黎靈鋒 韋慧萍 劉桂榮 謝燕芳

中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東梅州 514000

肝硬化是由多種復(fù)雜因素共同作用所導(dǎo)致的一種以肝細(xì)胞損害為主要病理特征的疾病，該疾病的發(fā)生會(huì)誘發(fā)肝細(xì)胞壞死或是纖維組織增生，肝硬化患者發(fā)病早期通常無(wú)明顯特征，疾病隱匿性較強(qiáng)，而隨著病情的發(fā)展加重，患者確診時(shí)通常已經(jīng)較為嚴(yán)重，容易錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)。肝硬化患者受到長(zhǎng)時(shí)間肝臟損害等因素的影響，疾病早期可見(jiàn)腹脹、乏力、尿少、下肢水腫、黃疸、脾大等癥狀，對(duì)早期不典型癥狀的患者實(shí)施初步篩查具有一定的作用，但是這種僅僅借助體征的檢查方式，無(wú)法保證準(zhǔn)確性和可靠性，漏診和誤診的發(fā)生率較高，也容易誘發(fā)肝細(xì)胞凋亡壞死、肝組織瀑式炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)代謝紊亂等一系列更加嚴(yán)重的肝臟病理生理反應(yīng)問(wèn)題，隨著肝細(xì)胞缺氧時(shí)間的持續(xù)性延長(zhǎng)，其病情也會(huì)快速發(fā)展惡化，甚至誘發(fā)肝癌等其他惡性后果。結(jié)合疾病誘發(fā)原因的差異，臨床上通常會(huì)考慮該疾病與酒精之間的關(guān)系，且不同類(lèi)型肝硬化患者的疾病預(yù)后也存在一定的差異，因而在診斷過(guò)程中也需要對(duì)疾病的類(lèi)型加以判斷。當(dāng)前臨床常用的肝硬化檢查和診斷指標(biāo)包括肝臟穿刺組織活檢、血尿常規(guī)、肝功能檢查等，其中，各類(lèi)生化指標(biāo)的應(yīng)用能夠直接反映出患者的肝臟損害程度和肝細(xì)胞合成代謝功能，這也是患者預(yù)后分析的重要基礎(chǔ)，對(duì)于監(jiān)測(cè)疾病的發(fā)展具有重要意義。為了進(jìn)一步降低消化道出血和肝腹水等惡性癥狀的發(fā)生率，臨床上通常采用門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）與γ 谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（γ-glutamyl transpeptidase，γ-GT）等生化指標(biāo)進(jìn)行診斷分析，從而確定患者的肝細(xì)胞損害程度，為疾病治療方案的確定奠定基礎(chǔ)。本研究以中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院檢驗(yàn)科收治40 例肝硬化患者作為研究對(duì)象，對(duì)肝硬化疾病診斷中AST、ALT 與γ-GT 檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院檢驗(yàn)科收治的40 例肝硬化患者作為試驗(yàn)組，選擇同期于中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院體檢的40 例健康人群作為對(duì)照組。試驗(yàn)組中，男24 例，女16 例；年齡22～76 歲，平均（52.53±21.23）歲；病程1 個(gè)月～4年，平均（2.35±1.11）年；肝硬化類(lèi)型：膽汁淤積肝硬化6 例，酒精性肝硬化20 例，病毒性肝炎肝硬化14 例。對(duì)照組中，男20 例，女20 例；年齡20～77 歲，平均（52.82±24.29）歲。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床資料完整且能夠配合隨訪觀察；②患者及其家屬均對(duì)臨床研究目的和過(guò)程知情且同意；③患者無(wú)其他肝臟系統(tǒng)疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全或中途退出臨床研究者；②妊娠期或哺乳期女性；③合并急慢性感染、庫(kù)欣綜合征、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性肝病、病毒性肝炎、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘燃膊≌?；④檢查依從性較差者。

1.2 方法

全部受試者受檢前1 d 開(kāi)始限制高脂肪、高熱量的食物，空腹時(shí)間持續(xù)12 h 以上，對(duì)于有飲酒和吸煙習(xí)慣的患者，需要提前戒煙戒酒，受檢當(dāng)天采集空腹靜脈血液，采集的血液標(biāo)本保存在2～8℃的冰箱中，研究所用檢查設(shè)備為貝克曼AU5811 全自動(dòng)生化分析儀和貝克曼DXI800 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑，分析患者的AST、ALT 與γ-GT 等指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組的AST、ALT與γ-GT，AST 正常值：8～40 U/L；ALT 正常值：5～40 U/L；γ-GT 正常值：0～50 U/L。②比較兩組的甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、谷氨酸脫氫酶（glutamate dehydrogenase，GLDH）、腺苷脫氨酶（adenosine deaminase，ADA）、a-巖藻糖苷酶（a-fucosidase，AFU）、J3-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-β-A-glucosidase，NAG）及亮氨酸氨基肽酶（leucine arylamidase，LAP）等肝功能指標(biāo)。③比較兩組的膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）、總蛋白（total protein，TP）、白蛋白（albumin，ALB）、白蛋白與球蛋白比值（albumin/globulin，A/G）等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組AST、ALT、γ-GT 水平的比較

