周思君 陳平湖 陳鴻程 楊克戈 周小戈

廣東省湛江中心人醫(yī)院消化內(nèi)科 廣東湛江 524000

幽門螺旋桿菌（Hp）是消化系統(tǒng)疾病中一種主要致病菌，其感染與胃炎、消化性潰瘍、胃癌、功能性消化不良等消化道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)Hp 感染的感染率為40 %～ 60 %[1]，嚴(yán)重影響人民身心健康。有效根治幽門螺旋桿菌是目前消化系疾病治療的重點(diǎn)。但是由于抗生素的濫用，導(dǎo)致Hp 感染根除率下降，另外由于抗生素聯(lián)合使用，容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)菌群失調(diào)癥狀[2]。如何提高Hp 感染的根除率，同時(shí)減少藥物相關(guān)毒副作用、不良反應(yīng)的出現(xiàn)，是目前急需解決的問(wèn)題之一。有新研究[3]發(fā)現(xiàn)，達(dá)喜可以減少幽門螺旋桿菌（Hp）對(duì)胃細(xì)胞的粘附及損傷作用，能有效提高胃粘膜的屏障功能。故筆者選取兩組患者，其中一組給予含鉍劑標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)方案，另一組予達(dá)喜取代鉍劑，以探討兩種方案的有效性及安全性差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從本院2019年12月～2020年12月收治的Hp 感染的消化性潰瘍患者240 例，隨機(jī)分為觀察組（n=120）和對(duì)照組（n=120）。對(duì)照組男68 例，女52 例；年齡19～70歲，平均（52.01±4.18）歲，胃潰瘍 41例，十二指腸潰瘍 57 例，復(fù)合性潰瘍 22 例，平均(7.12±1.58)個(gè)月。觀察組男65 例，女55 例；年齡19～70歲，平均（50.88±5.65）歲；胃潰瘍 42 例，十二指腸潰瘍 58 例，復(fù)合性潰瘍 20 例。病程1～11個(gè)月，平均(7.14±1.60)個(gè)月。兩組性別、年齡及病程的比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組性別、年齡、病程、潰瘍部位比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①C14 或C13 呼氣試驗(yàn)陽(yáng)性者；②內(nèi)鏡檢查符合消化性潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)；③均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近4 周內(nèi)使用過(guò)抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2 受體拮抗劑、鉍劑等患者；②合并上消化道出血、穿孔、胃癌等并發(fā)癥的患者；③合并糖尿病、甲亢等影響消化功能的全身疾病;④精神病、嚴(yán)重肝腎功能異常者;⑥對(duì)藥物過(guò)敏者;⑦孕期、哺乳期女性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

兩組患者入組后均給予四聯(lián)療法治療，對(duì)照組：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制藥(北京)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用。復(fù)方鋁酸鉍顆粒（遼寧奧達(dá)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950319)2.6 克/次，3 次/日,餐前0.5 h 服用，連續(xù)使用14 天。觀察組：艾司奧美拉唑鎂腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046379)2 片/次，bid，餐前0.5 h 服用；阿莫西林克拉維酸鉀分散片（魯南貝特制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050586) 4 片/次，bid,餐后服用；左氧氟沙星片（第一三共制藥(北京)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091) 0.5g/次，1 次/日餐后服用；鋁碳酸鎂片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20013410）2 片/次，3 次/日，餐后服用，與左氧氟沙星片間隔2 小時(shí)服用，連續(xù)使用14 天。14天后所有患者繼續(xù)服用艾司奧美拉唑鎂腸溶片治療4周（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H200463792片/次，bid，餐前0.5 h 服用），治療結(jié)束后2 周，復(fù)查C13 呼氣試驗(yàn)、胃鏡。

1.2.2 血清檢測(cè)

兩組患者行胃鏡前抽取空腹靜脈血5 mL,分離血清，胃蛋白酶原Ⅰ(PG Ⅰ)、PG Ⅱ與半胱氨酸(HCY)抗體檢測(cè)均采用ELISA 法，具體操作過(guò)程按照試劑說(shuō)明書進(jìn)出。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療后，觀察HP 的根除率及不良反應(yīng)率；檢測(cè)兩組PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平。

