劉佳豪，金英姬，魏琴琴，胡曄瑋，苗馨月，邢源琛，金玉姬，王 程

0引言

水分子在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)主要依靠滲透壓的自由擴(kuò)散，在某些生理和病理生理過程中，特異性水通道蛋白(aquaporins，AQPs)對(duì)水分子轉(zhuǎn)運(yùn)有重要作用[1]。AQPs是一類具有活化能低、選擇性高、能迅速轉(zhuǎn)運(yùn)水分子的跨膜通道蛋白家族，于1988年在美國學(xué)者分離純化紅細(xì)胞膜Rh血型抗原核心多肽時(shí)被發(fā)現(xiàn)。AQPs廣泛存在于腦、腎臟、眼等部位，已知在哺乳動(dòng)物中存在13種AQPs表達(dá)。眼是由許多不同類型的細(xì)胞及組織構(gòu)成的用以傳導(dǎo)視覺的感覺器官，眼組織內(nèi)正常的水平衡對(duì)于維持視網(wǎng)膜、晶狀體和玻璃體的正常結(jié)構(gòu)與功能及眼內(nèi)壓調(diào)節(jié)有著重要的作用。本文就AQPs在眼內(nèi)的表達(dá)及其與眼科疾病的相關(guān)性進(jìn)行綜述，為臨床治療與水轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)的眼科疾病提供研究依據(jù)，也為AQPs在眼科系統(tǒng)疾病中的治療提供新的藥物靶點(diǎn)。

1 AQPs在眼內(nèi)的表達(dá)及其生理功能

1.1AQPs的分子結(jié)構(gòu)AQPs是一類分子量約為25～30kD的含有250～290個(gè)氨基酸的4個(gè)對(duì)稱排列的圓筒狀亞基包繞而成的四聚體，每個(gè)單體在功能上都獨(dú)立參與水平衡的代謝調(diào)節(jié)。一級(jí)結(jié)構(gòu)包含6個(gè)跨膜區(qū)域和5個(gè)環(huán)，以及N端和C端兩個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域[2]。

1.2AQPs在眼內(nèi)的表達(dá)及其生理功能目前為止，AQPs家族共有10種亞型在眼組織中被發(fā)現(xiàn)，發(fā)揮著多種重要的生理功能。AQPs在眼組織中表達(dá)部位見表1[3-9]。

表1 AQPs在眼組織中表達(dá)部位

1.3眼組織中重要AQPs的生理功能

1.3.1AQP0 AQP0在起初被認(rèn)為是結(jié)構(gòu)蛋白，但通過基因測序發(fā)現(xiàn)與AQPs家族基因序列具有同源性，提示它屬于該家族成員[10]。AQP0有較弱的水通道活性，受到H+和Ca2+調(diào)節(jié)[11]。AQP0四周由連接子有序地相連排列于晶狀體纖維細(xì)胞上，與維持晶狀體正常的水代謝及透明度密切相關(guān)[12]。

1.3.2AQP1 AQP1在眼內(nèi)主要表達(dá)于晶狀體上皮細(xì)胞(lens epithelial cells, LECs)頂端、睫狀體非色素上皮細(xì)胞和基底外側(cè)膜，其功能也與這種特異性分布相關(guān)。(1)維持晶狀體透明度：研究發(fā)現(xiàn)AQP1缺失會(huì)使晶狀體含水量異常增高，并可誘發(fā)小鼠晶狀體混濁而繼發(fā)白內(nèi)障[13]，故AQP1能維持晶狀體透明度，從而對(duì)抗白內(nèi)障的發(fā)生。(2)參與房水的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)：睫狀體非色素上皮和色素細(xì)胞，分別連接房水和睫狀體基質(zhì)，共同協(xié)作來產(chǎn)生和分泌房水，AQP1在睫狀體中僅分布于非色素上皮[6]。當(dāng)血液經(jīng)過睫狀體時(shí)一部分物質(zhì)會(huì)被濾至血管和色素上皮之間，大部分間隙液被睫狀體上皮細(xì)胞吸收后分泌至后房形成房水；而非色素上皮的基側(cè)質(zhì)膜存在大量的Na+-K+-ATP酶，可將濾過的離子和液體泌入后房。同時(shí)，AQP1在小梁網(wǎng)、Schlemm管等也存在表達(dá)，這些部位的共同點(diǎn)是均不存在Na+-K+-ATP酶且有較高的滲透性，可能是由于AQP1為房水排出提供一個(gè)高效通路，讓這些部位與睫狀體非色素上皮細(xì)胞共同參與房水產(chǎn)生與調(diào)節(jié)[14]。(3)參與角膜基質(zhì)厚度反應(yīng)：將AQP1缺陷小鼠與野生型小鼠角膜基質(zhì)相比，前者纖維間距減少25%，角膜厚度降低20%，并對(duì)角膜透明度產(chǎn)生輕微損害[15]。(4)參與角膜細(xì)胞損傷的修復(fù)：AQP1也表達(dá)在角膜細(xì)胞中，且在炎癥反應(yīng)和傷口愈合過程中表達(dá)增加，AQP1缺乏會(huì)降低角膜細(xì)胞增殖和遷移的能力[16]。

