陳 永，蘇振琪，宣 玲

冠心病是影響中老年人生命健康的常見(jiàn)心血管疾病之一，近年來(lái)該病發(fā)病率不斷增高，且呈年輕化趨勢(shì)[1]。早發(fā)冠心病是指男性發(fā)病年齡<55歲，女性<65歲的冠心病病人，此類(lèi)病人發(fā)生中重度冠狀動(dòng)脈狹窄風(fēng)險(xiǎn)較高，目前經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)是治療冠心病的有效方法之一。早發(fā)冠心病病人PCI術(shù)后心血管事件發(fā)生率較高，近年來(lái)，利用血清標(biāo)志物評(píng)價(jià)PCI術(shù)病人預(yù)后的應(yīng)用價(jià)值引起臨床學(xué)者的重視。既往研究顯示，平均血小板體積是PCI術(shù)近期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[2]。有研究顯示，網(wǎng)織血小板(RPs)可準(zhǔn)確反映血小板生成情況[3]，該指標(biāo)能否預(yù)測(cè)早發(fā)冠心病病人術(shù)后心血管事件的發(fā)生，尚未形成統(tǒng)一定論。有研究顯示，RPs與病人血管內(nèi)皮功能和心臟功能有關(guān)，同時(shí)改善早發(fā)冠心病病人血管內(nèi)皮功能和心臟功能可能是減少術(shù)后心血管事件發(fā)生的關(guān)鍵[4]，進(jìn)一步支持RPs和血管內(nèi)皮功能和心臟功能可用于評(píng)估病人術(shù)后心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)。本研究分析RPs與早發(fā)冠心病病人血管內(nèi)皮功能和心臟功能的關(guān)系及其對(duì)術(shù)后心血管事件發(fā)生情況的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月淮北市淮北礦工總院就診的134例早發(fā)冠心病病人作為觀察組，其中男83例，女51例，年齡28～64(48.75±4.62)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，冠狀動(dòng)脈造影顯示至少1支冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%；年齡男性<55歲，女性<65歲；擬行PCI術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重基礎(chǔ)性疾病、重要臟器功能不全；患有血液系統(tǒng)疾??；全身性感染；長(zhǎng)期服用激素、免疫調(diào)節(jié)劑。按照年齡、性別匹配原則，另選同期的134名健康體檢者作為對(duì)照組，男80名，女54名，年齡29～63(46.82±4.83)歲。兩組性別、年齡比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)，病人或家屬簽署知情同意書(shū)，配合隨訪。

1.2 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均檢測(cè)RPs、血清總一氧化氮合酶(tNOS)、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)、一氧化氮(NO)。入組后，采集肘靜脈血5 mL，置于EDTA管中，以800 r/min離心5 min，分離血漿和血清，采用美國(guó)BD FACSCanto Ⅱ流式細(xì)胞儀檢測(cè)RPs，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清tNOS、iNOS和NO水平，檢測(cè)試劑盒均購(gòu)自北京群曉科苑生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)操作。采用飛利浦iE33彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2.0～2.5 MHz，掃描速度50 mm/s，測(cè)量肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮舒張功能(FMD)、左室舒張末期容積(LVEDV)、左室收縮末期容積(LVESV)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組RPs、血管內(nèi)皮功能和心臟功能相關(guān)指標(biāo)，其中血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)包括tNOS、iNOS、NO和FMD，心臟功能相關(guān)指標(biāo)包括LVEDV、LVESV和LVEF，對(duì)相關(guān)因素的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，同時(shí)對(duì)早發(fā)冠心病的獨(dú)立影響因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。隨訪6個(gè)月，觀察術(shù)后心血管事件發(fā)生情況，包括心源性死亡、心源性休克、再發(fā)心肌梗死、惡性心律失常、再次血運(yùn)重建。

2 結(jié) 果

2.1 兩組內(nèi)皮功能和心臟功能比較 觀察組RPs、LVEDV、LVESV均高于對(duì)照組，tNOS、iNOS、NO、FMD、LVEF均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組內(nèi)皮功能和心臟功能比較(±s)

2.2 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果顯示：早發(fā)冠心病病人RPs與FMD、LVEF均呈負(fù)相關(guān)(r值分別為-0.526，-0.482，P值分別為0.012，0.018)，散點(diǎn)圖見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 早發(fā)冠心病病人RPs與FMD相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

圖2 早發(fā)冠心病病人RPs與LVEF相關(guān)性分析散點(diǎn)圖

2.3 多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：RPs、FMD和LVEF均是早發(fā)冠心病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.4 ROC曲線分析 所有病人均獲得隨訪，圍術(shù)期及隨訪期間均未發(fā)生死亡病例，術(shù)后心血管事件發(fā)生率為18.66%(25/134)。經(jīng)ROC曲線分析，RPs預(yù)測(cè)術(shù)后心血管事件的AUC為0.915，大于FMD的0.675和LVEF的0.695，經(jīng)Delong檢驗(yàn)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z值分別為2.451，2.216，P值分別為0.018，0.026)。詳見(jiàn)圖3。

