張麗榮，趙明枝，武俊波，朱懷宇，王麗萍

（1.中牟縣人民醫(yī)院神內(nèi)二科，河南 鄭州 451450；2.中牟縣人民醫(yī)院麻醉科，河南 鄭州 451450；3.開封市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 開封 475000）

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科的常見疾病，病因為各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，引起腦缺血缺氧性改變，導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死和軟化[1]，臨床表現(xiàn)為言語障礙、肢體麻木、吞咽困難以及共濟(jì)失調(diào)等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。他汀類藥物能有效降低膽固醇，穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)斑塊，是治療的腦梗死常用藥物，其中以阿托伐他汀鈣的效果最為顯著[2-3]，但臨床上針對阿托伐他汀鈣治療腦梗死的用藥量存在爭議性。本研究主要探討不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果及對患者血清膽紅素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月—2021 年1 月中牟縣人民醫(yī)院收治的160 例腦梗死患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病會議提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡大于40 歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①阿托伐他汀鈣藥物過敏者；②存在心、肝、腎等重要臟器功能衰竭者；③患精神疾病者；④治療依從性不佳者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為A 組、B 組、C 組、D 組，每組40 例。A 組男21 例，女19 例；年齡41～68 歲，平均年齡（61.6±4.8）歲；體質(zhì)指數(shù)20～27 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.3±2.3）kg/m2。B 組男20 例，女20 例；年齡40～66 歲，平均年齡（62.1±3.2）歲；體質(zhì)指數(shù)21～28 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.9±2.5）kg/m2。C 組男18 例，女22 例；年齡43～68 歲，平均年齡（61.2±4.4）歲；體質(zhì)指數(shù)19～27 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.0±2.7）kg/m2。D 組男21 例，女19 例；年齡40～69 歲，平均年齡（62.3±4.9）歲；體質(zhì)指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（24.4±2.4）kg/m2。四組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

D 組給予常規(guī)治療：積極預(yù)防和治療缺血性腦水腫，改善微循環(huán)，維持水、電解質(zhì)的平衡，進(jìn)行保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞治療，并口服阿司匹林（北京天惠藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：50 mg；國藥準(zhǔn) 字H43021776），50 mg/ 次，1 次/d。A 組、B 組、C 組在D 組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：10 mg/ 片；國藥準(zhǔn)字H19990258）治療，口服，劑量分別為20 mg/d、30 mg/d、40 mg/d，1 次/d。四組均連續(xù)治療6 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較四組臨床療效、血液流變學(xué)指標(biāo)（血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容）、血清膽紅素水平（血清總膽紅素、直接膽紅素），并分析阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素的相關(guān)性。療效判定：顯效為治療后腦梗死相關(guān)癥狀顯著減輕，神經(jīng)功能缺損評分（NIHSS）改善70%以上；有效為治療后腦梗死相關(guān)癥狀出現(xiàn)緩解，NIHSS 評分改善50%～70%；無效為治療后未發(fā)生上述改變?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/ 總例數(shù)×100.00%[5]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)資料，計量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析；計數(shù)資料以[n（%）]表示，兩組間比較采用四格表卡方檢驗，多組間比較采用列聯(lián)表卡方檢驗。采用Pearson 線性相關(guān)分析相關(guān)性。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組治療總有效率比較

A 組、B 組、C 組總有效率均高于D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但A 組、B 組、C 組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 四組治療總有效率比較[n（%）]

2.2 四組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后，四組血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容均較治療前提升，且A 組、B 組、C 組改善程度均優(yōu)于D 組，且B 組優(yōu)于C 組，C 組優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 四組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 四組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：*與D 比較，P＜0.05；#與A 組比較，P＜0.05；&與C 組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 血漿黏度（mPa·s） 全血黏度（mPa·s） 血細(xì)胞比容治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 2.15±0.61 （1.83±0.59）* 12.76±3.36 （10.21±2.34）* 0.51±0.17 （0.43±0.11）*B 組 40 2.09±0.59 （1.22±0.47）*#& 12.56±3.02 （8.26±2.38）*#& 0.53±0.15 （0.29±0.10）*#&C 組 40 2.11±0.63 （1.61±0.54）*# 12.69±3.15 （9.59±2.51）*# 0.57±0.12 （0.38±0.12）*#D 組 40 2.09±0.59 1.92±0.50 12.58±3.24 11.32±2.46 0.59±0.16 0.49±0.13

2.3 四組血清膽紅素水平比較

A 組、B 組、D 組治療前后總膽紅素、直接膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但C 組總膽紅素、直接膽紅素均高于A 組、B 組、D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 四組血清膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

表3 四組血清膽紅素水平比較[（±s），μmol/L]