1.3.3AQP4 AQP4主要表達(dá)于視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞足突區(qū)、角膜內(nèi)皮細(xì)胞、虹膜色素上皮細(xì)胞等[17]，目前已知具有如下功能：(1)介導(dǎo)視網(wǎng)膜的興奮性：Müller細(xì)胞屬于眼內(nèi)的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞之一，AQP4在Müller細(xì)胞中含量非常豐富，在神經(jīng)活動(dòng)時(shí)可介導(dǎo)足突區(qū)的高效水轉(zhuǎn)運(yùn)，同時(shí)Kir4.1通道與AQP4在視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞形成多蛋白復(fù)合體，AQP4也參與了K+的虹吸過程。AQP4對(duì)于Müller細(xì)胞和雙極細(xì)胞間的視網(wǎng)膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)極為重要[18]；表明AQP4也參與了K+的虹吸過程，此過程對(duì)于Müller細(xì)胞和雙極細(xì)胞間的視網(wǎng)膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)極為重要。(2)維持角膜的透明性：角膜內(nèi)皮與房水接觸，細(xì)胞膜上存在著相關(guān)作用酶使Na+、Cl-和水共同自角膜向房水轉(zhuǎn)運(yùn)，形成滲透壓梯度，角膜上皮細(xì)胞中的AQP4與基質(zhì)和內(nèi)皮層中的AQP1共同介導(dǎo)水的高效轉(zhuǎn)運(yùn)[19-20]，這一過程與保持角膜的適當(dāng)水分和維持角膜透明性密切相關(guān)。(3)參與房水的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)：AQP4兼有滲透壓感受器功能，在滲透壓介導(dǎo)的房水產(chǎn)生與調(diào)節(jié)的過程中發(fā)揮重要作用。

1.3.4AQP5 晶狀體除表達(dá)AQP0和AQP1以外，陸續(xù)在其中發(fā)現(xiàn)AQP5的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物[21]。研究證實(shí)它參與纖維細(xì)胞的分化，表明AQP5是構(gòu)成晶狀體纖維細(xì)胞膜的重要組分之一[22-23]；且AQP5在晶狀體內(nèi)部的微循環(huán)中發(fā)揮關(guān)鍵作用，能維持其正常生理功能和透明度，尤其是在發(fā)生損傷時(shí)起到保護(hù)作用[24]。

1.3.5其他AQPs AQP3缺失可致小鼠角膜上皮損傷后修復(fù)與再生能力下降，表明AQP3與角膜上皮的增殖與遷移有關(guān)[25]。AQP9是唯一在視乳頭星形膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層均表達(dá)的AQPs，可能參與其生理代謝活動(dòng)[26]。

2 AQPs與白內(nèi)障

白內(nèi)障是指晶狀體混濁或顏色改變所致的光學(xué)質(zhì)量下降的視覺障礙性疾病。研究發(fā)現(xiàn)AQP0、AQP1和AQP5在LECs和纖維細(xì)胞膜上均有表達(dá)[5-9]，與各種白內(nèi)障存在密切聯(lián)系。

