范穗強 孟春想 張凱娜 金英花

1.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合代謝病科，廣東廣州 510080；2.廣東燕嶺醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，廣東廣州 510507；3.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院病案統(tǒng)計科，廣東廣州 510080；4.廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院名中醫(yī)工作室，廣東廣州 510080

高脂血癥是指血液中脂質(zhì)的質(zhì)量和水平發(fā)生異常，主要表現(xiàn)為總膽固醇（total cholesterol，TC）或三酰甘油（transformational grammar，TG）水平的升高，和高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平的降低[1]。高脂血癥是心腦血管疾病發(fā)生的主要危險因素，與動脈粥樣硬化、冠心病、腦卒中和心肌梗死的發(fā)生密切相關(guān)[2-3]。研究指出，我國35 歲及以上成年人血脂異常的患病率已超過30%[4]。而隨著人口老齡化，高脂血癥的發(fā)病人數(shù)還將進一步增加。因此，預(yù)防和控制高脂血癥對提高我國人民健康水平具有重要價值。本研究通過探討貞術(shù)調(diào)脂膠囊輔助治療高脂血癥的效果，為高脂血癥患者的治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2021年5月廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院收治的80 例高脂血癥患者作為研究對象，根據(jù)隨機數(shù)字表法分為試驗組（n=40）和對照組（n=40）。對照組中，男27 例，女13 例；年齡20～60 歲，平均（45.67±9.43）歲；病程1.1～14.2年，平均（9.63±2.87）年。試驗組中，男27 例，女13 例；年齡20～60歲，平均（45.19±9.28）歲；病程1.2～13.9年，平均（9.47±2.93）年。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，TG 水平≥2.26 mol/L 或TC≥6.22 mol/L或HDL-C≤1.04 mol/L 或低密度脂蛋白膽固醇（low den sity lipoprotein-cholesterol，LDL-C）＞4.14 mol/L；②年齡18～60 歲；③未服用其他類型降脂藥物或停用降脂藥物2 周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知或懷疑對本研究中藥物有過敏史或嚴(yán)重不良反應(yīng)者； ②肝腎功能功能嚴(yán)重不全者； ③繼發(fā)性高脂血癥者； ④合并精神疾病者；⑤正在服用肝素等影響血脂代謝藥物者；⑥妊娠、哺乳期婦女或短期內(nèi)有生育計劃者；⑦入選3 個月前參與過其他臨床研究者?；颊呒凹覍倬鶎Ρ狙芯恐橥獠⒑炇鹬橥鈺１狙芯恳呀?jīng)廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)飲食宣教。對照組給予常規(guī)藥物治療，阿托伐他?。ㄌ旆剿帢I(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：170810063）每次10 mg，每天1 次，睡前口服。試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予貞術(shù)調(diào)脂膠囊（廣州市康源藥業(yè)有限公司，產(chǎn)品批號：210301）治療，每次4 粒，每天3 次，溫水送服。兩組患者均治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組治療前后的血脂水平，中醫(yī)證候療效及不良事件發(fā)生情況。①血脂療效：在治療前、治療4、12 周后分別采集患者空腹靜脈血，并用庫貝爾E7 全自動生化分析儀測定其治療前后血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。②中醫(yī)證候療效：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》評估患者病情[6]，分為臨床治愈、顯效、有效、無效。中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥候積分減少≥95%為臨床治愈；中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥70%為顯效；中醫(yī)臨床癥狀及體征有一定好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%為有效；臨床癥狀、體征無好轉(zhuǎn)或病情加重，證候積分減少＜30%為無效[6]?？傆行?（臨床治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③記錄患者治療4 周后不良事件發(fā)生情況，包括頭暈、胃腸道不適、肝功能異常、腎功能異常、肌酸激酶異常、皮疹、肌肉疼痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗，重復(fù)測量資料采用重復(fù)測量方差分析；計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平的比較

兩組治療前血清TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平高于治療前，且試驗組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

