管逸群

人類苦口吃久矣。想想看，如果你是即將畢業(yè)的大學(xué)生，正站在答辯的講臺上；如果你是電視臺的主持人，正在講解一場氣氛熱烈的球賽；如果你是一位銷售員，正準(zhǔn)備向客戶講解商品的優(yōu)點……面對著滿懷期待的人們，你卻憋得面紅耳赤，連開場白都說不出來，這是一場多么難熬的酷刑！

應(yīng)該怎么解決口吃這個大難題？近年來，科學(xué)家終于有了一些好辦法。

口吃在人群中并不鮮見。牙牙學(xué)語的孩子常會因為“忘詞”出現(xiàn)短暫的口吃現(xiàn)象，約有5%的學(xué)齡前兒童有口吃。隨著年歲增長，70%～80%的人的口吃癥狀會自動消退，但也有25%左右的人將終生無法痊愈，患者人數(shù)約占人群的1%。

口吃本質(zhì)是一種生理缺陷，卻沒有給人們造成身體上的痛苦，而是只在特定的情境或給從事特定職業(yè)的人帶來了長久而深刻的心理痛苦。那么，應(yīng)該將它歸為一種心理疾病還是生理疾病呢？首先要弄明白口吃的病因。很長時間以來，科學(xué)家都將口吃的病因與其他心理疾病歸為一談，認(rèn)為環(huán)境因素是口吃的根本病因。英國國王喬治六世的自傳電影《國王的演講》如此暗示喬治患口吃的原因：童年略顯壓抑的生活，被忽略的親密關(guān)系，被糾正左利手的經(jīng)歷……這與現(xiàn)實生活中的口吃患者的經(jīng)歷很相似，似乎也符合科學(xué)家的觀點。

不過，漸漸地，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，環(huán)境對口吃的影響被過分夸大了。早產(chǎn)或基因帶來的先天因素，加上壓力、創(chuàng)傷等后天因素共同“塑造”了口吃?？茖W(xué)家們首先從神經(jīng)機制層面進行了探索。

口吃是大腦多個區(qū)域出現(xiàn)問題引起的。1996年，美國得克薩斯健康中心的神經(jīng)學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)，口吃患者在說話的過程中，左半球聽覺皮層的反應(yīng)較常人更弱，這揭示了聽覺障礙可能導(dǎo)致語言輸出的障礙，是口吃的原因之一。2009年進行的一項對口吃患者的腦部核磁共振成像研究再次證明，不僅在言語階段，甚至在接收語言信息的階段，口吃患者大腦的功能也不如正常人活躍，兩者相互影響。

研究人員還發(fā)現(xiàn)了口吃患者的大腦中的灰質(zhì)體積、白質(zhì)纖維和聯(lián)結(jié)通路與正常人呈現(xiàn)出不同的模式，他們的語言中樞灰質(zhì)成分更少，大腦聯(lián)結(jié)纖維則比其他人更弱。這意味著對正常人來說可能是不假思索就能說出來的話，口吃患者卻需要大腦其他區(qū)域的幫助，經(jīng)過思考才能說出，這樣自然就表現(xiàn)出話語重復(fù)或延遲的現(xiàn)象——口吃的典型表現(xiàn)。

如果說口吃與大腦的關(guān)系還算比較清晰，基因如何導(dǎo)致口吃才真正讓科學(xué)家困惑。2001年，美國的遺傳學(xué)家丹尼斯·德雷納才開始將基因與口吃聯(lián)系在一起，他在非洲喀麥隆的一個酋長家族中發(fā)現(xiàn)了口吃的遺傳規(guī)律。在這個一夫多妻的家庭中，一共有22個孩子，他們?nèi)看嬖诨蜉p或重的口吃現(xiàn)象，這很難僅從環(huán)境或大腦差異來解釋。

德雷納最終找到了四個可能與口吃相關(guān)的基因：GNPTAB、GNPTG、NAGPA和AP4E1，在口吃患者中，它們都發(fā)生了突變。德雷納用小鼠來驗證這些基因是否真的與口吃有關(guān)，他使小鼠的相關(guān)基因發(fā)生突變，觀察小鼠的發(fā)聲。德雷納看到了想要的結(jié)果，盡管轉(zhuǎn)基因小鼠仍在發(fā)聲，但它的同伴常常無動于衷，好像聽不懂它的話。研究人員用超聲波儀分析了轉(zhuǎn)基因小鼠的聲音，觀察到了類似于人口吃的模式，即不停地重復(fù)相同的音節(jié)或不同音節(jié)之間的停頓時間更長。

