何麗杰，車啟富，時桂華

（佳木斯市中醫(yī)醫(yī)院治未病科，黑龍江 佳木斯 154000）

胃癌是最常見的消化道惡性腫瘤之一，胃癌細(xì)胞極易穿透胃壁發(fā)生腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移，使得患者出現(xiàn)腹水[1]。胃癌腹水患者常見的臨床表現(xiàn)是腹部脹痛、腫瘤疼痛、呼吸困難、下肢水腫，嚴(yán)重者還會出現(xiàn)腎功能衰竭、呼吸功能衰竭等。目前臨床上常用腹腔灌注順鉑注射液治療癌癥腹水，但是胃癌患者體質(zhì)較差，耐受作用較低，副作用較大，預(yù)后效果較差[2]。中醫(yī)認(rèn)為[3]，胃癌腹水是由于水濕內(nèi)停和氣滯血瘀使得肝腎脾等臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致水停腹中所致。同時艾灸能夠調(diào)節(jié)臟腑，實脾消水膏能夠益氣活血、滲濕利水[4]。鑒于此，本研究主要分析實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸治療胃癌腹水患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2020 年6 月我院收治的76 例胃癌腹水患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《中國早期胃癌篩查流程專家共識意見（草案）（2017 年，上海）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過血清學(xué)篩查、內(nèi)鏡篩查診斷為胃癌患者，并且經(jīng)B 超診斷為胃癌腹水患者[5]；②患者出現(xiàn)胃脘部疼痛、胃脘痞脹、噯氣、食欲不振、泛酸、便溏、乏力、消瘦、舌紫黯苔薄黃或薄白、脈細(xì)澀等中醫(yī)癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無法與醫(yī)護(hù)人員正常溝通者；②預(yù)計生存期低于3 個月者；③合并廣泛腹腔粘連、感染及腸梗阻者；④自身免疫性疾病者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為傳統(tǒng)組和聯(lián)合組，每組38 例。對照組中男21 例、女17 例；年齡48～70 歲，平均年齡（59.62±8.37）歲；病程3～8 個月，平均病程（5.37±1.90）個月；病理分型：腺癌29 例、印戒細(xì)胞癌10 例、腺鱗癌9 例。聯(lián)合組中男22 例、女16 例；年齡48～70 歲，平均年齡（59.60±8.40）歲；病程3～8 個月，平均病程（5.40±1.91）個月；病理分型：腺癌28 例、印戒細(xì)胞癌10 例、腺鱗癌10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得我院倫理委員會審批通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

傳統(tǒng)組應(yīng)用腹腔灌注順鉑注射液治療：每周第1 天抽取約1 500 ml 腹水，然后將30 mg 順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，6 ml ∶30 mg）溶于50 ml 生理鹽水中，注入腹腔，并叮囑患者進(jìn)行翻身，使藥物在腹腔內(nèi)混合均勻。1 周/次，共治療4 周。

聯(lián)合組在傳統(tǒng)組基礎(chǔ)上加用實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸治療：每周第1 天抽取約1 500 ml 腹水，取澤蘭30 g，葶藶子、桑白皮各20 g，大腹皮、茯苓、豬苓、木瓜各15 g，白術(shù)、厚樸、桃仁、干姜、龍葵各10 g，木香6 g，桂枝5 g，粉碎后加入蜂蜜、醋各25 g，調(diào)勻成糊狀，涂于紗布上（25 cm×30 cm），藥物厚度約2 mm，以肚臍為中心外敷于腹部，接著用保鮮膜覆蓋，并用醫(yī)用膠帶固定，貼敷約7 h；貼敷藥物期間，取神闕、關(guān)元、中脘、雙側(cè)陰陵泉穴，利用多功能艾灸儀（祥和中醫(yī)器械有限責(zé)任公司，DAJ-8 型）對上升穴位進(jìn)行艾灸，設(shè)定溫度為45 ℃，30 min/次，1 次/d，連續(xù)治療5 d，休息2 d，共治療4 周。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組臨床效果：患者治療后腹水消失，中醫(yī)癥候積分降低95%以上判定為治愈；患者治療后腹水減少50%以上，中醫(yī)癥候積分降低70%～94%判定為顯效；患者治療后腹水減少30%～50%，中醫(yī)癥候積分降低30%～69%判定為好轉(zhuǎn)；患者治療后腹水減少和中醫(yī)癥候積分低于30%判定為無效；總有效率=（治愈+顯效+好轉(zhuǎn)）例數(shù)/總例數(shù)×100.00%。②比較兩組中醫(yī)癥候積分[6]：依據(jù)《藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》評價兩組患者治療前后的中醫(yī)癥候積分，見表1。③比較兩組腹水中白介素-2（IL-2）濃度及NK細(xì)胞、CD4+/CD8+水平：抽取患者治療前后腹水，利用酶聯(lián)免疫吸附法測試IL-2 水平，并利用流式細(xì)胞術(shù)測試NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平。④比較兩組生活質(zhì)量[7]：利用生活質(zhì)量核心量表從軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會功能、情緒功能、總體健康評估患者治療前后的生活質(zhì)量，每項總分為100 分，評分高低與生活質(zhì)量呈正相關(guān)性。⑤比較兩組生存狀況：電話隨訪6 個月，記錄生存例數(shù)，并計算生存率，利用Prizm 繪制生存曲線。⑥比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括皮疹、惡心嘔吐、便秘、疲勞。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較