療效評(píng)價(jià)：①幽門螺桿菌根除率判定標(biāo)準(zhǔn)：受檢者清晨空腹或禁食、禁水6 h 后行13C呼氣試驗(yàn)檢查，陰性者判定為Hp 根除。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡檢查潰瘍消失，且無(wú)噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀為痊愈；胃鏡檢查示潰瘍面積縮小75% 以上，且噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀基本消失為顯效；治療2 周后，胃鏡檢查示50% ≤潰瘍面積≤75%，噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀有所改善為有效；治療2 周后，胃鏡檢查示潰瘍面積縮小 50% 以下，噯氣、反酸、飽脹、胃痛等不適癥狀無(wú)明顯改變?yōu)闊o(wú)效?？傆行?(有效例數(shù))/120× 100% 。不良反應(yīng)發(fā)生率判定標(biāo)準(zhǔn)：為腹痛、腹脹、腹瀉、口苦口干、頭暈、惡心等。不良反應(yīng)發(fā)生＝（不良例數(shù)）／120×100 %。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

通過(guò)SPSS19.0 軟件行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料用n/%表示，用X2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用表示，用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組Hp 根除率比較

治療后，對(duì)照組14C 或13C 呼氣試驗(yàn)陰性者94 例，Hp 根除率為78.3%，觀察組陰性者108 例，Hp 根除率為90.0 %，兩組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.182，P ＜0.05）。

2.2 兩組不良反應(yīng)比較 見(jiàn)表1

表1 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n，%）

2.3 兩組療效比較 見(jiàn)表2

表2 兩組療效比較（n，%）

2.4 治療后血清PG 與HCY 的水平 見(jiàn)表3

表3 兩組治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平的比較（）

表3 兩組治療后血清PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY 的水平的比較（）

與對(duì)照組比較：aP＜0.01

3 討論

國(guó)內(nèi)外研究均表明，幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp) 的感染在人群中非常普遍[4，5]。以往主要是采取標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療，但是由于抗生素的濫用，導(dǎo)致三聯(lián)方案根除率的不斷降低，三聯(lián)方案在中國(guó)大部分地區(qū)不再適合作為一線Hp 根除方案[6，7]。為了克服抗生素耐藥，提高Hp 根除率，中國(guó)第四次全國(guó)幽門螺桿菌處理共識(shí)報(bào)告中推薦鉍劑四聯(lián)方案作為中國(guó)根除Hp 的一線方案[8]；但由于鉍劑的使用，導(dǎo)致出現(xiàn)一系列的不良反應(yīng)，如黑便、厭食、惡心、口腔金屬味、便秘等;其次為頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[9]。如何提高Hp 感染的根除率，減少藥物相關(guān)不良反應(yīng)，尋找更有效的治療方案，是Hp 根除治療的當(dāng)務(wù)之急。最近有研究發(fā)現(xiàn)鋁碳酸鎂對(duì)Hp 有一定的體外抑制作用，可以清除Hp 的重要菌體毒力蛋白CagA表達(dá)。張敏[10]等研究發(fā)現(xiàn)含達(dá)喜的三聯(lián)抗幽門螺桿菌治療，能提高潰瘍的愈合質(zhì)量。方灑[11]等人發(fā)現(xiàn)含碳酸鎂四聯(lián)方案與含鉍劑四聯(lián)方案根除Hp 的療效相當(dāng)，且不良反應(yīng)低于后者。本研究發(fā)現(xiàn)達(dá)喜+標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)方案Hp 根除率為90.0%，含鉍劑四聯(lián)方案Hp 根除率為78.3%，前者明顯高于后者。目前我國(guó)Hp 左氧氟沙星耐藥率已達(dá)20%～50%，含鉍劑四聯(lián)方案在一定程度上可以克服左氧氟沙星的耐藥性，但高耐藥率勢(shì)必會(huì)降低其根除率，故本研究中發(fā)現(xiàn)含鉍劑四聯(lián)方案Hp 根除率低于90%。以達(dá)喜代替鉍劑，其Hp 根除率為90.0%，這提示達(dá)喜在克服左氧氟沙星耐藥性的作用上比鉍劑更具有優(yōu)勢(shì)。有研究表明，血清 PG、HCY在胃潰瘍發(fā)生中起重要作用，HCY 水平越高，胃潰瘍?cè)絿?yán)重，而 PG 水平與胃潰瘍的面積成正比[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的PG Ⅰ、PG Ⅱ與HCY均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。這提示含達(dá)喜四聯(lián)聯(lián)方案可有效減輕炎癥反應(yīng)，有助于加快潰瘍面積愈合。綜上所述，含達(dá)喜四聯(lián)方案治療Hp感染臨床療效確切，根治率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，同時(shí)能提高消化性潰瘍愈合，值得在臨床中進(jìn)一步推廣和運(yùn)用。