趙兵新，張傲帆，崔 璨，魏 麗，李彬彬，龐雪娜，呂 勇，王衛(wèi)群，張俊杰，符愛存

0引言

近年來(lái)，兒童近視和高度近視患病率逐年上升，在世界范圍內(nèi)產(chǎn)生了嚴(yán)峻的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)問題，如何控制兒童近視度數(shù)不斷進(jìn)展的問題亟需解決[1-2]。眾多控制近視進(jìn)展的方法中[3-18]，阿托品滴眼液是控制兒童近視進(jìn)展最有效的藥物[19]，其療效和不良反應(yīng)均呈現(xiàn)劑量依賴性[3-10,12]。目前研究[3-13]報(bào)道，控制近視進(jìn)展效果較好且不良反應(yīng)輕微的低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液中，研究最多的較低質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%，但少部分人滴用后仍有一些不適癥狀，如畏光、視近模糊、過(guò)敏等。關(guān)于質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液對(duì)于近視的研究目前有：Myles等[17]回顧性報(bào)道了12例澳洲兒童滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.01%和0.005%阿托品滴眼液控制近視進(jìn)展的研究；Benaventeperez等[18]報(bào)道了質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液對(duì)負(fù)屈光度鏡片誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物絨猴近視發(fā)生率的影響；Kaymak等[20]、孫蕓蕓等[21]和孫恒等[22]僅對(duì)低濃度(包含0.005%)阿托品眼液短期的眼部藥效和不良反應(yīng)進(jìn)行了比較，這三項(xiàng)研究均未對(duì)控制近視進(jìn)展做出研究。2016年我院開始進(jìn)行系列低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液(包括不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)和不同用藥頻次)控制兒童近視進(jìn)展的臨床研究[10-12]。鑒于目前直接研究0.005%阿托品滴眼液控制兒童近視進(jìn)展療效的報(bào)道較少，本文將低度近視兒童規(guī)律應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液1a的療效及其不良反應(yīng)加以總結(jié)，為進(jìn)一步將低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液用于控制兒童近視進(jìn)展提供依據(jù)。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象前瞻性研究。選取2016-06/12來(lái)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院眼科視光中心就診的近視兒童。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡6～14歲；(2)近視等效球鏡度：-0.75～-2.50D，散光<-2.0D；(3)最佳矯正視力≥0.1(LogMAR視力記錄法)；(4)雙眼近視等效球鏡差值<1.0D；(5)眼壓在正常范圍(10～21mmHg)；(6)除近視散光外，無(wú)其它眼??；(7)未做過(guò)眼部手術(shù)；(8)無(wú)眼科和全身系統(tǒng)性影響視力和近視度數(shù)進(jìn)展的疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)曾用過(guò)阿托品滴眼液、硬性透氧性角膜接觸鏡、角膜塑形鏡和其它特殊設(shè)計(jì)的框架鏡等控制近視進(jìn)展的方法；(2)不能按要求定期隨訪評(píng)估。

依據(jù)現(xiàn)有報(bào)道[3-5,8-13]進(jìn)行樣本量估算：試驗(yàn)組和對(duì)照組每年近視進(jìn)展的度數(shù)預(yù)估值分別取0.50D和0.76D，二者的共同標(biāo)準(zhǔn)差取0.42D。在0.05的顯著性水平下，92例受試者(每組46例)的樣本量可達(dá)到90%的檢驗(yàn)效力。按20%的失訪率考慮，本研究至少需要116例受試者(每組58例)的樣本量。

最終共納入116例符合標(biāo)準(zhǔn)的低度近視兒童(均取右眼數(shù)據(jù)，共116眼)。根據(jù)受試者和監(jiān)護(hù)人意愿分成2組：試驗(yàn)組(58例，配戴全矯單焦框架眼鏡，同時(shí)睡前雙眼各點(diǎn)1滴質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液)和對(duì)照組(58例，僅配戴全矯單焦框架眼鏡)。本研究已在我國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心注冊(cè)(注冊(cè)號(hào)碼：ChiCTR-IPD-16008844)，并通過(guò)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號(hào):2016-35)，在遵循《赫爾辛基宣言》的前提下，所有入選者及監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書后進(jìn)行。1a后共17例(14.7%)失訪，其中試驗(yàn)組8例失訪，50例(86.2%)完成隨訪；對(duì)照組9例失訪，49例(84.5%)完成隨訪。兩組失訪與完成隨訪兒童的基本資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。隨訪結(jié)束試驗(yàn)組(n=50)和對(duì)照組(n=49)兒童的基本資料經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液試驗(yàn)藥物的制備：由河南省立眼科醫(yī)院藥物研究室的專業(yè)藥師在超凈工作臺(tái)內(nèi)將硫酸阿托品粉末用無(wú)菌生理鹽水稀釋而成。添加羥苯乙酯作為防腐劑，pH=5.4～5.6，密封瓶裝,容量3.0mL。15℃～25℃溫度下避光保存，藥瓶開封1mo后棄用。