2.1AQPs與年齡相關(guān)性白內(nèi)障年齡相關(guān)性白內(nèi)障多見于中、老年人，是最常見的白內(nèi)障類型，研究證實(shí)其發(fā)生與AQP0、AQP1的表達(dá)量下降有關(guān)[27-33]。

2.1.1AQP0通路與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)年齡相關(guān)性白內(nèi)障晶狀體中AQP0表達(dá)量下降[28]，而晶狀體纖維細(xì)胞中的AQP0具有黏附分子的功能，確保光線于視網(wǎng)膜上準(zhǔn)確聚焦；隨著年齡的增加，會(huì)促進(jìn)AQP0裂解物進(jìn)入胞質(zhì)且伴隨著細(xì)胞膜損傷，形成含AQP0的脂質(zhì)囊泡，會(huì)引起晶狀體的核性混濁和對(duì)光的散射[30]，從而導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)生。

2.1.2AQP1通路與年齡相關(guān)性白內(nèi)障的關(guān)系晶狀體并不含血管，主要依靠房水和玻璃體的簡單擴(kuò)散及晶狀體細(xì)胞充足的水轉(zhuǎn)運(yùn)來保證其營養(yǎng)供應(yīng)。AQP1在正常LECs中存在表達(dá)，但在年齡相關(guān)性白內(nèi)障中表達(dá)量降低，這會(huì)導(dǎo)致晶狀體結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生紊亂，從而引起白內(nèi)障。其原因有兩方面：(1)AQP1分子結(jié)構(gòu)的中第189位氨基酸殘基半胖氨酸(-SH)被氧化后導(dǎo)致Na+-K+-ATP酶的功能發(fā)生改變，LECs出現(xiàn)代謝障礙，晶狀體隨之發(fā)生腫脹、變性[31]；(2)LECs中cAMP依賴性AQP1磷酸化水平降低以及Ca2+平衡紊亂[32-33]，均會(huì)導(dǎo)致AQP1的水轉(zhuǎn)運(yùn)功能異常，晶狀體代謝障礙，形成白內(nèi)障。這些發(fā)現(xiàn)提示我們可以通過藥物或某些技術(shù)手段來促進(jìn)AQP0和AQP1的表達(dá)或抑制其降解，改善年齡相關(guān)性白內(nèi)障的臨床癥狀。

2.2AQPs與先天性白內(nèi)障先天性白內(nèi)障以常染色體顯性先天性白內(nèi)障(autosomal dominant congenital cataract，ADCC)最常見，研究證實(shí)AQPs的基因改變與先天性白內(nèi)障發(fā)生發(fā)展關(guān)系最為密切[34-40]。

2.2.1AQP0突變與ADCC的關(guān)系目前為止發(fā)現(xiàn)了AQP0的多種突變形式均可引起ADCC。人類已知的錯(cuò)義突變包括T138R、E134G、R233K、R33C、V1071、Y177C、R187C[36]、p.D150[37]。在此以前兩種舉例說明其機(jī)制：AQPs發(fā)生C→G突變，導(dǎo)致第138位密碼子由蘇氨酸變?yōu)榫彼?T138R)[38]，第二外顯子發(fā)生A→G突變，導(dǎo)致第134位密碼子由谷氨酸變?yōu)楦拾彼?E134G)[37]；第6個(gè)TM結(jié)構(gòu)域遠(yuǎn)端與C端結(jié)構(gòu)域置換，導(dǎo)致缺失突變?chǔ)?13-AQP0發(fā)生，致使細(xì)胞定位異常[39]；通過激活MIP基因3’UTR中的一個(gè)未知的受體剪接位點(diǎn)而導(dǎo)致異常剪接，發(fā)生MIPc.607-1G>突變[36]；雜合子C.2T>C(P Met1)外顯子1的突變通過影響起始密碼子，可能導(dǎo)致激活新的翻譯起始位點(diǎn)或相應(yīng)蛋白質(zhì)產(chǎn)生發(fā)生障礙[40]；在人類中的Asp150His、Tyr219stop的AQP0突變，MIP(c.494G>A)的新突變導(dǎo)致AQP0向纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)運(yùn)功能發(fā)生障礙而導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生。

