杜婧

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局食品藥品審核查驗(yàn)中心

畢軍*

深圳市市場(chǎng)監(jiān)督管理局許可審查中心

德國(guó)是聯(lián)邦制國(guó)家，整個(gè)國(guó)家分為聯(lián)邦、州、地區(qū)三級(jí)，共有16 個(gè)州、13175 個(gè)市鎮(zhèn)，總?cè)丝跀?shù)為8319 萬(wàn)[1]。中國(guó)共包括34 個(gè)行政區(qū)，省級(jí)行政區(qū)劃為23 個(gè)省、5 個(gè)自治區(qū)、4 個(gè)直轄市、2個(gè)特別行政區(qū)。中國(guó)和德國(guó)在行政區(qū)域劃分和藥品監(jiān)管方面有很多相似點(diǎn)。2018年以來(lái)，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局及地方藥品監(jiān)督管理部門在新一輪的機(jī)構(gòu)改革和調(diào)整后，監(jiān)管機(jī)構(gòu)設(shè)置上較以往發(fā)生了較大變化。對(duì)德國(guó)藥品監(jiān)管系統(tǒng)，特別是德國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行研究，有助于了解中國(guó)和德國(guó)在藥品監(jiān)管方面的異同，從而增加對(duì)不同國(guó)家藥品監(jiān)管的理解，以期為我國(guó)藥品監(jiān)管體系研究提供參考。

1 德國(guó)藥品監(jiān)管的法律法規(guī)

德國(guó)藥品監(jiān)管的法律依據(jù)主要是歐盟藥品指令、條例以及《德國(guó)藥品法》（AMG）。作為歐盟成員國(guó)，德國(guó)藥品監(jiān)管的法律法規(guī)必須在歐盟藥品監(jiān)管的法律法規(guī)框架下執(zhí)行，所以德國(guó)的藥品監(jiān)管以歐盟藥品監(jiān)管的法規(guī)和《歐洲藥典》為主，歐盟立法高于各成員國(guó)本國(guó)藥品相關(guān)法規(guī)和命令?，F(xiàn)行版本的《德國(guó)藥品法》主要是遵照歐洲議會(huì)和理事會(huì)就共同體法典中人用藥品的2001/83/EC 指令要求于2005年12月12日頒布的，該法共有20 章，分別對(duì)藥品生產(chǎn)、上市許可要求、注冊(cè)、臨床試驗(yàn)、藥品銷售、藥品安全性和質(zhì)量控制、獸藥監(jiān)管、藥物警戒、監(jiān)督、藥品進(jìn)出口、藥品損害的法律責(zé)任、訴訟時(shí)效、違法懲處措施等方面進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定?！兜聡?guó)藥品法》自頒布后先后經(jīng)過(guò)了47 次修訂，最近一次修訂日期為2019年5月6日[2]。

2 德國(guó)聯(lián)邦與各州藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的職責(zé)分工

2.1 聯(lián)邦藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)

德國(guó)聯(lián)邦一級(jí)的藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管部門主要由聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局（Federal Institute for Drugs and Medical Devices，BfArM）和聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所（Paul Ehrlich Institute，PEI）組成。兩個(gè)部門都隸屬于德國(guó)聯(lián)邦衛(wèi)生部（Federal Ministry of Health），但具有相對(duì)獨(dú)立的地位。

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局（BfArM）的具體職責(zé)包括受理人用藥品注冊(cè)申請(qǐng)、頒發(fā)藥品上市許可、開(kāi)展醫(yī)療產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)（藥物警戒）、醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以及麻醉藥品及其前體的監(jiān)管[3]。

聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所（PEI）主要負(fù)責(zé)監(jiān)管疫苗、血清、抗體、造血干細(xì)胞的制備及其他血液制品、過(guò)敏原、組織制備及用于新型療法（基因治療、體細(xì)胞治療等）的產(chǎn)品，包括其上市許可審批、為藥品研發(fā)提供科學(xué)建議、批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)藥品檢驗(yàn)、批簽發(fā)以及藥品不良反應(yīng)評(píng)估[4]。

2.2 州藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)