1.2.2復(fù)查時(shí)間試驗(yàn)組受試者每次復(fù)查后，免費(fèi)領(lǐng)取下一時(shí)段質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液，于晚上睡前雙眼各滴1次，1滴/次，持續(xù)用藥12mo。兩組在初次檢查后的第4、8和12mo復(fù)查，所有檢查均在上午進(jìn)行。兩組的觀察指標(biāo)包括近視等效球鏡度、眼軸長(zhǎng)度、瞳孔直徑和調(diào)節(jié)幅度。各檢查參數(shù)的變化量=治療1a后的值-基線值。

1.2.3不良反應(yīng)觀察和評(píng)估簽署項(xiàng)目知情同意書之前，讓受試者及其監(jiān)護(hù)人仔細(xì)閱讀相關(guān)注意事項(xiàng)，并逐一詳細(xì)說(shuō)明可能出現(xiàn)的局部或全身不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施。每次隨訪時(shí)，受試者(在監(jiān)護(hù)人協(xié)助下)填寫不良反應(yīng)問卷調(diào)查表。本調(diào)查表參照其它類似藥物使用后不適癥狀的問卷調(diào)查表制作而成[10-12,23-24]。包括4項(xiàng)內(nèi)容：(1)有無(wú)畏光，畏光類型(室內(nèi)正常燈光、日常室外光、明亮的太陽(yáng)光)及持續(xù)時(shí)間；(2)有無(wú)視近模糊，模糊程度(輕度、中度、重度)及持續(xù)時(shí)間；(3)有無(wú)眼紅、眼癢等其它不適及持續(xù)時(shí)間；(4)有無(wú)全身不良反應(yīng)：心動(dòng)過(guò)速、口咽干燥、發(fā)熱、面部潮紅等及其持續(xù)時(shí)間。

2結(jié)果

2.1兩組近視等效球鏡度和眼軸長(zhǎng)度的變化兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)近視等效球鏡度組間和交互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組別=4.82,P組別=0.12；F交互=1.67,P交互=0.11)，但時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=12.27，P時(shí)間<0.01)。治療后4、8、12mo兩組的近視等效球鏡度均較治療前增大，除了試驗(yàn)組治療4mo時(shí)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(t=0.15，P=0.25),其余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(試驗(yàn)組：t8mo=4.17，P8mo<0.01；t12mo=5.10，P12mo<0.01；對(duì)照組：t4mo=2.22，P4mo=0.03；t8mo=5.38，P8mo<0.01；t12mo=6.27，P12mo<0.01);治療后4、8、12mo，兩組近視等效球鏡度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。1a后試驗(yàn)組和對(duì)照組的近視等效球鏡度進(jìn)展有差異，分別為-0.67±0.40、-0.74±0.41D，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.86，P=0.39)。試驗(yàn)組和對(duì)照組：1a后近視等效球鏡度增加量分為3組：<0.50D為輕微組，分別為27眼(54.0%)和19眼(38.8%)；0.50～1.00D為中等組，分別為9眼(18.0%)和15眼(30.6%)；>1.00D為較重組，分別為14眼(28.0%)和15眼(30.6%)，經(jīng)非參數(shù)的秩和檢驗(yàn)，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.12,P=0.26)。

表2 兩組近視等效球鏡度隨時(shí)間的變化

兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)眼軸長(zhǎng)度組間和交互比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組別=9.32,P組別=0.35;F交互=8.34,P交互=0.46)，隨時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F時(shí)間=4.71，P時(shí)間=0.01)。治療后4、8、12mo兩組的眼軸長(zhǎng)度均較治療前增大，除了對(duì)照組治療后4mo時(shí)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義外(t=1.56，P=0.12),其余差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(試驗(yàn)組：t4mo=2.03，P4mo=0.04；t8mo=3.26，P8mo<0.01；t12mo=4.27，P12mo<0.01；對(duì)照組：t8mo=3.00，P8mo<0.01；t12mo=4.44，P12mo<0.01);治療后第4、8、12mo，兩組眼軸長(zhǎng)度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。1a后試驗(yàn)組和對(duì)照組的眼軸長(zhǎng)度分別增長(zhǎng)0.52±0.21、0.56±0.27mm，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.82，P=0.41)。

