李娜

（遼寧省錦州市太和區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科，遼寧 錦州 121000）

外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VCC）系婦科常見陰道炎癥，可由假絲酵母菌感染導(dǎo)致發(fā)生。有關(guān)研究指出[1]，女性一生中發(fā)生1 次VCC 占比達(dá)75%，發(fā)生≥2 次VCC 占比約45%。而妊娠期女性因機(jī)體雌激素水平迅速升高，陰道處于高糖原環(huán)境下，促進(jìn)了假絲酵母菌的繁殖，當(dāng)免疫力下降時(shí)，假絲酵母菌可由酵母相轉(zhuǎn)化為菌絲相形成VCC。既往克霉唑陰道片等抗真菌治療雖有利于臨床癥狀緩解，但針對(duì)妊娠合并VCC 孕婦，陰道局部環(huán)境改善效果一般，于應(yīng)用過(guò)程中較易導(dǎo)致復(fù)發(fā)[2]。基于妊娠期用藥有效性及安全性考慮，本研究旨在探析乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片治療妊娠合并VCC 患者的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院于2016 年1 月—2021 年1 月收治的200 例妊娠合并VCC 孕婦進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《混合型陰道炎診治專家共識(shí)（2021 版）》中VCC 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[3]，且經(jīng)癥狀、體征觀察，陰道分泌物檢查及真菌鏡檢確診；②年齡22～40 歲，孕周8～32 周；③首次接受治療，無(wú)藥物過(guò)敏史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴發(fā)細(xì)菌、支/衣原體感染或滴蟲病所致陰道炎；②合并糖尿??；③1 個(gè)月內(nèi)接受抗真菌藥物治療；④精神疾患。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法設(shè)立對(duì)照組及觀察組，各100 例。對(duì)照組年齡：22～38 歲，平均年齡（29.23±6.25）歲；病程1～13 d，平均病程（4.12±1.54）d；孕周8～31周，平均孕周（20.51±2.36）周；孕婦類型：初產(chǎn)婦58 例、經(jīng)產(chǎn)婦42 例。觀察組年齡：23～40歲，平均年齡（29.29±6.28）歲；病程2～12 d，平均病程（4.08±1.51）d；孕周9～32 周，平均孕周（20.55±2.41）周；孕婦類型：初產(chǎn)婦56 例、經(jīng)產(chǎn)婦44 例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，納入對(duì)象及家屬均知情同意。

1.2 方法

對(duì)照組給予克霉唑陰道片（國(guó)藥準(zhǔn)字：H20074186，廠商：迪沙藥業(yè)集團(tuán)有限公司）治療，于睡前陰道給藥，1 片（0.5 g）/ 次，間隔3 d 用藥1 次，持續(xù)治療3 次為1 個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字：S20030005，廠商：內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司）治療，睡前陰道給藥，1 粒（0.25 g）/ 次，持續(xù)用藥10 d 為1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療10 d 后，觀察兩組癥狀改善情況、微生態(tài)平衡指標(biāo)；并隨訪8 個(gè)月，統(tǒng)計(jì)妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)率。①癥狀改善情況：包括瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出，每項(xiàng)癥狀采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)估，計(jì)0～3 分，評(píng)分越高，癥狀越嚴(yán)重；②微生態(tài)平衡指標(biāo)：包括分泌型免疫球蛋白A（SIgA）及防御素5（HD5），其測(cè)定均采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）；③妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)率：妊娠結(jié)局包括早產(chǎn)、胎兒窘迫及胎膜早破；隨訪期間復(fù)查，經(jīng)酵母菌檢測(cè)呈陽(yáng)性視作復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀改善情況比較

兩組治療后瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組癥狀改善情況比較[（±s），分]

表1 兩組癥狀改善情況比較[（±s），分]

組別 例數(shù) 瘙癢 水腫充血 疼痛 分泌物溢出治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 2.65±0.32 1.34±0.52 2.69±0.28 1.19±0.45 2.72±0.25 1.12±0.48 2.86±0.13 1.02±0.42觀察組 100 2.62±0.30 0.86±0.61 2.67±0.31 0.78±0.54 2.69±0.23 0.75±0.53 2.84±0.15 0.67±0.48 t 值 0.684 5.988 0.479 5.833 0.883 5.174 1.008 5.488 P 值 0.495 0.000 0.633 0.000 0.378 0.000 0.315 0.000

2.2 兩組微生態(tài)平衡指標(biāo)比較

兩組治療后SIgA 及HD5 均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組微生態(tài)平衡指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組微生態(tài)平衡指標(biāo)比較（±s）