德國(guó)聯(lián)邦政府和各州政府的藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品、醫(yī)療器械的生產(chǎn)和流通實(shí)行聯(lián)合監(jiān)管，但聯(lián)邦與各州藥品管理部門分工明確，各司其職。德國(guó)16 個(gè)州的藥品監(jiān)管部門是具體執(zhí)行藥品監(jiān)督管理活動(dòng)的部門，設(shè)在各州衛(wèi)生主管部門下面，不受聯(lián)邦政府的直接領(lǐng)導(dǎo)，但要遵守聯(lián)邦政府制定的有關(guān)法規(guī)，主要工作職責(zé)是對(duì)藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)（包括藥廠、藥店等）、實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)進(jìn)行監(jiān)督管理；當(dāng)涉及專業(yè)性很強(qiáng)的技術(shù)內(nèi)容時(shí)，也會(huì)聘請(qǐng)專家參加。有關(guān)抽查的樣品則委托聯(lián)邦研究所或州相關(guān)機(jī)構(gòu)進(jìn)行檢驗(yàn)[5]。

3 聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的職責(zé)及組織架構(gòu)

3.1 聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的職責(zé)范圍

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局是聯(lián)邦衛(wèi)生部下設(shè)的獨(dú)立監(jiān)管機(jī)構(gòu)，辦公地點(diǎn)位于波恩和科隆，約有員工1350 人，包括醫(yī)師、藥劑師、化學(xué)家、生物學(xué)家、律師及相關(guān)行政人員等。2020年5月，德國(guó)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)與信息研究所（DIMDI）的關(guān)鍵職能部門并入聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局。該機(jī)構(gòu)主要關(guān)注藥品和醫(yī)療器械的質(zhì)量、功效和安全性，以及監(jiān)管麻醉藥品及其前體的合法交易[6]，其具體開(kāi)展的活動(dòng)包括[7]以下幾方面。

3.1.1 藥品注冊(cè)審評(píng)及許可

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的主要任務(wù)之一是頒發(fā)藥品上市許可。在許可過(guò)程中，聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局審查相關(guān)材料，對(duì)申請(qǐng)上市藥品的有效性、安全性和藥品質(zhì)量進(jìn)行審評(píng)，以決定其是否能夠上市銷售。此外，還負(fù)責(zé)順勢(shì)療法藥品的審評(píng)和注冊(cè)。藥品上市許可證書(shū)有效期為5年，到期后需要重新申請(qǐng)和評(píng)價(jià)。上市后藥品的任何變動(dòng)都必須上報(bào)給聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局，重大變更必須經(jīng)批準(zhǔn)后才能進(jìn)行。

3.1.2 藥品安全性監(jiān)測(cè)（藥物警戒）

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局對(duì)藥品上市評(píng)價(jià)時(shí)未能發(fā)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行上市后監(jiān)測(cè)。藥物警戒部門負(fù)責(zé)收集和評(píng)估藥品不良反應(yīng)報(bào)告，在此基礎(chǔ)上采取必要措施，保護(hù)患者用藥安全。

3.1.3 醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

針對(duì)醫(yī)療器械，聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的主要任務(wù)包括收集、分析和評(píng)估醫(yī)療器械使用中出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)，并基于上報(bào)的不良事件報(bào)告，協(xié)調(diào)采取必要的措施。

3.1.4 監(jiān)管麻醉藥品及其前體

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局下設(shè)的聯(lián)邦鴉片局（Federal Opium Agency）負(fù)責(zé)向合法交易的麻醉藥品及其前體發(fā)放許可，監(jiān)督麻醉藥品及其前體的生產(chǎn)、種植、銷售和進(jìn)出口，并與國(guó)際機(jī)構(gòu)開(kāi)展合作，監(jiān)督麻醉品貿(mào)易。

3.2 聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的組織架構(gòu)

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局下設(shè)4個(gè)藥品注冊(cè)部，分別負(fù)責(zé)不同藥品的上市許可審評(píng)，另外還設(shè)有研究部、科學(xué)服務(wù)部、藥物警戒部、聯(lián)邦鴉片局、醫(yī)療器械部、信息技術(shù)與臨床試驗(yàn)部等業(yè)務(wù)部門。此外，還設(shè)有行政管理部、歐盟與國(guó)際事務(wù)處、研究數(shù)據(jù)中心、媒體與公共關(guān)系處、創(chuàng)新辦公室、監(jiān)察管理處、質(zhì)量控制處等，負(fù)責(zé)行政管理等相關(guān)事務(wù)（圖1）。

圖1 聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局組織結(jié)構(gòu)圖[8]