表3 兩組眼軸長(zhǎng)度隨時(shí)間的變化

2.2兩組瞳孔直徑和調(diào)節(jié)幅度的變化兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)瞳孔直徑的總體比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組別=3.52,P組別=0.04;F時(shí)間=5.83，P時(shí)間=0.03;F交互=8.22,P交互=0.03)。試驗(yàn)組治療后4mo瞳孔直徑較治療前增大，之后穩(wěn)定。治療后4、8、12mo試驗(yàn)組的瞳孔直徑均較治療前增大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4mo=3.92，P4mo<0.01；t8mo=2.76，P8mo<0.01；t12mo=2.46，P12mo=0.02)。治療后4、8、12mo對(duì)照組的瞳孔直徑與治療前比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4mo=0.39，P4mo=0.70；t8mo=0.24，P8mo=0.81；t12mo=0.17，P12mo=0.86)。治療后4、8、12mo兩組組間的瞳孔直徑差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。治療后1a試驗(yàn)組和對(duì)照組的瞳孔直徑變化量分別為0.3(0，0.7)、0(-0.02,0.24)mm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.11,P=0.03)。

表4 兩組瞳孔直徑隨時(shí)間的變化情況

兩組各觀察時(shí)間點(diǎn)調(diào)節(jié)幅度的總體比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F組別=2.53,P組別=0.12;F時(shí)間=2.76，P時(shí)間=0.09;F交互=1.98,P交互=0.43)。試驗(yàn)組治療后4mo調(diào)節(jié)幅度較治療前下降，之后穩(wěn)定。治療后4、8、12mo試驗(yàn)組的調(diào)節(jié)幅度均較治療前下降，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4mo=0.65，P4mo=0.52；t8mo=0.61，P8mo=0.54；t12mo=0.55，P12mo=0.58)。治療后4、8、12mo對(duì)照組調(diào)節(jié)幅度比較，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t4mo=0.10，P4mo=0.92；t8mo=0.09，P8mo=0.93；t12mo=0.19，P12mo=0.84)。治療后4、8、12mo兩組組間調(diào)節(jié)幅度的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。治療1a后試驗(yàn)組和對(duì)照組的調(diào)節(jié)變化量分別為0.55±0.32、0.22±0.29D，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.37，P<0.01)。

表5 兩組調(diào)節(jié)幅度隨時(shí)間的變化情況

2.3試驗(yàn)組不適癥狀試驗(yàn)組用藥初期，6眼(10.3%)有畏戶外強(qiáng)光癥狀，戶外陽(yáng)光充足條件下需瞇眼視物，通過(guò)戴太陽(yáng)鏡或遮陽(yáng)帽可緩解，但對(duì)室內(nèi)燈光和日常室外光照無(wú)不適。隨用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，其中4眼用藥2wk后畏光消失，余2眼4wk后消失。所有受試者未出現(xiàn)視近模糊、眼癢、眼腫、眼脹和心動(dòng)過(guò)速等其它不適。

3討論

低度近視兒童規(guī)律應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%的阿托品滴眼液滴眼1a后，試驗(yàn)組近視等效球鏡度和眼軸長(zhǎng)度分別增加-0.67±0.40D和0.52±0.21mm，單一配戴框架鏡的對(duì)照組分別增加-0.74±0.41D和0.56±0.27mm。與僅配戴框架鏡相比，每晚滴用1滴質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液1a，可以一定程度上延緩兒童近視進(jìn)展速度，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，臨床效果不明顯。

阿托品是一種非選擇性毒蕈堿型乙酰膽堿(M)受體抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性拮抗乙酰膽堿受體激動(dòng)劑對(duì)M受體的激動(dòng)作用。M受體有M1、M2、M3和M4四個(gè)亞型[25-27]，控制近視進(jìn)展主要是通過(guò)M1和M4受體發(fā)揮作用，而散大瞳孔和放松調(diào)節(jié)主要是M3受體的功能。目前，阿托品控制近視進(jìn)展的機(jī)制尚未明確。多數(shù)研究[24-27]認(rèn)為阿托品可能不是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)制，而是由視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜上的M1、M4受體介導(dǎo)的非調(diào)節(jié)機(jī)制，直接或者間接作用于鞏膜，抑制鞏膜的變薄和延伸，進(jìn)而抑制眼軸的增長(zhǎng)而控制近視進(jìn)展的。

