于佳佳

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是神經(jīng)內(nèi)科較為常見的中樞系統(tǒng)退行性疾病，首次起病以60歲以上的老年人多見，男性多于女性。初期臨床表現(xiàn)為步態(tài)緩慢、肌強直、靜息時震顫等。后隨著病程進展，患者癥狀逐漸加重并出現(xiàn)平衡障礙、凍結(jié)步態(tài)、智能減退、吞咽和構音障礙等表現(xiàn)，生活自理能力逐步喪失且易產(chǎn)生強烈羞恥感，嚴重影響了患者的正常生活[1，2]。 目前，帕金森病的治療仍以口服藥物為主，但主要作用為延緩病情進展，且長期大量服用不良反應較為明顯。沈陽市中一東北國際醫(yī)院近年來，開展醒腦開竅針刺法聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激(repetitive Transcranial Magneticstimulation, rTMS)治療帕金森病，臨床效果明顯，本研究現(xiàn)將此項治療的臨床應用進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究選取2016年4月—2020年10月于沈陽市中一東北國際醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的68例患者作為研究對象，將經(jīng)由隨機數(shù)字表產(chǎn)生的分配編號分別放入按序編碼的密閉牛皮紙信封中，按照入院次序隨機拆開信封，分配進入對應的對照或試驗組中，2組各34例。對照組中男20例，女14例；平均年齡(65.03±8.39)歲；改良版Hoehn&Yohr(H&Y)分級[3]為2級5例，2.5級10例，3級13例，3.5級5例，4級1例。試驗組18例，女16例；平均年齡(65.94±7.13)歲；H&Y分級為2級4例，2.5級9例，3級14例，3.5級5例，4級2例。經(jīng)統(tǒng)計學比較，2組間無混雜因素影響，P>0.05，具有可比性。本研究由經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審查并通過，所有研究對象對試驗內(nèi)容及風險均知情并已簽署同意書。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合西醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科學帕金森病的診斷標準[4]；②符合中醫(yī)內(nèi)科學顫證的診斷標準；③經(jīng)改良版Hoehn&Yahr分級為2～4級；④40周歲≤年齡<80周歲；⑤凝血機制正常；⑥本人自愿參與本項研究；⑦本人或直系親屬簽署知情同意書。排除標準：①盲、聾、啞、智力障礙、精神障礙等法律規(guī)定的殘疾人士；②患有嚴重的心、肝、肺、腎等內(nèi)科系統(tǒng)疾病；③孕婦或哺乳期婦女；④體內(nèi)有植入性的金屬類儀器；⑤存在或疑似有吸毒、飲酒、吸煙等不良嗜好；⑥具有依從性差或其他不能完成臨床試驗的風險。脫落及剔除標準：①因不符合研究標準而被誤入者；②發(fā)生嚴重的疾病或意外不宜繼續(xù)參與試驗。

1.3 方法

1.3.1 治療方法對照組口服多巴絲肼片(商品名：美多芭)[批準文號：國藥準字H109301198；生產(chǎn)企業(yè)：羅氏制藥有限公司(上海)]，在美多芭治療基礎上，應用重復經(jīng)顱磁刺激治療儀[型號：MagProX100；生產(chǎn)企業(yè)：MagVenture公司(丹麥)]進行治療。操作方法如下：①選擇皮質(zhì)運動區(qū)作為刺激部位；②選擇刺激頻率為5 Hz，刺激強度為100%靜息閾值；③每天刺激40組，每組脈沖40次，2組之間間隔10 s。試驗組在對照組口服多巴絲肼片以及重復經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療的基礎上，聯(lián)合醒腦開竅針刺療法。操作如下：①取水溝、百會、風池、完骨、風府、極泉、尺澤、內(nèi)關、合谷、委中、三陰交、太沖；②華佗牌一次性不銹鋼針灸針，確保針身光滑、流暢、無彎針；③醫(yī)用棉簽蘸取75%酒精消毒針刺部位；④刺手快速進針；⑤水溝穴向鼻中隔方向120°斜刺0.5寸，雀啄瀉法，直至患者眼中微流淚，留針 30 min；⑥內(nèi)關穴直刺0.5～1寸，提插捻轉(zhuǎn)瀉法至同側(cè)手指微曲3次，不留針；三陰交穴向人體近端斜刺 1～1.5 寸，提插瀉法留針 30 min；極泉穴手臂微展開直刺1～1.5寸，提插瀉法至同側(cè)手臂抽動3次，不留針；尺澤穴直刺1～1.5寸，提插瀉法，留針30 min；抬高患者取委中穴直刺1寸，提插瀉法至同側(cè)下肢抽動1次，不留針；百會、風池、完骨、風府、合谷、太沖均直刺0.5～1寸，平補平瀉至得氣，留針30 min；⑦針刺結(jié)束后用醫(yī)用干棉簽按壓針孔拔針。