注：*與D 比較，P＜0.05；#與A 組比較，P＜0.05；@與B 組比較，P＜0.05

組別 例數(shù) 總膽紅素 直接膽紅素治療前 治療后 治療前 治療后A 組 40 10.22±5.40 12.72±6.34 4.20±2.61 4.81±3.12 B 組 40 10.64±7.27 12.19±4.84 4.13±1.50 4.20±2.01 C 組 40 10.43±6.77 （15.65±6.90）*#@ 4.14±2.25 （7.56±4.71）*#@D 組 40 10.08±6.12 12.59±4.45 4.15±1.82 4.61±3.84

2.4 阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素的相關(guān)性

Pearson 線性相關(guān)分析顯示，阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素水平呈正相關(guān)（r=0.658，P＜0.05）。

3 討論

3.1 腦梗死治療現(xiàn)狀

腦梗死屬于急性缺血性腦血管疾病，是神經(jīng)內(nèi)科一種常見病、多發(fā)病，主要是由于各種原因引起的腦部血液供應(yīng)障礙，從而引起腦缺血缺氧性改變，進(jìn)而導(dǎo)致局限性腦組織缺血性壞死和軟化，多表現(xiàn)為局灶性癥狀和體征，嚴(yán)重時可能會出現(xiàn)意識障礙，可以出現(xiàn)意識模糊、昏迷狀態(tài)和去大腦皮質(zhì)狀態(tài)[6]。一旦患病，會對患者的生活和工作造成嚴(yán)重影響，且給患者家庭帶來嚴(yán)重負(fù)擔(dān)。他汀類藥物是治療腦梗死常用藥物，也是目前最有效的降脂藥物，其可有效降低總膽固醇和低密度脂蛋白水平，同時也可降低三酰甘油水平，升高高密度脂蛋白水平，因此他汀類藥物也被稱為較全面的調(diào)脂藥[7]。他汀類藥物的作用機(jī)制是通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶 HMG-CoA 還原酶，從而阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇合成，使反饋性刺激細(xì)胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量和活性增加，降低血清膽固醇清除增加、水平，臨床上主要用于降低膽固醇尤其是低密度脂蛋白-膽固醇治療動脈粥樣硬化[8]。

3.2 不同劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死的效果

阿托伐他汀鈣是他汀類藥物中的一種，為臨床上常用的調(diào)脂藥物。本研究結(jié)果顯示，A 組、B組、C 組總有效率均高于D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；但A 組、B 組、C 組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；四組治療后血漿黏度、全血黏度、血細(xì)胞比容均較治療前提升，且A 組、B 組、C 組改善程度均優(yōu)于D 組，且B組優(yōu)于C 組，C 組優(yōu)于A 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示相較于常規(guī)治療，阿托伐他汀鈣治療腦梗死可有效提升療效，改善患者的血液流變學(xué)指標(biāo)，分析原因可能為阿托伐他汀鈣可抑制人體內(nèi)內(nèi)源性膽固醇的合成，減小硬化斑塊的體積，進(jìn)而降低硬化斑塊阻塞其腦血管通路的概率[9]。相關(guān)研究結(jié)果顯示[10]，高劑量阿托伐他汀鈣降低游離態(tài)膽固醇利用率，調(diào)節(jié)血脂濃度，有效降低機(jī)體炎癥損傷，降低肝臟中脂肪合成，對血管內(nèi)皮舒張起保護(hù)作用。

3.3 不同劑量阿托伐他汀鈣對血清膽紅素的影響

膽紅素在動脈硬化的進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，不同濃度的膽紅素與動脈硬化的風(fēng)險存在顯著相關(guān)性，且提高膽紅素的濃度可以有效降低動脈硬化的進(jìn)程。本研究中A 組、B 組、D 組治療前后總膽紅素、直接膽紅素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但C 組總膽紅素、直接膽紅素均高于A 組、B 組、D 組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且阿托伐他汀鈣劑量與血清膽紅素水平呈正相關(guān)（P＜0.05），提示當(dāng)阿托伐他汀鈣用藥劑量為40 mg/d 時，患者的血清膽紅素水平顯著升高，用藥劑量為30 mg/d時在改善腦梗死相關(guān)癥狀的效果最為顯著，但不會對患者血清膽紅素水平產(chǎn)生影響。有研究顯示[11]，血清膽紅素水平的升高，有益于改善患者的動脈粥樣硬化癥狀。本研究中大劑量阿托伐他汀鈣可升高血清膽紅素水平，且呈正相關(guān)，說明大劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死具有重要價值。

3.4 總結(jié)與不足

綜上所述，大劑量阿托伐他汀鈣治療腦梗死可顯著提升血清膽紅素水平，血清膽紅素水平的提高可能會對患者動脈粥樣硬化的改善有積極意義。但本研究的不足之處在于未對動脈粥樣硬化相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行分析，日后將擴(kuò)大樣本量對此展開研究，以驗證本研究結(jié)論。