試驗(yàn)組的AST、ALT、γ-GT 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組AST、ALT、γ-GT 水平的比較（U/L，±s）

表1 兩組AST、ALT、γ-GT 水平的比較（U/L，±s）

注 AST：門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶；ALT：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶；γ-GT：γ 谷氨?；D(zhuǎn)移酶

images/BZ_117_1275_2594_2268_2649.png試驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值40 40 94.42±11.21 15.54±1.99 43.818<0.001 56.63±5.63 15.23±2.12 43.524<0.001 165.34±11.12 18.18±1.58 82.866<0.001

2.2 兩組肝功能指標(biāo)的比較

試驗(yàn) 組 的AFP、GLDH、ADA、AFU、NAG、LAP 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較（±s）

表2 兩組肝功能指標(biāo)的比較（±s）

注 AFP：甲胎蛋白；GLDH：合氨酸脫氫酸；ADA：腺苷脫氨酶；AFU：a-巖藻糖苷酶；NAG：J3-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶；LAP：亮氨酸氨基肽酶

組別 例數(shù) AFP（ng/L） GLDH（U/L） ADA（U/L） AFU（U/L） NAG（U/L） LAP（U/L）試驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值40 40 292.12±14.22 39.41±2.14 111.145<0.001 10.98±2.03 6.02±1.02 13.808<0.001 35.09±2.01 12.13±1.42 59.005<0.001 22.09±1.11 18.12±1.21 15.291<0.001 8.91±0.88 1.23±0.23 53.402<0.001 66.23±4.23 21.34±3.12 54.015<0.001

2.3 兩組ALB、TP、CHE、A/G 的比較

試驗(yàn)組的ALB、TP、CHE 和A/G 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組ALB、TP、CHE、A/G 的比較（±s）

表3 兩組ALB、TP、CHE、A/G 的比較（±s）

注 ALB：白蛋白；TP：總蛋白；CHE：膽堿酯酶；A/G：白蛋白與球蛋白比值

images/BZ_118_212_1052_1205_1107.png試驗(yàn)組對(duì)照組t 值P 值40 40 21.09±1.21 42.43±3.52 36.260<0.001 58.12±3.12 73.55±5.23 16.024<0.001 2355.23±244.23 7243.25±1021.33 29.439<0.001 0.55±0.10 1.78±0.13 47.431<0.001

3 討論

肝硬化是一種復(fù)雜因素共同作用所導(dǎo)致的肝臟彌漫性損害疾病，也是一種慢性進(jìn)行性肝病類(lèi)型，患者具有發(fā)病率高、病情進(jìn)展速度快、致殘率高、死亡率高且預(yù)后較差等特征，如果患者無(wú)法及時(shí)得到系統(tǒng)有效的治療，則會(huì)對(duì)其肝臟的供血系統(tǒng)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，甚至誘發(fā)纖維組織增生、肝臟硬化變形、膽小葉變性、癌變等其他不良后果，最終危及患者的生命安全，所以，早期的篩查和治療對(duì)于控制肝硬化患者的致殘率和死亡率具有積極的意義[1-2]。

肝硬化為一種男性群體發(fā)生率較高的慢性消化性疾病類(lèi)型，且40～50 歲人群的肝硬化發(fā)生率相對(duì)較高，患者發(fā)病后也面臨較高的死亡風(fēng)險(xiǎn)，臨床常見(jiàn)的肝硬化包括酒精性肝硬化、病毒性肝硬化、膽汁淤積性肝硬化等，其中，發(fā)病率相對(duì)較高的類(lèi)型是酒精性肝硬化，患者發(fā)病早期常見(jiàn)的臨床癥狀包括便秘、乳房脹痛、乏力、疲倦等，但是，患者普遍早期癥狀不明顯，且容易與其他肝臟系統(tǒng)疾病相混淆，很多患者確診時(shí)已經(jīng)是晚期，錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，這也大大增加了肝硬化患者的癌變風(fēng)險(xiǎn)，降低了疾病治療的作用和效果，因此，針對(duì)肝硬化患者，疾病的早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療具有重要的意義。肝硬化防控和篩查的關(guān)鍵在于定期的身體檢查。臨床上針對(duì)肝硬化患者的疾病篩查通常會(huì)考慮患者有無(wú)飲酒史，或是將其禁酒1 個(gè)月前后的肝功能指標(biāo)、組織病理學(xué)指標(biāo)進(jìn)行比較分析，并將其納入臨床鑒別和診斷的參考依據(jù)，然而，臨床常用的病理組織學(xué)檢查均耗時(shí)較長(zhǎng)且具有一定的創(chuàng)傷性，因而臨床應(yīng)用價(jià)值有限，因而當(dāng)前更加傾向于使用生化指標(biāo)水平的檢測(cè)結(jié)果作為評(píng)定患者的肝臟功能，但也有研究證實(shí)，生化指標(biāo)檢測(cè)用于肝功能狀態(tài)判斷分析的特異性和靈敏度較差[3-4]。