注：a 與治療前比較，P＜0.05

組別 例數(shù) SIgA（μg/mL） HD5（pg/mL）治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 100 51.36±8.98 (42.31±6.78)a 18.36±4.15 (13.67±3.27)a觀察組 100 50.87±8.93 (32.72±5.64)a 18.41±4.19 (10.03±2.73)a t 值 0.387 10.874 0.085 8.545 P 值 0.699 0.000 0.933 0.000

2.3 兩組妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)率比較

觀察組早產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率、復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)率比較[n（%）]

3 討論

妊娠合并VCC 孕婦行藥物治療時(shí)，應(yīng)充分考慮對(duì)孕婦及胎兒影響，因而需慎重選擇藥物。若藥物不合理，往往臨床療效不佳，不利于病情恢復(fù)，對(duì)此，宜采用高安全性、藥效可長(zhǎng)久維持的局部治療藥物?？嗣惯蜿幍榔⑷闂U菌活菌膠囊均被證實(shí)可作為妊娠合并VCC 孕婦治療用藥[4]。但關(guān)于兩種藥物聯(lián)合治療相關(guān)機(jī)制所涉研究不多。

3.1 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對(duì)癥狀改善的影響

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后瘙癢、水腫充血、疼痛及分泌物溢出評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），與莊另發(fā)等[5]研究結(jié)果一致，表明妊娠合并VCC 孕婦使用乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片可較好緩解臨床癥狀?？嗣惯蜿幍榔鳛閺V譜抗真菌制劑，克霉唑及乳酸為其主要成分，可通過(guò)干擾細(xì)胞色素P450 活性，從而對(duì)假絲酵母菌細(xì)胞釋放的麥角甾醇發(fā)揮抑制作用，細(xì)胞膜通透性改變，進(jìn)而起到良好抗菌作用。而乳桿菌活菌膠囊通過(guò)釋放乳酸及H2O2調(diào)節(jié)陰道維持低酸堿值，由此抑制了非嗜酸性微生物生長(zhǎng)。

3.2 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對(duì)微生態(tài)平衡協(xié)同作用機(jī)制

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后SIgA 及HD5均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），可見乳桿菌活菌膠囊與克霉唑陰道片有助于改善妊娠合并VCC 孕婦微生物平衡，具體分析原因?yàn)榭嗣惯蜿幍榔瑑?nèi)乳酸及軟酸鈣等成分可對(duì)陰道酸堿度進(jìn)行調(diào)節(jié)，且可降低假絲酵母菌于陰道黏膜上皮的黏附能力。而乳桿菌為生態(tài)活菌制劑，通過(guò)向機(jī)體補(bǔ)充乳桿菌恢復(fù)其優(yōu)勢(shì)地位，有助于陰道失調(diào)菌群平衡重建。且乳桿菌可對(duì)假絲酵母菌于陰道上皮黏附、繁殖產(chǎn)生抑制，由此形成陰道菌群生物屏障用以改善微生態(tài)平衡[6]。

3.3 乳桿菌活菌膠囊、克霉唑陰道片對(duì)妊娠結(jié)局及復(fù)發(fā)的影響

本研究結(jié)果顯示：觀察組早產(chǎn)及胎膜早破發(fā)生率、復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而兩組胎兒窘迫發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合克霉唑陰道片可使妊娠合并VCC 孕婦獲有良好妊娠結(jié)局，并可降低復(fù)發(fā)率。因克霉唑陰道片經(jīng)吸收后血液溶度＜0.01 mL/L，且半衰期為1～2 h，生物利用度高，于機(jī)體無(wú)過(guò)多殘留，由此對(duì)孕婦妊娠產(chǎn)生不良作用較少。而機(jī)體處于良好微生物平衡下，乳酸、乙酸等物質(zhì)正常釋放，有助于陰道酸堿度平衡恢復(fù)，由此降低了VCC 的復(fù)發(fā)。且乳桿菌可通過(guò)合成H2O2等物質(zhì)，陰道自潔機(jī)制得以維持，局部免疫力提高，假絲酵母菌轉(zhuǎn)化抑制，亦可避免復(fù)發(fā)[7]。

綜上所述，妊娠合并VCC 應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊配合克霉唑陰道片治療效果確切，有利于緩解瘙癢、水腫充血、疼痛等癥狀，改善微生態(tài)平衡，可獲得良好妊娠結(jié)局，且復(fù)發(fā)率較低。