1.3.2 治療時間①多巴絲肼片62.5 mg/次，2～4次/d口服，周一至周日持續(xù)服用。②rTMS周一至周五治療，1次/d，周六至周日休息，2周為一個療程，治療2個療程，共計4周。③醒腦開竅針刺法治療頻次、療程及時間同rTMS。

1.4 觀察指標采用統(tǒng)一帕金森病評價量表(UPDRSⅠ-Ⅲ)、靜脈血清5-羥色胺(5-Hydroxy tryptamine,5-HT)、多巴胺(Dopamine,DA)及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平。①采用UPDRS對帕金森病的嚴重程度進行評價。UPDRS共分為3大項，本研究選取UPDRS(Ⅰ-Ⅲ)，分別為精神行為評定(4項，滿分16分)、日常生活能力評定(13項，滿分52分)、肢體體運動功能評定(14項，滿分56分)，總滿分124分，得分與臨床癥狀的嚴重程度呈正相關評定。②采用酶連免疫吸附測定法測定空腹靜脈血中的血清5-HT、DA、BDNF水平。

1.5 統(tǒng)計學方法采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料(年齡、分析結(jié)果)采用(Mean±SD)表示，2組組間比較采用獨立樣本t檢驗分析，組內(nèi)(治療后-治療前)比較采用配對t檢驗分析；無序計數(shù)資料(性別)2組組間比較采用χ2檢驗，等級(H&Y分級)資料比較采用非參數(shù)檢驗；P<0.05證明數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 UPDRS(Ⅰ-Ⅲ)評分治療前，2組之間UPDRS(Ⅰ-Ⅲ)評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組UPDRS(Ⅰ-Ⅲ)評分均較治療前顯著升高(P<0.05)，且試驗組評分顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組帕金森病患者UPDR(Ⅰ-Ⅲ)評分比較 (例，

2.2 血清5-HT、DA、BDNF水平治療前，2組之間血清5-HT、DA、BDNF水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組血清5-HT、DA、BDNF水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且試驗組顯著高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組帕金森病患者治療前后5-HT、DA、BDNF比較 (例，

3 討論

帕金森病在中醫(yī)內(nèi)科學中屬“顫證”“肝風”等范疇，病位在腦，與肝、脾、腎等臟腑相關。基本病機為虛風內(nèi)動，神機失用，或痰熱動風，腦神被擾[5，6]?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗分杏涊d“諸風掉眩，皆屬于肝”，王肯堂在《證治準繩·雜病》中曾云：“顫，搖也；振，動也。筋脈約束不住而莫能任持，風之象也”。理論被后世醫(yī)者推崇，有效地指導了帕金森病的中醫(yī)藥治療。研究表明[7]，針刺能改善腦黑質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體通路的變化,減輕黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的神經(jīng)損傷,從而顯著治療帕金森病。醒腦開竅針刺法由天津中醫(yī)藥大學石學敏院士潛心研究并提出以治療中風為主要病癥的一種針刺治療方法，有研究認為其作用機制以醒、調(diào)神、通導經(jīng)氣的整體治療觀念與具體的針對突出癥狀的局部性治療相結(jié)合，該療法可顯著提高帕金森病治療的有效率[8]。現(xiàn)代醫(yī)者經(jīng)研究[9-11]證實，重復經(jīng)顱磁刺激能刺激增加紋狀體DA的產(chǎn)生、促進釋放腦內(nèi) BDNF和5-羥色胺、調(diào)整泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的功能，從而對神經(jīng)元基質(zhì)產(chǎn)生長期有益影響。

本項研究分析并評價了醒腦開竅針刺法聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病的療效。最終結(jié)果顯示，治療后，2組UPDRS(Ⅰ-Ⅲ)評分均較治療前顯著升高，P<0.05，且試驗組評分顯著高于對照組，P<0.05；2組血清5-HT、DA、BDNF水平均較治療前顯著升高，P<0.05，且試驗組顯著高于對照組，P<0.05。研究結(jié)果表明，醒腦開竅針刺法聯(lián)合重復經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病，在改善帕金森病患者的精神情緒、日常生活能力、運動能力、減少運動并發(fā)癥以及升高血清5-羥色胺、多巴胺及腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的水平及方面的療效明顯，可供臨床應用推廣。本研究因受單中心試驗以及時間限定的影響，樣本含量較小，并且評價指標較為單一，期待后續(xù)擁有更優(yōu)科研條件和能力的醫(yī)者繼續(xù)補充報道。