褚連凱

北京市石景山醫(yī)院藥劑科 北京 100041

頑固性高血壓指已經(jīng)使用一種利尿劑在內(nèi)，且足夠量搭配均合理用3 種或者3 種以上抗壓藥治療后，血壓仍無法控制在正常血壓之下[1]。除此之外對于糖尿病患者與腎疾病患者，血壓未能降到130/80 毫米汞柱以下，則需要使用4種藥物才能控制血藥的患者，這些均歸屬于頑固性高血壓。在高血壓患者中有15%～20%的人為頑固性高血壓，如若不得控制，在長期高壓狀態(tài)下，容易引發(fā)腦血栓、腦栓塞、腦出血等并發(fā)癥情況產(chǎn)生，嚴重影響患者的生命安全[2]。因此心腦血管成為臨床研究的重點對象。纈沙坦氫氯噻嗪具有抑制血管收縮、利尿、降低血管外周阻力等功效，但單一藥物治療不能完全控制血壓，且不適合頑固性高血壓的初期治療?？ňS地絡(luò)屬于復(fù)方制劑，主要成分為α 受體阻斷劑、β 受體阻斷劑，具有降低心肌收縮力、降低心肌耗氧、擴張血管的作用[3]。本研究對卡維地洛聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪治療頑固性高血壓臨床價值進行了分析，并探討聯(lián)合治療對患者血管內(nèi)皮舒張功能的影響，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月～2021年3月在本院符合頑固性高血壓標準患者98 例。根據(jù)治療方法的不同，分為單一組和聯(lián)合組。單一組（n=50）男24 例，女26 例；年齡46～75歲，平均年齡（61.14±7.41）歲；病程2～16年，平均病程（7.96±1.86）年；聯(lián)合組（n=48）男23 例，女25 例；年齡48～79歲，平均年齡（62.12±7.98）歲；病程2～17年，平均病程（8.06±1.90）年；兩組患者的年齡和疾病情況無明顯差異（P＞0.05）。

納入標準：①原發(fā)性頑固性高血壓患者愿意簽訂同意書，配合研究。②臨床資料完整者。③對本研究的藥物不過敏者。排除標準：①患有癌癥、心肌梗塞、腦出血等重大疾病患者；②哺乳期與妊娠期女性；③患有精神類疾病者，不配合治療者。

1.2 治療方法

單一組患者均口服卡維地洛片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20020535，規(guī)格6.25mg）口服，2 粒/次，2 次/d，總量不超過50mg/天，聯(lián)合組用纈沙坦氫氯噻嗪片 (重慶康刻爾制藥股份有限公司，國藥準字H20080097，規(guī)格纈沙坦80mg/氫氯噻嗪12.5mg)口服，1 粒/次，3 次/d，兩組患者均用藥治療4 周后觀察效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價標準

顯效：治療后收縮壓與舒張壓均處于正常范圍值里且收縮壓下降≧10mmHg 舒張壓≤20mmHg；有效：治療后收縮壓與舒張壓均處于正常范圍值里收縮壓下降＜10mmHg 舒張壓＜20mmHg；無效：治療后收縮壓與舒張壓的值并沒有下降至正常值里。

1.3.2 漢密爾頓焦慮量表（HAMA）

漢密爾頓焦慮量表：包括焦慮、緊張、害怕、失眠、認知功能、抑郁等 14 個項目，所有項目采用 0～4 分的 5級評分法，其中無癥狀、輕度、中度、重度、極重分別計 0、1、2、3、4 分，分數(shù)越高癥狀越重[4]。

1.3.3 睡眠障礙量表（AAIS）

睡眠障礙量表：對患者睡眠情況進行評分，包括患者的深度睡眠、液醒次數(shù)、入睡時間、淺度睡眠時間、睡醒后感覺六個方面來判斷，總分為60 分，分數(shù)越低表示患者睡眠質(zhì)量越好[5]。