2.2.2AQP1突變與ADCC關(guān)系A(chǔ)QP1缺失的小鼠晶狀體與野生型小鼠相比，水通透性約下降3倍[41]；Ruiz-Ederra等[42]通過體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，AQP1缺乏小鼠的晶狀體在應(yīng)激條件下均可被誘發(fā)出白內(nèi)障。

2.3AQPs與糖尿病性白內(nèi)障糖尿病性白內(nèi)障多見于病情嚴(yán)重的幼年型患者，是糖尿病最常見的并發(fā)癥。研究證實(shí)該疾病發(fā)生與晶狀體中AQP0、AQP1的表達(dá)量及構(gòu)象改變密切相關(guān)[43-44]。

2.3.1AQP0與糖尿病性白內(nèi)障的關(guān)系A(chǔ)QP0構(gòu)象會(huì)因糖基化而發(fā)生改變，以至于鈣調(diào)蛋白結(jié)合力降低，水分蓄積導(dǎo)致晶狀體膨脹[45]；同時(shí)可使連接子退化導(dǎo)致AQP0在此排列紊亂，影響晶狀體纖維細(xì)胞正常代謝，從而導(dǎo)致糖尿病性白內(nèi)障的發(fā)生[46]。

2.3.2AQP1與糖尿病性白內(nèi)障的關(guān)系糖尿病的晶狀體囊膜會(huì)因機(jī)體的高滲狀態(tài)導(dǎo)致LECs細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶活性受抑，晶狀體纖維變性，出現(xiàn)不溶性蛋白的凝聚體[47]；且隨著疾病發(fā)展，葡萄糖的轉(zhuǎn)化過程中會(huì)消耗大量的環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate，cAMP)導(dǎo)致AQP1磷酸化水平降低，使晶狀體膜的結(jié)構(gòu)和功能受損，AQP0、AQP1表達(dá)下降[47]，這進(jìn)一步加劇了物質(zhì)代謝障礙，加速糖尿病性白內(nèi)障發(fā)生。

3 AQPs與青光眼

青光眼以特征性視神經(jīng)萎縮和視野缺損為特征，病理性眼壓增高是其主要危險(xiǎn)因素，眼壓異常變化與房水的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)受阻密切相關(guān)。如前述，睫狀體非色素上皮細(xì)胞、Schlemm管等共同參與房水產(chǎn)生與調(diào)節(jié)[14]，Müller細(xì)胞參與視網(wǎng)膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)[17-19]，在上述細(xì)胞中表達(dá)的AQPs以AQP1和AQP4為主，接下來就探討它們?cè)谇喙庋郯l(fā)生發(fā)展中的機(jī)制。

3.1AQP1與青光眼的關(guān)系前述AQP1表達(dá)于睫狀體非色素細(xì)胞、Schlemm管等部位，這些部位雖然沒有Na+-K+-ATP酶，卻具有較高的滲透性，推測是AQP1為房水排出提供了一個(gè)專有通路。若此通路異常，則會(huì)導(dǎo)致房水的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)過程受阻，最終演變?yōu)榍喙庋踇14]。

3.2AQP4與青光眼的關(guān)系前文已述AQP1和AQP4共同參與房水的產(chǎn)生與調(diào)節(jié)，這里主要探討AQP4與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡、視網(wǎng)膜水腫間的關(guān)系。研究證實(shí)在青光眼的進(jìn)程中，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)活化并伴有明顯的結(jié)構(gòu)變化[48]，這也是青光眼以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞進(jìn)行性凋亡為最終結(jié)局的原因。視網(wǎng)膜星形膠質(zhì)細(xì)胞在受到病理因素刺激時(shí)可活化并表達(dá)膠質(zhì)纖維性酸性蛋白質(zhì)(glial fibrillary acidic protein，GFAP)。前述AQP4通過Kir4.1通道參與K+的虹吸，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡的始動(dòng)環(huán)節(jié)是細(xì)胞內(nèi)K+濃度下降。有趣的是，AQP4表達(dá)增加會(huì)使神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)K+濃度降低，GFAP表達(dá)增加，阻礙神經(jīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。有學(xué)者通過建立慢性高眼壓模型來研究AQP4與青光眼的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，AQP4會(huì)加速慢性高眼壓過程中的視網(wǎng)膜損傷[49]，這也預(yù)示AQP4有可能成為視神經(jīng)損傷治療的新靶點(diǎn)。