多篇文獻(xiàn)[3-13]報(bào)道，低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液控制近視進(jìn)展的療效與質(zhì)量分?jǐn)?shù)的大小相關(guān)，目前報(bào)道用于控制兒童近視進(jìn)展1a以上的阿托品質(zhì)量分?jǐn)?shù)有1.0%、0.5%、0.1%、0.05%、0.025%、0.02%、0.01%，其中質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%阿托品滴眼液控制近視進(jìn)展的效果較好、不良反應(yīng)輕微且反彈效應(yīng)最小[3-13,19,28-29]。Chia等[3-5]比較了滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為1.0%、0.5%、0.1%和0.01%四種濃度阿托品滴眼液和安慰劑2a的療效，其控制近視度數(shù)進(jìn)展和延緩眼軸延長(zhǎng)的效果依次為：1.0%組>0.5%組>0.1%組>0.01%組。Yam等比較滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.05%、0.025%和0.01%的阿托品滴眼液1a[8]和2a[9]的療效，0.05%阿托品控制兒童近視度數(shù)進(jìn)展和眼軸增長(zhǎng)的效果最好，0.025%次之，0.01%最差。Sun等觀察近視兒童使用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%、0.025%和0.05%阿托品滴眼液1a與滴用阿托品滴眼液之前相比,三種質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液均有效延緩近視度數(shù)增加和眼軸延長(zhǎng)，同時(shí)療效隨阿托品質(zhì)量分?jǐn)?shù)的降低而降低[7]。我們課題組前期研究[10,12]報(bào)道近視兒童滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.01%和0.02%阿托品滴眼液1a和2a，兩種濃度均可以有效地控制近視度數(shù)進(jìn)展和延緩眼軸延長(zhǎng)，且療效也呈現(xiàn)劑量依賴性，0.02%較0.01%療效更好。本研究發(fā)現(xiàn)與單一配戴框架鏡相比，質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%的阿托品滴眼液未能有效地控制低度近視兒童的近視等效球鏡度增加(-0.67Dvs-0.74D)和眼軸延長(zhǎng)(0.52mmvs0.56mm)，可能與藥物的有效濃度太低有關(guān)，是低濃度阿托品滴眼液控制兒童近視進(jìn)展有效性具有劑量依賴性的又一佐證。

目前，近視兒童規(guī)律滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%的阿托品滴眼液1a以上，其控制近視進(jìn)展和眼軸延長(zhǎng)的研究未見報(bào)道，僅有少量?jī)和灰?guī)律滴用0.005%阿托品滴眼液控制近視進(jìn)展療效的研究[17]和動(dòng)物、成年人短期滴用0.005%阿托品滴眼液后不良反應(yīng)[18,20-22]的報(bào)道：Myles等[17]回顧性報(bào)道12例澳洲兒童應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.01%和0.005%阿托品滴眼液2～5(平均2.8)a，發(fā)現(xiàn)低濃度阿托品滴眼液不能控制近視的發(fā)生發(fā)展，在較低年齡時(shí)可能有一定效果，但他們的研究是用非同期的對(duì)照組數(shù)據(jù)(基線資料不能保證匹配)，且受試者交替滴用0.01%和0.005%阿托品滴眼液，受試者年齡范圍跨度偏大(2～18歲)，例數(shù)較少。Benaventeperez等[18]報(bào)道了用負(fù)屈光度鏡片誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物絨猴滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.005%阿托品滴眼液10wk，其對(duì)近視的發(fā)生率無(wú)影響。Kaymak等[20]報(bào)道14例成年人晚上滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液1次后，發(fā)現(xiàn)第2d瞳孔直徑和調(diào)節(jié)幅度的變化量較0.01%阿托品滴眼液輕微，該試驗(yàn)的受試者年齡也較大(平均28.4歲)。孫蕓蕓等[21]觀察低濃度(包含0.005%)阿托品控制近視進(jìn)展的適宜濃度與劑型，僅研究10例成年人滴用阿托品2d后近視力、調(diào)節(jié)幅度及瞳孔直徑的變化,并通過(guò)問卷記錄受試者的主觀視覺癥狀，其受試者年齡也較大(平均24.8歲)。孫恒等[22]觀察了40例大學(xué)生滴用低濃度阿托品眼液(包含0.005%)20d后的藥效和眼部不良反應(yīng)。以上3項(xiàng)研究[20-22]主要觀察的是成年人短期(1、2、20d)滴用0.005%阿托品滴眼液的不良反應(yīng)，其研究時(shí)間較短、年齡偏大、人數(shù)較少，且均未評(píng)估控制近視進(jìn)展的療效。以上研究與本研究?jī)?nèi)容差異較大，本研究是前瞻性病例對(duì)照研究，觀察的是低度近視兒童規(guī)律滴用0.005%阿托品滴眼液后對(duì)近視進(jìn)展有效性和安全性，且隨訪時(shí)間略長(zhǎng)，為12mo。