表1 兩組患者治療前后血脂水平的比較（mmol/L，±s）

組別 TC TG LDL-C HDL-C試驗組（n=40）治療前治療后4 周治療后12 周F 值P 值t 治療4 周后與治療前比較值P 治療4 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療前比較值P 治療12 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療4 周后比較值P 治療12 周后與治療4 周后比較值7.59±1.08 6.41±0.98 5.43±0.57 57.253＜0.001 5.117＜0.001 11.187＜0.001 5.467＜0.001 2.94±0.83 2.21±0.64 1.63±0.51 38.060＜0.001 4.405＜0.001 8.505＜0.001 4.483＜0.001 4.96±1.14 3.51±0.79 2.42±0.58 86.210＜0.001 6.612＜0.001 12.560＜0.001 7.034＜0.001 1.05±0.22 1.42±0.23 1.64±0.27 61.240＜0.001 7.352＜0.001 10.714＜0.001 3.923＜0.001對照組（n=40）治療前治療后4 周治療后12 周F 值P 值t 治療4 周后與治療前比較值P 治療4 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療前比較值P 治療12 周后與治療前比較值t 治療12 周后與治療4 周后比較值P 治療12 周后與治療4 周后比較值t 治療前組間比較值P 治療前組間比較值t 治療4 周后組間比較值P 治療4 周后組間比較值t 治療12 周后組間比較值P 治療12 周后組間比較值7.54±1.05 6.88±0.96 5.79±0.62 38.914＜0.001 2.934 0.004 9.077＜0.001 6.032＜0.001 0.210 0.834 2.167 0.033 2.703 0.008 2.96±0.87 2.56±0.75 1.92±0.57 20.084＜0.001 2.202 0.031 6.324＜0.001 4.297＜0.001 0.105 0.917 2.245 0.028 2.398 0.019 4.88±1.17 3.94±0.91 2.87±0.61 47.243＜0.001 4.011＜0.001 9.634＜0.001 6.177＜0.001 0.310 0.758 2.257 0.027 3.381 0.001 1.08±0.21 1.29±0.26 1.39±0.25 17.245＜0.001 3.974＜0.001 6.005＜0.001 1.753 0.084 0.624 0.535 2.369 0.020 4.297＜0.001

2.2 兩組患者中醫(yī)證候療效的比較

試驗組的中醫(yī)證候治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者中醫(yī)證候療效的比較[n（%）]

2.3 兩組患者不良事件發(fā)生情況的比較

兩組患者均未發(fā)生頭暈、腎功能異常，且兩組不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組患者不良事件發(fā)生情況的比較[n（%）]

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為高脂血癥是代謝性疾病之一，其發(fā)病與多因素相關(guān)，但具體機制尚未明確[7]。長期的高脂血癥可引起患者血液黏稠度上升，加速全身動脈粥樣硬化的發(fā)生，繼而引起心腦血管疾病的發(fā)生，造成重要器官受損[8]。但其早期癥狀不明顯，患者確診時多表現(xiàn)為冠心病等嚴(yán)重心血管疾病，若不及時治療，可能導(dǎo)致心肌梗死、肝硬化等不良結(jié)局的發(fā)生[9]。目前，其治療多以藥物治療為主，西醫(yī)常用調(diào)脂藥物包括他汀類、貝特類、煙酸、樹脂、腸道膽固醇吸收抑制劑等，但大多存在一定的副作用，如他汀類藥物可能導(dǎo)致部分患者發(fā)生肌肉酸痛等肌肉癥狀，或產(chǎn)生藥物不耐受[10-11]。而中醫(yī)藥在高脂血癥的研究較少，因此積極尋找安全有效的治療高脂血癥的中醫(yī)藥，不僅能有效預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，也臨床醫(yī)護患者的共同需求。

高脂血癥在中醫(yī)中并無明確的病名，但根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸入“血濁”“脂濁”“痰濁”等范疇[12]。高脂血癥中醫(yī)證型的臟腑分布大多與肝相關(guān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)也認(rèn)為肝臟是脂質(zhì)代謝的主要場所。高脂血癥的發(fā)病根源為“肝郁”“肝失疏泄”，進而導(dǎo)致其他臟腑功能失調(diào)，脂代謝紊亂，所以其治療應(yīng)以調(diào)肝降脂為主[13]。既往研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療在高脂血癥的治療中取得了顯著的效果[14-15]。而貞術(shù)調(diào)脂膠囊是調(diào)肝啟樞化濁的代表方劑，具有調(diào)肝補腎、健脾化濁、祛瘀降脂等療效，在脂肪肝等疾病的治療中均具有顯著的效果[16]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療4、12周后的血清TC、TG、LDL-C 水平均低于治療前，HDL-C 水平均高于治療前，且試驗組治療4、12 周后的血清TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，HDL-C 水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示貞術(shù)調(diào)脂膠囊治療高脂血癥與常規(guī)使用阿托伐他汀相比，能更有效地改善高脂血癥患者的血脂水平。試驗組治療后的中醫(yī)證候療效總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示貞術(shù)調(diào)脂膠囊的治療方案能更有效的改善高脂血癥患者的中醫(yī)證候，臨床療效顯著。分析其主要原因可能為： ①通過上調(diào)CYP7A1 基因的表達，促進了膽固醇的轉(zhuǎn)化，從而降低高脂血癥患者的TC水平[17]；②下調(diào)羥甲基戊二酰輔酶A（hydroxymethyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶的基因表達，抑制膽固醇的合成[18]；③促進了糞便中膽固醇的排泄[19]。而他汀類藥物是HMG-CoA 還原酶的抑制劑，與貞術(shù)調(diào)脂膠囊聯(lián)用，對高脂血癥患者的降脂效果更佳[20]。兩組治療后不良事件總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示貞術(shù)調(diào)脂膠囊治療高脂血癥的療效顯著，且安全性較高。本研究為單中心對照，可能存在一定的局限性，有待后續(xù)探討。

綜上所述，貞術(shù)調(diào)脂膠囊治療高脂血癥可更有效地改善患者的血脂水平和中醫(yī)證候，不良事件發(fā)生較少，為高脂血癥患者的藥物治療方案提供了重要的參考。