4 AQPs與視神經(jīng)脊髓炎

視神經(jīng)脊髓炎(neuromyelitis optic，NMO)是一種主要累及視神經(jīng)和脊髓的自身免疫性疾病，研究證實(shí)NMO與AQP4和AQP1的表達(dá)異常密切相關(guān)[50-52]。

4.1AQP4與NMO的關(guān)系1994年，Hasegawa等[53]在動(dòng)物體內(nèi)發(fā)現(xiàn)了AQP4抗體，揭示NMO的發(fā)病機(jī)制：AQP4抗體可與嗜中性粒細(xì)胞結(jié)合產(chǎn)生細(xì)胞毒作用而破壞星型膠質(zhì)細(xì)胞胞膜，還可與谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體-2結(jié)合并形成免疫復(fù)合物，同時(shí)激活補(bǔ)體、使谷氨酸的轉(zhuǎn)運(yùn)被調(diào)整，導(dǎo)致少突膠質(zhì)細(xì)胞破壞、髓鞘裂解，最終發(fā)生NMO[54]，這也證實(shí)了NMO是一種自身免疫性疾病，并為免疫抑制劑在NMO中的應(yīng)用提供依據(jù)。多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)AQP-4 Ab與NMO的關(guān)聯(lián)性很強(qiáng)，現(xiàn)AQP-4 Ab在臨床中已作為NMO的特征性診斷標(biāo)志之一，在將來若針對(duì)AQP-4 Ab與NMO的相關(guān)性進(jìn)行特異性研究，有望為NMO的藥物研發(fā)提供新思路。

4.2AQP1與NMO的關(guān)系A(chǔ)QP1在NMO病變易損害區(qū)域的星型膠質(zhì)細(xì)胞中廣泛存在，且在典型NMO病灶周圍表達(dá)明顯減少[55]。與AQP4在NMO病變區(qū)域星型膠質(zhì)細(xì)胞的表達(dá)類似的是，AQP1也會(huì)在此選擇性減少或轉(zhuǎn)移到該細(xì)胞的內(nèi)顆粒中[56]；Tzartos等[57]在疑似NMO患者的血清中發(fā)現(xiàn)可以檢測到AQP-1 Ab，后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)NMO患者中AQP-1 Ab陽性與AQP-4 Ab陰性的臨床表現(xiàn)相似，據(jù)此推測，在AQP-4 Ab陰性NMO患者中，可以考慮對(duì)AQP-1 Ab進(jìn)行檢測，在將來AQP1 Ab可能成為其新型生物標(biāo)記物。

5 AQPs與視網(wǎng)膜疾病

視網(wǎng)膜是眼球后部最內(nèi)層組織，其結(jié)構(gòu)精細(xì)功能復(fù)雜，極易受到內(nèi)外因素的破壞而發(fā)生病變，這里主要介紹糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy，DR)和繼發(fā)于各種眼科疾病出現(xiàn)的視網(wǎng)膜水腫。

5.1AQPs與DR DR是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是指糖尿病導(dǎo)致的視網(wǎng)膜微血管損害的一系列典型病變，有研究發(fā)現(xiàn)AQP1、AQP4在DR的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用[58]。

5.1.1AQP1與DR Madonna等[59]發(fā)現(xiàn)DR患者的高滲狀態(tài)會(huì)促進(jìn)AQP1的表達(dá)增加，進(jìn)而通過滲透調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)環(huán)氧酶，以此促進(jìn)新生血管的形成。