聯(lián)合組總有效率高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床效果比較[n（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥候積分比較

治療后，兩組氣短、腹?jié)M、疼痛、食欲減退、食后腹脹評分低于治療前，且聯(lián)合組低于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

表3 兩組中醫(yī)癥候積分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 氣短 腹?jié)M 疼痛治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后傳統(tǒng)組 38 2.25±0.42 1.81±0.37* 2.30±0.44 1.79±0.36* 2.19±0.41 1.82±0.38*聯(lián)合組 38 2.27±0.43 1.34±0.35* 2.32±0.45 1.31±0.34* 2.21±0.42 1.33±0.37*t 值 0.205 5.689 0.196 5.976 0.210 5.695 P 值 0.838 0.000 0.845 0.000 0.834 0.000組別 例數(shù) 食欲減退 食后腹脹治療前 治療后 治療前 治療后傳統(tǒng)組 38 2.32±0.45 1.75±0.37* 2.34±0.46 1.84±0.35*聯(lián)合組 38 2.33±0.46 1.29±0.35* 2.36±0.46 1.30±0.33*t 值 0.096 5.568 0.190 6.920 P 值 0.924 0.000 0.850 0.000

2.3 兩組腹水中IL-2 及NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較

治療后，兩組腹水中IL-2、NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平高于治療前，且聯(lián)合組高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組腹水中IL-2 及NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較（±s）

表4 兩組腹水中IL-2 及NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) IL-2（ng/ml） NK 細(xì)胞（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后傳統(tǒng)組 38 347.24±64.25 374.16±28.33* 20.35±1.41 22.40±1.10* 1.46±0.18 1.51±0.12*聯(lián)合組 38 348.51±65.03 398.41±29.16* 20.40±1.42 24.34±1.04* 1.47±0.19 1.67±0.11*t 值 0.086 3.677 0.154 7.900 0.236 6.059 P 值 0.932 0.000 0.878 0.000 0.814 0.000

2.4 兩組生活質(zhì)量評分比較

治療后，兩組軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會功能、情緒功能、總體健康評分高于治療前，且聯(lián)合組高于傳統(tǒng)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

表5 兩組生活質(zhì)量評分比較[（±s），分]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05

組別 例數(shù) 軀體功能 認(rèn)知功能 角色功能治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后傳統(tǒng)組 38 43.51±5.02 48.33±5.26* 41.35±4.85 45.36±5.10* 43.21±4.93 48.05±5.27*聯(lián)合組 38 43.49±5.01 55.19±5.35* 41.30±4.84 52.22±5.21* 43.12±4.90 53.05±5.30*t 值 0.017 5.636 0.045 5.800 0.080 4.124 P 值 0.586 0.000 0.964 0.000 0.937 0.000組別 例數(shù) 社會功能 情緒功能 總體健康治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后傳統(tǒng)組 38 43.03±4.73 47.95±4.99* 43.62±5.03 49.11±5.44* 43.63±4.86 48.52±5.10*聯(lián)合組 38 42.97±4.71 51.33±5.24* 43.59±5.01 54.36±5.68* 43.51±4.83 53.25±5.37*t 值 0.055 2.880 0.026 4.115 0.108 3.937 P 值 0.956 0.005 0.979 0.000 0.914 0.000

2.5 兩組生存狀況比較

隨訪6 個月后，聯(lián)合組生存率為97.44%（38/39），高于傳統(tǒng)組的76.32%（29/38），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見圖1。

