李學(xué)明 馬海鷹 丁志祥 鄒 華 王孟菲 張紅霞

（江蘇省常州市中醫(yī)醫(yī)院，江蘇 常州 213003）

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）是呼吸系統(tǒng)常見疾病，患者病情變化快，影響患者肺功能與生活質(zhì)量，危害甚大，臨床十分重視［1-2］。AECOPD發(fā)病原因較多，空氣污染、病毒感染均可加重患者氣道炎癥。目前臨床治療AECOPD多采取低流量吸氧、頭孢地嗪等治療，但療效并不十分顯著，需進一步探究新的治療方案，以提升治療效果，保證用藥安全［3-4］。中醫(yī)治療AECOPD具有豐富經(jīng)驗，取得較好效果［5］。清肺化痰健脾活血法有助于緩解AECOPD患者癥狀，利于患者康復(fù)，值得深入研究。故而筆者納入79例AECOPD患者分組進行探究，觀察清肺化痰健脾活血法聯(lián)合低流量吸氧、頭孢地嗪治療效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［6］診斷。中醫(yī)診斷參照《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)診療指南》［7］中AECOPD（痰熱郁肺兼脾虛血瘀證）診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：性別不限，年齡40～80歲；確診為AECOPD，為中醫(yī)痰熱郁肺兼脾虛血瘀證；可接受頭孢地嗪及低流量吸氧治療；病情較輕，可配合完成相應(yīng)實驗及臨床檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心理疾病、精神疾病及腦部疾病者；合并臟器疾病者；依從性差者等。

1.2 臨床資料 研究納入79例AECOPD患者，均為本院2019年1月至2021年3月收治入院，按照隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組40例，男性29例，女性11例；年齡41～78歲，平均（66.74±5.23）歲；急性加重1～5 d，平均（2.55±0.65）d；肺功能分級Ⅰ級20例，Ⅱ級13例，Ⅲ級7例。觀察組39例，男性28例，女性11例；年齡42～79歲，平均（66.78±5.28）歲；急性加重1～4 d，平均（2.51±0.62）d；肺功能分級Ⅰ級21例，Ⅱ級11例，Ⅲ級7例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對照組：控制性氧療，氧流量2～3 L/min；頭孢地嗪（山東魯抗制藥廠生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010044）2 g，靜脈滴注，每日2次；天晴速樂（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060454）18 μg，吸入，每日1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)予清肺化痰健脾活血方中藥，組方：桑白皮15 g，黃芩15 g，魚腥草15 g，金蕎麥30 g，知母15 g，浙貝母15 g，姜半夏15 g，炙紫菀12 g，地龍12 g，厚樸10 g，茯苓20 g，白術(shù)12 g，雞內(nèi)金10 g，丹參15 g，川芎12 g，甘草6 g。水煎取汁450 mL，早中晚飯后溫服150 mL，每日1劑。兩組均連續(xù)治療15 d。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候評分［8］：咳嗽喘息、咯痰不爽、口渴發(fā)熱、納差、面紅尿黃等中醫(yī)證候，分值0～3分，分值越高表示病情越嚴重。2）血清炎癥因子水平：采取免疫散射比濁法測定患者治療前后C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前后白細胞介素-8（IL-8）、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平［9］。3）肺功能指標(biāo)［10］：采用肺功能檢測儀測定兩組患者治療前后用力呼氣量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積/用力呼氣量（FEV1/FVC）。4）6 min步行距離［11］：評估兩組患者治療前后6 min步行距離，越遠表示患者恢復(fù)越好，身體狀況越佳。5）急性生理功能與慢性健康（APACHEⅡ）評分［12］：0～71分，評分越高表示越差。6）記錄不良反應(yīng)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn)［13］患者咳嗽喘息、咯痰不爽、口渴發(fā)熱、納差、面紅尿黃等癥狀均顯著改善為顯效；患者咯痰不爽、口渴發(fā)熱、納差、面紅尿黃等癥狀好轉(zhuǎn)為有效；患者咯痰不爽、口渴發(fā)熱、納差、面紅尿黃等癥狀未見明顯變化，或加重為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計數(shù)資料（有效率與不良反應(yīng)率等）采用χ2檢驗，計量資料（中醫(yī)證候積分、IL-8及 PCT、CRP及 TNF-α、FVC、FEV1、FEV1/FVC、6 min步行距離、APACHEⅡ評分等）采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表2。治療后兩組患者咳嗽喘息、咯痰不爽、口渴發(fā)熱、納差、面紅尿黃積分均降低（P＜0.05），且觀察組患者各項中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間 咳嗽喘息 咯痰不爽 口渴發(fā)熱 納差 面紅尿黃觀察組（n=39）對照組（n=40）治療前治療后治療前治療后2.38±0.60 0.24±0.06*△2.35±0.58 0.67±0.14*2.18±0.46 0.20±0.05*△2.17±0.44 0.60±0.15*2.01±0.59 0.19±0.04*△2.00±0.58 0.58±0.12*1.70±0.35 0.20±0.05*△1.69±0.33 0.57±0.11*1.71±0.41 0.19±0.04*△1.70±0.40 0.58±0.13*

2.3 兩組治療前后IL-8、PCT、CRP及TNF-α水平比較 見表3。治療后兩組患者IL-8、PCT、CRP及TNF-α水平均降低（P＜0.05），且觀察組低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后IL-8、PCT、CRP及TNF-α水平比較（±s）