3.2.1 行政管理部

行政管理部（Administration）主要負(fù)責(zé)管理人力資源、預(yù)算管理與注冊(cè)費(fèi)、電子政務(wù)與文件管理、社會(huì)法律事務(wù)，以及內(nèi)部服務(wù)等。

3.2.2 藥品注冊(cè)部

聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局共有4個(gè)注冊(cè)部門（Licensing），職責(zé)分工見(jiàn)表1。

表1 聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局注冊(cè)部門職責(zé)分工

3.2.3 研究部

研究部（Research）專注于當(dāng)前重要的研究焦點(diǎn)，包括藥物基因組學(xué)、藥物流行病學(xué)、藥物過(guò)敏、醫(yī)療器械安全、神經(jīng)心理藥理學(xué)、特殊適應(yīng)癥、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)，涉及到藥品上市許可、提高藥品安全性以及醫(yī)療器械相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的記錄和評(píng)估等各個(gè)方面。研究由不同的跨學(xué)科研究小組開(kāi)展，并與德國(guó)國(guó)內(nèi)、歐洲和國(guó)際領(lǐng)先的大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)密切合作。作為歐洲主要的藥品許可機(jī)構(gòu)，聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局的研究致力于不斷提高其科研人員的監(jiān)管專業(yè)知識(shí)[9]。

3.2.4 科學(xué)服務(wù)部

科學(xué)服務(wù)部（Scientific Services）主要負(fù)責(zé)管理臨床試驗(yàn)、科學(xué)建議、專家小組、法律事務(wù)、藥典標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)，以及支持信息技術(shù)等事務(wù)。

3.2.5 藥物警戒部

藥物警戒部（Pharmacovigilance）主要負(fù)責(zé)收集藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)并建立數(shù)據(jù)庫(kù)；進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，如開(kāi)展藥物流行病學(xué)以及進(jìn)行有關(guān)藥品風(fēng)險(xiǎn)方面的交流；實(shí)施藥品風(fēng)險(xiǎn)管理程序，如進(jìn)行上市后藥品監(jiān)測(cè)等。

《德國(guó)藥品法》規(guī)定，對(duì)于已獲上市許可并投入市場(chǎng)的藥品，必須持續(xù)、系統(tǒng)地收集和評(píng)估其在使用過(guò)程中獲得的信息，通過(guò)不斷通報(bào)藥物不良反應(yīng)和相互作用，確?；颊?、醫(yī)生和其他相關(guān)方了解并降低藥物使用中存在的風(fēng)險(xiǎn)，這是藥物警戒部最重要的職責(zé)。由于在藥品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過(guò)程中，上市許可狀態(tài)需要隨科學(xué)知識(shí)的更新動(dòng)態(tài)隨時(shí)調(diào)整，因此，藥物警戒部需協(xié)調(diào)采取必要的風(fēng)險(xiǎn)防范措施，并通知病人、醫(yī)生和其他各相關(guān)方[10]。

3.2.6 聯(lián)邦鴉片局

聯(lián)邦鴉片局成立于1952年，替代了1912年根據(jù)《國(guó)際鴉片公約》而設(shè)立的鴉片局，其下設(shè)4 個(gè)部門，由約60 名科學(xué)家和公務(wù)員負(fù)責(zé)管理，主要負(fù)責(zé)頒發(fā)特殊藥品的交易許可（如麻醉藥品及其前體物質(zhì)、精神藥品等）；對(duì)特殊藥品的許可持有者所從事的與特殊藥品有關(guān)的生產(chǎn)、交易、種植等過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督和檢查；頒發(fā)麻醉藥品、精神藥物及藥物類易制毒化學(xué)品的進(jìn)出口許可；規(guī)定特殊藥品的特殊處方形式；維護(hù)特殊藥品數(shù)據(jù)庫(kù)；定期向國(guó)際麻醉品管理局、歐洲委員會(huì)就麻醉藥品、精神藥物及藥物前體的使用和貿(mào)易情況進(jìn)行報(bào)告并開(kāi)展合作[11]。