多項(xiàng)研究[3-13,28-29]報(bào)道使用低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液后，部分受試者會(huì)出現(xiàn)畏光、眩光和視近模糊等不適，不同研究報(bào)道受試者出現(xiàn)畏光的比例不同(2.1%～24.0%)。Chia等[4]報(bào)道近視兒童使用0.01%阿托品滴眼液2a，早期6.0%兒童需要戴變色多焦鏡。Clark等[28]觀察6～15歲近視兒童使用0.01%阿托品滴眼液滴眼1a，早期7.0%兒童出現(xiàn)間歇性畏光。本研究發(fā)現(xiàn)用藥后早期有10.3%兒童畏戶外強(qiáng)光，且在用藥1mo內(nèi)消失。該畏光比例低于我們前期研究[10]的22.6%(0.01%阿托品)和23.8%(0.02%阿托品)。滴用阿托品后出現(xiàn)畏光和眩光可能與用藥后瞳孔散大和瞳孔對(duì)光反射變差有關(guān)[23]，本研究滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液引起瞳孔散大量(0.35mm)低于0.01%阿托品和0.02%阿托品引起的瞳孔散大量(0.78、0.69mm)[10]。本研究所有受試者均無(wú)視近模糊癥狀。滴用0.01%阿托品和0.02%阿托品后約4.2%受試者出現(xiàn)持續(xù)2～4wk視近模糊癥狀，隨著用藥時(shí)間延長(zhǎng)，該癥狀逐漸消失[10]。用藥后視近模糊與調(diào)節(jié)幅度下降有關(guān)[23,27]。本研究滴用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液引起調(diào)節(jié)幅度下降量(0.55D)低于滴用0.01%阿托品(1.61D)和0.02%阿托品(1.50D)引起的調(diào)節(jié)幅度下降量[10]。

本研究的設(shè)計(jì)亮點(diǎn)為：鑒于0.005%阿托品滴眼液控制近視的研究現(xiàn)狀，本研究將低濃度阿托品控制兒童近視進(jìn)展有效性研究的質(zhì)量分?jǐn)?shù)降至0.005%，設(shè)計(jì)前瞻性病例對(duì)照研究，豐富了低濃度阿托品用于控制兒童近視進(jìn)展系列研究有效性的臨床證據(jù)。不足之處在于試驗(yàn)設(shè)計(jì)是非雙盲、非隨機(jī)的。但所有受試者是在同一時(shí)間段收集，且基線資料一致，因此具有可比性。

綜上所述，低度近視兒童規(guī)律應(yīng)用質(zhì)量分?jǐn)?shù)為0.005%阿托品滴眼液12mo，出現(xiàn)較輕微的局部不良反應(yīng)但在較短時(shí)間內(nèi)緩解并消失，與單一配戴單光框架眼鏡相比，可以一定程度延緩兒童近視進(jìn)展速度，但臨床效果不明顯。臨床應(yīng)用低濃度阿托品滴眼液控制低度近視的度數(shù)進(jìn)展時(shí)，建議從略高質(zhì)量分?jǐn)?shù)如0.01%開始。該試驗(yàn)為后續(xù)研究不同低質(zhì)量分?jǐn)?shù)阿托品滴眼液控制近視進(jìn)展的長(zhǎng)期療效奠定了研究基礎(chǔ)。

1楊怡芳, 謝伯林, 鐘華.近視診治的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)評(píng)估進(jìn)展.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志 2019;37(7):582-586