圖3 RPs、FMD和LVEF預(yù)測(cè)術(shù)后心血管事件發(fā)生的ROC曲線

3 討 論

多項(xiàng)研究顯示，血小板生成情況與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化和冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)[5-6]。RPs主要存在于未成熟的骨髓細(xì)胞中，較普通血小板具有較強(qiáng)的生物活性和較高的細(xì)胞質(zhì)mRNA，隨著血小板細(xì)胞質(zhì)不斷成熟，RPs mRNA逐漸消失，因此，RPs可較好地反映骨髓血小板生成率[7]。曾婷婷等[8]研究顯示，RPs在中老年心腦血管病病人中，尤其在冠心病病人中升高幅度較大。有研究顯示，RPs可迅速結(jié)合膠原蛋白，介導(dǎo)血栓素B2合成，釋放大量血清素顆粒[9]，上述物質(zhì)均是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的易感因素。可見(jiàn)，RPs可能與冠心病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)RPs水平可有效反映血小板生成、循環(huán)和活性。本研究分析RPs與早發(fā)冠心病病人血管內(nèi)皮功能和心臟功能的關(guān)系及其對(duì)術(shù)后心血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值，為提高對(duì)此病的診治水平提供證據(jù)支持。

本研究結(jié)果顯示，早發(fā)冠心病病人RPs、LVEDV、LVESV均高于對(duì)照組，tNOS、iNOS、NO、FMD、LVEF均低于對(duì)照組，與郭營(yíng)波等[10]研究結(jié)果一致。有研究顯示，早發(fā)冠心病病人RPs水平、血管皮內(nèi)功能和心臟功能較非冠心病病人無(wú)明顯異常[11]，與本研究結(jié)果不一致。分析原因可能為兩項(xiàng)研究樣本量、病例特征和就診前用藥情況不同。本研究結(jié)果顯示，RPs、FMD和LVEF均是早發(fā)冠心病的獨(dú)立影響因素(P<0.05)，與既往文獻(xiàn)報(bào)道[12-13]一致，說(shuō)明RPs水平升高、血管皮內(nèi)功能和心臟功能異常，可一定程度反映早發(fā)冠心病發(fā)生、發(fā)展情況，可能與RPs影響冠狀動(dòng)脈狹窄程度有關(guān)。早發(fā)冠心病病人RPs水平升高的原因可能與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂出血，繼發(fā)血小板黏附、聚集及血栓形成，消耗大量血小板同時(shí)刺激骨髓釋放RPs進(jìn)入外周循環(huán)。王三寶等[14]研究顯示，早發(fā)冠心病病人RPs不僅取決于遺傳因素、基礎(chǔ)病史和用藥治療情況，還與血管內(nèi)皮功能和心臟功能有關(guān)。本研究中觀察組與對(duì)照組RPs、FMD和LVEF存在明顯差異。

本研究結(jié)果顯示，早發(fā)冠心病病人RPs與FMD、LVEF均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，提示早發(fā)冠心病病人RPs水平與血管內(nèi)皮功能和心臟功能呈負(fù)相關(guān)，與相關(guān)研究結(jié)果[15]一致。分析原因，RPs是活性較強(qiáng)的血小板，參與血栓形成，尤其是參與不穩(wěn)定斑塊形成，加劇冠狀動(dòng)脈阻塞或血管痙攣，進(jìn)而影響血管內(nèi)皮功能和心臟功能。Adams等[16]研究顯示，早發(fā)冠心病病人RPs水平升高受到血管內(nèi)皮功能和心臟功能影響，亦支持上述觀點(diǎn)。有研究顯示，早發(fā)冠心病病人RPs并非一定與血管內(nèi)皮功能和心臟功能有關(guān)[17]，與本研究結(jié)果不同，因此不能否定RPs與血管內(nèi)皮功能和心臟功能的關(guān)系。有研究顯示，早發(fā)冠心病病人RPs水平較非冠心病病人高，病人急性發(fā)作和術(shù)后心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增大[18]。通過(guò)ROC曲線分析，結(jié)果顯示，RPs預(yù)測(cè)術(shù)后心血管事件的AUC為0.915，大于FMD的0.675和LVEF的0.695，說(shuō)明RPs預(yù)測(cè)早發(fā)冠心病病人術(shù)后心血管事件的臨床價(jià)值較好。

綜上所述，早發(fā)冠心病病人RPs水平與血管內(nèi)皮功能和心臟功能呈負(fù)相關(guān)，其預(yù)測(cè)術(shù)后心血管事件的效能較好。RPs水平升高可作為早發(fā)冠心病發(fā)病及嚴(yán)重程度、預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)，但受限于單中心研究，且樣本量有限、隨訪時(shí)間較短，未動(dòng)態(tài)檢測(cè)早發(fā)冠心病病人診治過(guò)程中RPs水平變化，今后可通過(guò)優(yōu)化研究設(shè)計(jì)，擴(kuò)大研究規(guī)模，增加樣本量，分析RPs與早發(fā)冠心病的相關(guān)性，今后需進(jìn)一步研究RPs是否參與早發(fā)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程。