5.1.2AQP4與DR DR發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵一步是血-視網(wǎng)膜屏障(blood-retinal barrier，BRB)功能發(fā)生障礙[60]，研究表明AQP4在此病理過程中起了重要作用，其機(jī)制詳見下文。

5.1.3其他AQPs通路與DR 隨著DR病程進(jìn)展，AQP5、AQP9在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中均表達(dá)增加，AQP6在外界膜表達(dá)下降[61]。由于AQP9可參與乳酸鹽運(yùn)輸，推測視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞中表達(dá)增加的AQP9參與清除視網(wǎng)膜下間隙的乳酸鹽。

5.2AQPs與視網(wǎng)膜水腫視網(wǎng)膜水腫一般繼發(fā)于其他眼科疾病出現(xiàn)，如青光眼、DR等。發(fā)生機(jī)制一方面與視網(wǎng)膜液體正常轉(zhuǎn)運(yùn)功能受損有關(guān)，另一方面為BRB的功能發(fā)生障礙，血漿滲漏至神經(jīng)上皮層所致。

Müller細(xì)胞參與BRB的建立，對(duì)視網(wǎng)膜起支持作用，同時(shí)和視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞共同介導(dǎo)水的高效轉(zhuǎn)運(yùn)[62]。Müller細(xì)胞受到高糖或應(yīng)激刺激時(shí)會(huì)分泌出血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)等增加血管通透性的因子，同時(shí)分泌基質(zhì)金屬蛋白酶，使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，發(fā)生血管滲漏，造成視網(wǎng)膜水腫[63]。前文已述Müller細(xì)胞介導(dǎo)水跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的物質(zhì)基礎(chǔ)是AQP4，因此任何造成的AQP4異常表達(dá)和影響K+通透性的因素，均可造成視網(wǎng)膜水腫。

6 AQPs與葡萄膜炎

葡萄膜炎包括感染性和非感染性。非感染性又可分為外源性和內(nèi)源性兩類，內(nèi)源性與自身免疫反應(yīng)有關(guān)，外源性則見于手術(shù)及外傷等。有研究發(fā)現(xiàn)在自身免疫性葡萄膜炎(ERU)中，AQP11成為調(diào)節(jié)量最顯著的蛋白[64]。Deeg等[65]通過建立馬的ERU和視網(wǎng)膜炎癥模型，發(fā)現(xiàn)在該模型下AQP11在Müller細(xì)胞中表達(dá)量顯著降低，但Müller細(xì)胞仍然存在，因此AQP11的減少并不是繼發(fā)于表達(dá)位點(diǎn)的丟失，而是主動(dòng)從Müller細(xì)胞中脫落，研究者推測這可能與神經(jīng)炎癥相關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)若AQP11的表達(dá)量異常，可導(dǎo)致細(xì)胞腫脹，繼發(fā)視網(wǎng)膜水腫。這也從側(cè)面推測葡萄膜炎是一種自身免疫性疾病，應(yīng)用免疫抑制劑局部治療或許會(huì)使患者從中獲益。

7小結(jié)和展望

AQPs從1988年被發(fā)現(xiàn)以來，許多學(xué)者對(duì)這個(gè)水分子特異性跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白進(jìn)行了很多豐富而深刻的研究，AQPs在眼科疾病中的研究也在逐步深入。作為眼部組織中長期活躍存在的AQPs，對(duì)于維持正常的眼部結(jié)構(gòu)及生理功能有著重要的生物學(xué)意義，同時(shí)也介導(dǎo)著多種眼科疾病的發(fā)病過程。隨著對(duì)AQPs在生理和病理狀態(tài)下表達(dá)調(diào)控的分子生物學(xué)研究的推進(jìn)，我們將更清楚它在介導(dǎo)病理和病理生理過程中的機(jī)制，在未來可通過一定的技術(shù)手段對(duì)AQPs的表達(dá)、結(jié)構(gòu)進(jìn)行修復(fù)及功能改變，有望成為眼科疾病治療的新藥物靶點(diǎn)。有關(guān)AQPs家族，仍然有許多奧秘等待我們?nèi)ヌ剿鳌?/p>