生化檢驗(yàn)指的是通過(guò)化學(xué)或是生物的方式檢查人體的各項(xiàng)生理指標(biāo)，其中，CHE 和ALB 直接生成肝細(xì)胞，一旦人體發(fā)生肝細(xì)胞受損情況，則AST、ALT 的活性會(huì)顯著升高，而CHE 的水平則會(huì)顯著降低，因而可以直接通過(guò)人體內(nèi)多種酶活性的檢查結(jié)果判斷肝細(xì)胞損害程度。AST 和ALT 等均為判斷肝細(xì)胞損傷程度的直觀指標(biāo)，而TP、CHE、ALB 等則能夠反映出人體的肝細(xì)胞代謝與合成能力，一旦人體發(fā)生肝細(xì)胞壞死表現(xiàn)，則各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果均會(huì)發(fā)生明顯的異常改變，且肝細(xì)胞損害程度越重，指標(biāo)異常值越高，同時(shí)，CHE 水平的降低也直接反映出肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。從各項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)的具體分析結(jié)果來(lái)看，ALT 是一種臨床上應(yīng)用率最高的肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)，其主要生成于肝細(xì)胞漿內(nèi)，是判斷人體肝細(xì)胞損害程度的直接指標(biāo)，人體發(fā)生肝細(xì)胞或是其他組織損傷后，其體內(nèi)的ALT水平也會(huì)明顯升高，盡管損傷程度較輕，但因ALT 敏感性較強(qiáng)，其檢測(cè)結(jié)果也會(huì)發(fā)生直接改變。AST 的作用和特點(diǎn)與ALT 相似，也是直接反應(yīng)人體肝臟壞死或破壞程度的直接指標(biāo)，其作為一種生化指標(biāo)中的重要轉(zhuǎn)氨酶，在細(xì)胞線粒體中分布廣泛，如果AST 水平過(guò)高，則說(shuō)明患者存在不同程度的肝細(xì)胞壞死、損傷情況。當(dāng)前，臨床上通常傾向于AST 和ALT 相結(jié)合的肝功能檢查方法，并將其用于脂肪肝的輔助檢查中[7-8]。AST、ALT、AST/ALT 的異常升高可以作為一種直觀的疾病鑒別診斷基礎(chǔ)，分析其可能的原因在于：一方面是AST 在胞漿和線粒體中廣泛存在，且會(huì)直接受到吡哆醇水平的影響，而低吡哆醇能促進(jìn)周?chē)h(huán)中AST水平的升高，但乙醇的攝入會(huì)導(dǎo)致吡哆醇分泌量的降低；另一方面，肝功能的產(chǎn)生過(guò)程會(huì)受到維生素B6等輔助因子的影響，受到ALT 酶作用的影響，乙醇也會(huì)直接降低人體內(nèi)ALT 酶的活性以及ALT 水平，盡管AST 檢測(cè)結(jié)果未發(fā)生明顯改變，但AST/ALT 會(huì)明顯升高[9-10]。γ-GT 是一種肝內(nèi)梗阻或肝外膽管梗阻過(guò)程中會(huì)明顯改變的生化指標(biāo)類(lèi)型，患者發(fā)病后其指標(biāo)值會(huì)明顯升高，且隨著肝膽病變的發(fā)生，該指標(biāo)的活性也會(huì)發(fā)生明顯的改變，γ-GT 在腎臟、胰臟、肝臟等臟器中廣泛分布，正常人體狀態(tài)下，血清中γ-GT的主要來(lái)源是肝臟，如患者長(zhǎng)時(shí)間接受安替比林、苯妥英鈉、苯巴比妥等影響肝臟功能的藥物治療或是長(zhǎng)時(shí)間酗酒，則γ-GT 水平也會(huì)相應(yīng)升高，因而臨床上通常將其作為肝硬化或是肝炎的主要診斷依據(jù)，特別是對(duì)于酒精所導(dǎo)致的肝硬化患者，其指標(biāo)的特異性更高[11-12]。酒精所致肝硬化患者相比于其他類(lèi)型肝硬化患者，其γ-GT 升高情況更加明顯，與疾病嚴(yán)重程度存在正相關(guān)關(guān)系，由此可見(jiàn)，γ-GT 可以作為肝硬化的一項(xiàng)主要判斷指標(biāo)，具有推廣應(yīng)用價(jià)值[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的AST、ALT、γ-GT 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的AFP、GLDH、ADA、AFU、NAG、LAP 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組的ALB、TP、CHE 和A/G 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示各項(xiàng)生化檢驗(yàn)和肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)的應(yīng)用，對(duì)于患者肝硬化疾病的診斷具有重要意義[15-18]。

綜上所述，AST、ALT 與γ-GT 均為較為敏感的肝硬化檢查和診斷指標(biāo)，能夠?yàn)榧膊≡\斷提供依據(jù)。