹窄的常用藥物，能夠競爭性抑制羥甲基戊二醛單酰輔酶A 還原酶的合成，調(diào)節(jié)血脂水平，且具有抗氧化、抗炎等多種作用，在一定程度上延緩顱內(nèi)動脈狹窄發(fā)展[10-11]。

有研究發(fā)現(xiàn)，顱內(nèi)動脈狹窄患者認(rèn)知功能的發(fā)生與血清UCP2、BDNF 聯(lián)系密切，其中UCP2 是線粒體內(nèi)膜的載體蛋白，可維持機(jī)體氧化-抗氧化平衡，減輕神經(jīng)細(xì)胞損傷，其水平低表示認(rèn)知功能損傷程度較重；BDNF 參與神經(jīng)元生長發(fā)育整個生理過程，與機(jī)體記憶、學(xué)習(xí)功能息息相關(guān)，是反映神經(jīng)功能損傷情況的重要指標(biāo)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的MMSE、ADL 評分及UCP2、BDNF、HDL-C 水平高于對照組，TC、TG、LDL-C 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物在顱內(nèi)動脈狹窄患者中具有較高的應(yīng)用價值。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為認(rèn)知障礙屬“健忘”范疇，是因瘀濁阻滯于腦，致清竅蒙蔽，神明失聰[14]。銀杏葉歸心、肺經(jīng)，可起到活血、化瘀、通絡(luò)之效[15-18]。銀杏葉提取物以銀杏萜內(nèi)酯、黃酮化合物為主要成分，其中萜內(nèi)酯類化合物可降低毛細(xì)血管通透性，恢復(fù)血管彈性，預(yù)防血小板黏著，并能夠調(diào)節(jié)腦內(nèi)微循環(huán)，從而起到保護(hù)腦組織的作用。黃酮化合物則能夠清除機(jī)體過多的氧自由基，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，還能夠增加兒茶酚胺的釋放，擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦血流循環(huán)，減輕腦缺血情況，有利于神經(jīng)功能恢復(fù)，改善認(rèn)知功能。將銀杏葉提取物與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用，可互相補(bǔ)充、協(xié)同增效，能夠更好地調(diào)節(jié)患者的血脂水平，降低細(xì)胞活性氧自由基水平，利于神經(jīng)元修復(fù)，從而提高UCP2、BDNF 水平，有效改善患者的認(rèn)知功能。另外，銀杏葉提取物屬中成藥，成分安全有效，毒副作用較小，與阿托伐他汀聯(lián)用后不會增加不良反應(yīng)，臨床用藥安全性較高。本研究納入樣本量有限，結(jié)果可能出現(xiàn)一定偏差，臨床應(yīng)擴(kuò)大樣本量，進(jìn)一步證實阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物在顱內(nèi)動脈狹窄患者中的治療價值。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合銀杏葉提取物應(yīng)用于顱內(nèi)動脈狹窄患者治療中的效果較佳，有利于血脂及UCP2、BDNF 水平的改善，從而促進(jìn)患者認(rèn)知功能及日?；顒幽芰謴?fù)，且不會增加不良反應(yīng)，安全可行。