3.2.7 醫(yī)療器械部

醫(yī)療器械部（Medical Devices）負(fù)責(zé)管理各類醫(yī)療器械的上市，收集、分析和評(píng)估醫(yī)療器械應(yīng)用中的風(fēng)險(xiǎn)，并基于上報(bào)的不良事件報(bào)告，協(xié)調(diào)采取必要的措施。其下設(shè)無(wú)源醫(yī)療器械處、有源醫(yī)療器械與體外診斷處、臨床試驗(yàn)處、數(shù)字健康應(yīng)用快速通道處，以及研究、數(shù)據(jù)管理與分析處等業(yè)務(wù)處室。

4 聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所的職能及組織架構(gòu)

4.1 聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所的職責(zé)范圍

聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所（PEI）是德國(guó)聯(lián)邦衛(wèi)生部下設(shè)的機(jī)構(gòu)，辦公地點(diǎn)位于蘭根，約有900 名工作人員，主要負(fù)責(zé)人用生物制品和免疫獸藥產(chǎn)品的研究、評(píng)估和上市許可，還負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)和藥物警戒監(jiān)管，以及開(kāi)展批簽發(fā)檢驗(yàn)和檢查。此外，還承擔(dān)著提供國(guó)內(nèi)（德國(guó)聯(lián)邦和各州）和國(guó)際（世界衛(wèi)生組織、歐洲藥品管理局、歐洲委員會(huì)、歐洲理事會(huì)等）科學(xué)咨詢等職能[12]。其監(jiān)管的產(chǎn)品主要包括：①人用藥品：血清、疫苗、血液制品、生物組織提取的制品、過(guò)敏原、先進(jìn)療法藥品（基因療法、體細(xì)胞療法和生物技術(shù)組織產(chǎn)品）、異種細(xì)胞治療藥品和含有血液成份的基因制品，其他人用藥品由聯(lián)邦藥品與醫(yī)療器械管理局負(fù)責(zé)；②獸用免疫產(chǎn)品，如血清、疫苗、免疫調(diào)節(jié)劑、結(jié)核菌素等[13]。

聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所的職責(zé)主要包括：①授權(quán)人用、獸用藥品的臨床試驗(yàn)；②處理根據(jù)本國(guó)及歐盟程序遞交的人用、獸用藥品的上市許可申請(qǐng)和變更申請(qǐng)等；③藥品的官方檢測(cè)和批簽發(fā)；④藥品安全性監(jiān)測(cè)；⑤開(kāi)展藥品檢查；⑥開(kāi)展變態(tài)反應(yīng)學(xué)、細(xì)菌學(xué)、生物技術(shù)、免疫學(xué)、血液學(xué)、輸血醫(yī)學(xué)、獸醫(yī)學(xué)和病毒學(xué)領(lǐng)域的研究；⑦發(fā)布血液及其制品的報(bào)告；⑧為本國(guó)、歐盟和國(guó)際范圍內(nèi)的目標(biāo)群體提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和指南開(kāi)發(fā)方面的建議；⑨為上市許可和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人提供科學(xué)和程序方面的建議；⑩為患者和消費(fèi)者提供信息。

4.2 聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所的組織架構(gòu)

聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所下設(shè)管理支持與語(yǔ)言服務(wù)處、控制與質(zhì)量管理處、新聞與信息辦公室、行政管理部、主要政策問(wèn)題與協(xié)調(diào)部等職能部門。此外，還設(shè)有藥品與醫(yī)療器械安全部、微生物學(xué)部、病毒學(xué)部、免疫學(xué)部、獸藥部、變態(tài)反應(yīng)部、醫(yī)學(xué)生物技術(shù)部、血液學(xué)與輸血制品部等業(yè)務(wù)部門負(fù)責(zé)處理具體專門事務(wù)。同時(shí)，聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所還設(shè)有體外診斷試劑（IVD）檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室、臨時(shí)研究組等（圖2）。下面主要就相關(guān)業(yè)務(wù)部門職能進(jìn)行簡(jiǎn)要介紹。

圖2 聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所組織結(jié)構(gòu)圖[14]

4.2.1 藥品與醫(yī)療器械安全部

藥品與醫(yī)療器械安全部（Safety of Medicinal Products and Medical Devices）負(fù)責(zé)聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所權(quán)限內(nèi)的人用和獸用藥品的藥物警戒，包括藥品風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、調(diào)查和評(píng)估，以及對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)與獲益進(jìn)行評(píng)估，其目的是在早期階段識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)，以便在國(guó)家和歐盟范圍內(nèi)采取適當(dāng)措施以減少風(fēng)險(xiǎn)。除安全性監(jiān)測(cè)(藥物警戒)外，該部還負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)審批臨床試驗(yàn)、提供法律咨詢。該部門專家代表聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所參與歐洲藥品管理局（EMA）、藥品機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人聯(lián)盟（Heads of Medicines Agencies，HMA）和歐盟委員會(huì)（EC）的相關(guān)委員會(huì)與工作組工作。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別為藥物警戒一處、藥物警戒二處、法律事務(wù)處和臨床試驗(yàn)處[15]。