表3 兩組治療前后IL-8、PCT、CRP及TNF-α水平比較（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后IL-8（μg/L）15.41±3.45 8.00±2.08*△15.44±3.46 11.99±2.22*PCT（ng/mL）0.25±0.05 0.03±0.01*△0.24±0.04 0.08±0.02*CRP（mg/L）30.53±40.21 4.32±4.27*△30.51±40.23 5.67±10.25*TNF-α（ng/mL）3.15±0.34 1.21±0.41*△3.14±0.35 1.92±0.40*

2.4 兩組治療前后APACHEⅡ評分及6 min步行距離比較 見表4。兩組患者治療后APACHEⅡ評分及6 min步行距離均較治療前改善（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后APACHEⅡ評分及6 min步行距離比較（±s）

表4 兩組治療前后APACHEⅡ評分及6 min步行距離比較（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后6 min步行距離（m）231.41±21.22 455.67±35.20*△231.45±21.25 337.34±36.23*APACHEⅡ評分（分）22.41±5.24 12.26±3.19*△22.45±5.26 15.24±3.33*

2.5 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見表5。兩組患者治療后FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)均改善（P＜0.05），且觀察組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)比較（±s）

組別觀察組（n=39）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后FVC（L）2.09±0.21 3.51±0.33*△2.11±0.22 3.32±0.34*FEV1（L）1.21±0.13 1.54±0.11*△1.20±0.12 1.44±0.12*FEV1/FVC（%）53.42±5.42 66.52±6.80*△53.44±5.44 62.49±6.26*

2.6 不良反應(yīng) 對照組有1例輕度頭痛，觀察組無明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

AECOPD屬中醫(yī)學(xué)“內(nèi)傷咳嗽”及“喘證”等范疇［14-15］。《金匱要略》［16］記載“喘而上氣，此為肺脹”，《證治匯補·咳嗽》［17］記載“肺脹者，動則氣喘，氣急息重，或左或右，不得眠者是也。如痰挾瘀血礙氣，宜養(yǎng)血以流動乎氣，降火以清利其痰”。《醫(yī)讀·虛損》［18］記載“人賴以生，氣血而已。心腎及肝，乃主精血，脾肺及胃，乃主元氣。暴有所傷，氣先受病，內(nèi)傷是矣；累有所傷，氣血俱病，虛損是矣”。該病病機復(fù)雜［19-20］，筆者認為AECOPD患者久病肺虛，水道失常，津液失輸布，痰液內(nèi)傷，脾失健運，氣血生化乏源，津液不歸成痰，痰瘀互結(jié)，氣滯血瘀，則瘀阻血脈發(fā)病。

清肺化痰健脾活血方由桑白皮、黃芩、魚腥草、金蕎麥、知母、浙貝母、姜半夏、炙紫菀、地龍、厚樸、茯苓、白術(shù)、雞內(nèi)金、丹參、川芎、甘草等中藥組成，方中桑白皮為君藥，具有瀉肺平喘、利水消腫之功效。浙貝母、炙紫菀、地龍、厚樸、茯苓、白術(shù)、雞內(nèi)金、丹參、川芎為臣藥，其中浙貝母可化痰止咳，清熱散結(jié)；姜半夏可降逆止嘔、溫中散寒；炙紫菀可潤肺下氣、消痰止咳；地龍可清熱定驚、通絡(luò)平喘、利尿；厚樸可健脾、消食、下氣、寬中、燥濕消痰；茯苓可健脾和胃、利尿除濕；白術(shù)可補氣健脾、燥濕利水、止汗；雞內(nèi)金可消積滯，健脾胃；丹參可涼血消癰、清心除煩、活血化瘀；川芎可活血行氣，祛風(fēng)止痛。輔助君藥，以止咳平喘、健脾潤肺。黃芩、魚腥草、金蕎麥、知母、姜半夏、為佐藥，其中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒；魚腥草可清熱解毒，消癰排膿，利尿通淋；金蕎麥可清熱解毒、活血化瘀；知母可清熱瀉火、滋陰潤燥。甘草為使藥，可補脾益氣、調(diào)和、潤肺止咳、清火解毒、緩急止痛，調(diào)和諸藥共行清肺化痰、解毒、健脾、化瘀、活血等功效。

現(xiàn)代藥理研究表明，桑白皮丙酮提取物可提高氣管一氧化氮含量，松弛支氣管平滑肌，從而達到鎮(zhèn)咳、祛痰目的，可較好提升治療效果及改善中醫(yī)證候。黃芩煎劑有抗氧、抗炎、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤等作用；魚腥草能抗菌、抗病毒、增強機體免疫、抗過敏、平喘及抑制漿液分泌，且生物活性較高。本方可較好提升患者免疫功能，抗炎效果較好，患者治療后IL-8、PCT、CRP及TNF-α指標(biāo)顯著改善。此外，患者病癥好轉(zhuǎn)，肺部功能恢復(fù)較好。不良反應(yīng)方面，兩組患者中僅對照組1例輕度頭痛，可自行緩解，可見本次治療方案安全性較高。

綜上所述，清肺化痰健脾活血法聯(lián)合低流量吸氧、頭孢地嗪治療AECOPD效果佳，安全可行。