這似乎驗證了上述基因確實會導(dǎo)致口吃的觀點，但奇怪的是，這些基因的功能與發(fā)音無關(guān)，而是起著將壞死細(xì)胞運送到一個叫作溶酶體的細(xì)胞器中，進行細(xì)胞的自我毀滅程序的作用。那么為什么它們突變會導(dǎo)致口吃呢？

德雷納努力尋找著轉(zhuǎn)基因小鼠的大腦中的變化，終于發(fā)現(xiàn)它的星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量比其他小鼠要少。星形膠質(zhì)細(xì)胞是給其他腦細(xì)胞提供能量和養(yǎng)分并傳遞信息的，它的數(shù)量減少會稍微減慢大腦左右半球之間的信息傳輸速度，其影響只有在說話這樣需要大腦多區(qū)域聯(lián)動的活動中才能被注意到。而星形膠質(zhì)細(xì)胞的數(shù)量之所以會減少，很可能就是基因突變的影響，壞死細(xì)胞不再“自殺”，而是擁堵在原來的位置，新生的膠質(zhì)細(xì)胞無處可去，最后數(shù)量就減少了。

壞死細(xì)胞的擁堵會造成糖類和脂肪聚積，導(dǎo)致骨骼發(fā)育異常和嚴(yán)重學(xué)習(xí)障礙，這也證明了口吃基因確實影響發(fā)聲。

既然科學(xué)家找出了口吃的生理學(xué)病因，有沒有針對性的療法呢？在過去的25年中，作為一位“資深”口吃患者，美國的精神科醫(yī)生杰拉爾德·馬奎爾一直在研究治療口吃的藥物，現(xiàn)在他有了一些進展。

馬奎爾從一個新角度入手治療口吃：減少多巴胺活性。多巴胺是一種提高或降低神經(jīng)元活性的神經(jīng)遞質(zhì)，大腦中有五種不同的多巴胺受體（分別命名為D1、D2等），根據(jù)受體類型和所在位置的不同，多巴胺的作用也不一樣。通過對口吃患者進行腦部掃描，馬奎爾發(fā)現(xiàn)患者大腦中多巴胺的活性過高，多余的多巴胺抑制了與口吃有關(guān)的某些大腦區(qū)域的活動。另一些研究人員同樣發(fā)現(xiàn)，多巴胺D2受體基因過量表達(dá)的人，更容易口吃。

因此，馬奎爾開始使用一些精神藥物抑制多巴胺活性，這在一些小型的臨床試驗中獲得了成功，可惜它們會引起一些副作用，比如增加體重、導(dǎo)致肌肉僵硬和運動障礙等。馬奎爾認(rèn)為，這可能是因為這些藥物作用于D2型多巴胺受體的緣故。為此，他專門開發(fā)了一款名叫ecopipam的新藥，這個藥物是抑制D1型受體的，他希望這種藥物可以減輕一些副作用。在一項只有10名志愿者的小型研究中，馬奎爾發(fā)現(xiàn)，服用ecopipam的人的口吃癥狀有了明顯的改善。

Ecopipam不是唯一一種新型治療方法。還有專家正在嘗試用電極刺激大腦的特定部位，旨在加強該部位與管理言語運動的部位之間的聯(lián)系，來提高語言表達(dá)的流暢度。

當(dāng)然，藥物治療和電極刺激都較適用于先天口吃的患者。如果口吃是由后天的環(huán)境創(chuàng)傷造成的，那么心理學(xué)治療中常用的行為療法，包括大膽說話的突破療法、放慢語速的發(fā)音療法和適當(dāng)少說的沉默療法等都可能改善口吃的癥狀。

作為一種多因素導(dǎo)致的疾病，人們對口吃的了解還非常淺顯，但我們要相信，經(jīng)過努力，口吃一定能被戰(zhàn)勝！

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