圖1 兩組生存曲線圖

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

傳統(tǒng)組治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐4 例、便秘1例、疲勞1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為15.79%（6/38）；聯(lián)合組治療過程中出現(xiàn)惡心嘔吐4 例、便秘1 例、疲勞1 例、皮疹2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為21.05%（8/38）；組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

3.1 胃癌腹水患者的臨床治療現(xiàn)狀

胃癌腹水時癌細(xì)胞通過多種途徑脫落在腹腔內(nèi)，形成“種子”，是術(shù)后腹膜種植轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的主要原因[8]。胃癌腹水的發(fā)生不僅會使腫瘤的發(fā)展速度加快，同時還會對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[9]。西醫(yī)臨床上常用腹腔穿刺引流、腹腔內(nèi)灌注等方式治療胃癌腹水，其中腹腔內(nèi)灌注順鉑可與細(xì)胞核內(nèi)DNA 的堿基結(jié)合，形成三種形式的交聯(lián)，造成DNA 損傷，破壞DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，高濃度時也能抑制RNA 及蛋白質(zhì)的合成，從而起到抑制腹腔內(nèi)腫瘤細(xì)胞的作用，但其副作用較大，極易出現(xiàn)惡心嘔吐等癥狀[10-11]。

3.2 實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸治療胃癌腹水患者的臨床療效

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組總有效率高于傳統(tǒng)組（P＜0.05）；聯(lián)合組氣短、腹?jié)M、疼痛、食欲減退、食后腹脹評分低于傳統(tǒng)組（P＜0.05）。中醫(yī)認(rèn)為[12-13]，胃癌腹水屬于“臌脹”的范疇，是由于正氣不足、外邪入侵，導(dǎo)致氣血失和、脈絡(luò)瘀堵，出現(xiàn)脾失健運(yùn)、腎精虧損、水濕內(nèi)蘊(yùn)所致。而實脾消水膏中澤蘭可活血調(diào)經(jīng)、祛瘀消癰、利水消腫；葶藶子和桑白皮利水消腫；大腹皮和厚樸行氣化濕；茯苓利水消腫、滲濕健脾；木瓜除濕和中；豬苓淡滲利濕；白術(shù)補(bǔ)脾益胃、燥濕和中；桃仁活血祛瘀；干姜溫中散寒、回陽通脈；龍葵活血消腫；木香行氣止痛、調(diào)中導(dǎo)滯；桂枝溫經(jīng)通脈，多藥共奏活血通絡(luò)、利水消腫、滲濕健脾的作用。并且艾灸刺激穴位，促進(jìn)血?dú)膺\(yùn)行，調(diào)節(jié)臟腑，本次研究中刺激神闕穴使得患者氣血充盈，刺激關(guān)元穴補(bǔ)陽益氣，刺激中脘健脾和胃、降逆利水，刺激雙側(cè)陰陵泉穴健脾理氣、通經(jīng)活絡(luò)，多穴配合艾灸起到益氣溫陽、健脾利濕的作用。總之，實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸能夠有效治療胃癌腹水。

3.3 實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸對胃癌腹水患者免疫功能、生活質(zhì)量和生存狀況的影響

IL-2 具有抗病毒、抗腫瘤和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等作用，NK 細(xì)胞是機(jī)體重要的免疫細(xì)胞，CD4+/CD8+是免疫調(diào)節(jié)的一項指標(biāo)[14]。胃癌患者癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移時，免疫系統(tǒng)受損，IL-2、NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平降低[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組腹水中IL-2、NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），提示實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸能夠益氣溫陽、活血通絡(luò)，顯著改善患者免疫功能。此外，本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合組軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會功能、情緒功能、總體健康評分高于傳統(tǒng)組，生存率高于傳統(tǒng)組（P＜0.05），這均與王文等[16]研究結(jié)果一致，提示實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸能提高患者生活質(zhì)量，延長生命周期。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸治療胃癌腹水患者安全性較高。

3.4 總結(jié)及不足

綜上所述，應(yīng)用實脾消水膏外敷聯(lián)合艾灸治療胃癌腹水患者效果較佳，可降低患者中醫(yī)癥候積分，提高患者生活質(zhì)量和生存狀況，降低腹水中IL-2、NK 細(xì)胞、CD4+/CD8+水平，值得推廣。但本次研究樣本病例較少，且僅開展初步探索，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步證實其在胃癌腹水中的臨床優(yōu)勢。