魏惠敏 王飛云 張秋霞

梅州市第二中醫(yī)醫(yī)院兒科 廣東梅州 514000

呼吸道感染是兒童發(fā)病率和死亡率最高的原因之一[1]，其中肺炎支原體感染在兒童群體中發(fā)病率較高[2]，約占呼吸道感染的25%[3]。目前治療肺炎支原體的主要藥物為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物，但近些年東亞地區(qū)兒童對于大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性逐年上升[4]，使臨床上治療肺炎支原體感染變得越來越困難。中醫(yī)治療兒科呼吸系統(tǒng)疾病療效顯著[5]，肺炎支原體和小兒哮喘均屬于中醫(yī)的“優(yōu)勢病種”。以中藥刺激穴位為主要方式的藥穴位貼敷屬于中醫(yī)外治法的一種，中藥經(jīng)皮吸收可以解決中藥適口性差的問題。但由于研究較少，證據(jù)等級(jí)不足導(dǎo)致難以推廣。本次研究采用前瞻性隊(duì)列研究的設(shè)計(jì)，應(yīng)用陽性藥物對照的方式，從炎癥角度探究穴位貼敷聯(lián)合麻杏石甘湯治療小兒肺炎支原體感染合并支氣管哮喘的療效與安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入了本院2019年7月～2021年6月確診為肺炎支原體合并支氣管哮喘的患兒86 例。按治療的不同分為觀察組和對照組，每組各43 例。兩組基線指標(biāo) 見表1。

表1 基線指標(biāo)（，n，%）

表1 基線指標(biāo)（，n，%）

試驗(yàn)過程中嚴(yán)格按照《赫爾辛基宣言》對受試者執(zhí)行保護(hù)措施，由其監(jiān)護(hù)人知情同意，并隨時(shí)可以退出研究。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)符合《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)（2015年版）》[6]中兒童支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)與《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）》[7]中兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近一個(gè)月未接受與本病相關(guān)的治療，未曾服用過止痛藥、鎮(zhèn)靜藥、以及其他中醫(yī)藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：如患兒存在支氣管肺畸形、免疫缺陷、免疫抑制或心血管疾病或合并感染其他病原體其中任一情況時(shí)，將其排除。

1.3 方法

所有患兒均進(jìn)行霧化吸入糖皮質(zhì)激素治療以緩解哮喘癥狀，頻率視病情而定。兩組均治療12d。

1.3.1 觀察組

觀察組應(yīng)用麻杏石甘湯，0.6 ml/(kg·次)，2 次/d、穴位貼敷貼于患兒天突穴與雙側(cè)肺俞穴，每次10min，1 次/d，如患兒自覺發(fā)熱或癢則立即揭下敷貼，并用生理鹽水沖洗貼敷處，如此做法可避免患兒皮膚發(fā)泡。

麻杏石甘湯制法：麻黃、杏仁各9g、甘草6g，石膏24g，本院藥房水煎服，取700ml 水煮取200ml 藥液。

敷貼制法及用法：石膏、地龍、葶藶子、白芥子、天花粉、大黃各等分共研為末，以溫水加醋調(diào)成糊狀貼于患兒天突穴與雙側(cè)肺俞穴。

以上所有藥物來自本院藥房。

1.3.2 對照組

對照組患兒應(yīng)用注射用阿奇霉素（由輝瑞公司生產(chǎn)，進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)：JX20090226）靜脈10mg/kg，每日1 次，連續(xù)靜脈滴注5d，停用4d，改為口服阿奇霉素干混懸劑（由輝瑞公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字：H10960112）10mg/kg 3d。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間及不良反應(yīng)

每日三次記錄患兒體溫、咳嗽情況、頭痛情況、肺部啰音情況。詳細(xì)記錄體溫正常、咳嗽消失、頭痛消失、肺部啰音消失的時(shí)間，如有復(fù)發(fā)，按照復(fù)發(fā)后體溫正常、咳嗽消失、頭痛消失、肺部啰音消失時(shí)間記錄。治療過程中監(jiān)測并記錄患兒發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4.2 炎性因子檢測

分別于治療前后取患兒清晨空腹血清，采用免疫酶聯(lián)吸附法（ELISA）檢測患兒血清中TNF-α、IL-6、IL-17 的含量（試劑盒均來自于上海一基生物技術(shù)有限公司）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 26.0 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料應(yīng)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)進(jìn)行對照；計(jì)數(shù)資料應(yīng)用數(shù)值（百分比）表示，采用卡方檢驗(yàn)檢測。以P ＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀消失時(shí)間 見表2

表2 癥狀消失時(shí)間（）

表2 癥狀消失時(shí)間（）

2.2 炎性因子檢測 見表3

表3 炎性因子檢測（）

表3 炎性因子檢測（）

注：★代表組間對照P ＜0.05；#代表治療前后對照P ＜0.05。

2.3 不良反應(yīng) 見表4

表4 不良反應(yīng)發(fā)生情況（n，%）

3 結(jié)論

由于本次研究對象為兒童，不便于做活檢，因此只檢測了血清中IL-6、IL-17、TNF-α 的含量。肺炎支原體患兒血清中IL-6、IL-17、TNF-α 含量上升，導(dǎo)致肺部出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，同時(shí)提升S100A8 和S100A9，出現(xiàn)支氣管炎癥反應(yīng)和纖維化的趨勢。這可能說明了肺炎支原體患兒的支氣管哮喘發(fā)病率顯著提升的原因。同時(shí)，穴位貼敷聯(lián)合麻杏石甘湯的療效作用機(jī)制很有可能是通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中的炎性因子（如IL-6、IL-17、TNF-α）達(dá)到治療的效果。

中醫(yī)認(rèn)為，小兒支原體肺炎的病機(jī)為痰熱壅肺，加之小兒平素體虛或誤治，進(jìn)而發(fā)展出小兒哮喘之熱哮證。治則應(yīng)清熱祛痰、瀉肺平喘，選用麻杏石甘湯。在此基礎(chǔ)上，選用清熱瀉火除煩止咳的天花粉、大黃、石膏；通絡(luò)瀉肺平喘的地龍、葶藶子；溫肺豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò)止痛的白芥子；合用于天突、肺俞穴加強(qiáng)藥效。清熱效果好，則退熱速度快于對照組；祛痰能力強(qiáng)，則止咳效果優(yōu)于對照組；麻黃解表能力強(qiáng)，則消頭痛速度快于對照組；祛痰平喘達(dá)到效果，則啰音自消。

本次研究通過開放性、陽性對照、隊(duì)列研究的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，發(fā)現(xiàn)穴位貼敷聯(lián)合麻杏石甘湯的療效全面優(yōu)于阿奇霉素。在不良反應(yīng)方面，阿奇霉素出現(xiàn)的不良反應(yīng)為大環(huán)內(nèi)酯類藥物常見的不良反應(yīng)，觀察組的不良反應(yīng)集中于局部皮膚紅腫，為穴位貼敷藥物刺激皮膚導(dǎo)致。因此，控制穴位貼敷的藥量和時(shí)間是減少不良反應(yīng)的關(guān)鍵。本次研究仍存在一定不足，如納入樣本量較少、未設(shè)盲、患者來源單一等，希望進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本、高質(zhì)量的研究以期為中醫(yī)治療兒科呼吸系統(tǒng)疾病提供新的證據(jù)。