1.3.4 血管內(nèi)皮功能

血管內(nèi)皮功能：采用彩色多普勒檢測肱動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能（EDD）、肱動脈非內(nèi)皮依賴的依張功能（NMD），具體為用二維超聲成像法測定右肘關(guān)節(jié)上10cm 的肱動脈內(nèi)徑，置40cm 探查深度，于心室舒張末期測定血管前后內(nèi)膜間寬度，取 3 個心動周期平均值，先測靜息狀態(tài)下右肱動脈內(nèi)徑（D0），然后測量患者右前臂肘關(guān)節(jié)下 2～3cm 處肱動脈內(nèi)徑，需將袖帶充氣并維持 4 分鐘，然后迅速放氣1 分鐘并測定肱動脈內(nèi)徑（D1），患者測定肱動脈內(nèi)徑后休息10分鐘，給予患者0.5mg 硝酸甘油含服4 分鐘后再次測量肱動脈內(nèi)徑（D2）。肱動脈EDD=（D1-D2）/D0。硝酸甘油介質(zhì)的肱動脈NMD=（D2-D0）/D0。

1.3.5 血壓情況

記錄并觀察兩組患者治療前后的血壓情況。

1.3.6 不良反應(yīng)

觀察兩組產(chǎn)生頭暈、水腫、肝腎功能損傷等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS22.0 軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以（）描述，行t 檢驗，以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組HAMA、AIS 評分比較 見表2

表2 兩組HAMA、AIS 評分比較（分，）

表2 兩組HAMA、AIS 評分比較（分，）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.3 比較兩組血管內(nèi)皮功能 見表3

表3 比較兩組血管內(nèi)皮功能（）

表3 比較兩組血管內(nèi)皮功能（）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.4 兩組血壓情況比較 見表4

表4 兩組血壓情況比較（）

表4 兩組血壓情況比較（）

注：★與同組治療前比較P＜0.05。

2.5 比較兩組不良反應(yīng) 見表5

表5 比較兩組不良反應(yīng)[n（%）]

3 討論

頑固性高血壓與一般性高血壓比較，頑固性高血壓患者靶器官損傷風險更大，后期預(yù)防也更差，所以需要更加重視。頑固性高血壓病因眾多，影響因素亦很多，身材肥胖、長期高鹽攝入、頸動脈壓力反射功能減退等均是高血壓難以控制的原因之一[6]。除此之外中樞或者外周交感神經(jīng)的亢進會引起炎癥因子啟動，并促進發(fā)動脈動粥樣硬化的進程，加重血管結(jié)構(gòu)異常，使血壓更加難受控制。長時間處于高血壓狀態(tài)下對心、腦、肝、腎等重要器官均有嚴重的影響，且會產(chǎn)生一系列并發(fā)癥。卡維地絡(luò)是多種作用的神經(jīng)體液拮抗藥，具有擴張血管，減少外周阻力，降低血漿腎素活性，減少液體潴留等作用。但臨床上用單一藥物治療效果不顯著。纈沙坦氫氯噻嗪是血管緊張素II 的AT1 受體阻斷劑，具有抑制血管收縮，減少外周助力，減少醛固酮分泌，從而起到降壓的作用[7]。本研究中，經(jīng)過治療后聯(lián)合組有效率明顯高于單一組，兩組的SBP 與DBP 均有所下降，聯(lián)合組下降最為顯著，治療后，兩組HAMA、AIS 評分顯著降低，且聯(lián)合組治療后評分均優(yōu)于單一組，治療后兩組患者的收縮壓與舒張壓均顯著降低，且聯(lián)合組治療后血壓情況優(yōu)于單一組，說明兩者藥物聯(lián)合治療效果更加顯著。兩組患者均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)情況，但兩組患者比較無明顯差異，說明聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所說，卡維地洛片聯(lián)合纈沙坦氫氯噻嗪片治療頑固性高血壓，可以降低患者血壓情況，改善患者血管內(nèi)皮功能，改善患者不良情緒，提高患者生活質(zhì)量。具有一定推廣價值。