4.2.2 微生物部

微生物部（Microbiology）主要負(fù)責(zé)微生物學(xué)、寄生蟲(chóng)學(xué)相關(guān)的人用疫苗及聯(lián)合疫苗中的相關(guān)組分的上市許可、風(fēng)險(xiǎn)與獲益評(píng)估和批簽發(fā)檢驗(yàn)，此外還負(fù)責(zé)對(duì)組織制品的微生物安全性檢驗(yàn)，以及先進(jìn)療法藥品和快速診斷方法的檢測(cè)。該部門在生物統(tǒng)計(jì)和數(shù)學(xué)建模（如測(cè)算感染風(fēng)險(xiǎn)）方面具有豐富的專業(yè)知識(shí)，其下設(shè)的現(xiàn)場(chǎng)檢查組確保了生物制品的依法依規(guī)生產(chǎn)、臨床檢驗(yàn)，以及監(jiān)督（警戒）工作的開(kāi)展。其在各個(gè)領(lǐng)域均有專家參與歐洲藥品管理局和歐洲藥品質(zhì)量管理局(EDQM)的專家委員會(huì)，有效確保法規(guī)的科學(xué)有效性，并向德國(guó)和歐洲層面的申請(qǐng)人提供科學(xué)建議。此外，微生物部還參與設(shè)在聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所的2 個(gè)世界衛(wèi)生組織（WHO）合作中心（即疫苗標(biāo)準(zhǔn)化與評(píng)價(jià)合作中心和血液制品與體外診斷器械質(zhì)量保證中心）的相關(guān)工作。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別為生物醫(yī)藥產(chǎn)品檢查處、微生物疫苗處、微生物安全處和生物統(tǒng)計(jì)處[16]。

4.2.3 病毒學(xué)部

病毒學(xué)部（Virology）的職責(zé)包括研究病毒性疾病的發(fā)病機(jī)制和預(yù)防措施、授權(quán)病毒類疫苗的上市許可和臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、開(kāi)展批簽發(fā)檢驗(yàn)、評(píng)估病毒的診斷方法、評(píng)估生物制品的病毒滅活方法和病毒安全性，以及鑒定新型病毒病原體的特征。此外，該部門還負(fù)責(zé)就病毒學(xué)領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)、科學(xué)監(jiān)管問(wèn)題向申請(qǐng)者提供建議，并代表聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所參加歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量管理局和世界衛(wèi)生組織的相關(guān)專家委員會(huì)工作。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別為病毒類疫苗處、艾滋病及新型病原體處、病毒安全處和分子病毒學(xué)處[17]。

4.2.4 免疫學(xué)部

免疫學(xué)部（Immunology）負(fù)責(zé)監(jiān)督抗體、抗血清和治療性疫苗(腫瘤疫苗)從藥品上市許可到批簽發(fā)檢測(cè)的全生命周期。其下設(shè)有研究組,負(fù)責(zé)從細(xì)胞和分子免疫生物學(xué)及免疫學(xué)層面調(diào)查生物制品的安全性。該部門的專家在歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量管理局和歐盟委員會(huì)的專家委員會(huì)中發(fā)揮了重要作用。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別為免疫生物制品檢驗(yàn)處、單克隆抗體和多克隆抗體處、形態(tài)處和治療性疫苗處[18]。

4.2.5 獸藥部

獸藥部（Veterinary Medicine）負(fù)責(zé)監(jiān)管用于寵物和家畜、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物和魚(yú)類的免疫獸藥產(chǎn)品、創(chuàng)新產(chǎn)品和療法，包括評(píng)估其安全性、提供科學(xué)建議、授權(quán)上市許可、檢驗(yàn)、審批臨床試驗(yàn)等，并負(fù)責(zé)開(kāi)發(fā)新的防治人畜共患病或相關(guān)疾病的預(yù)防和治療方法以及試驗(yàn)產(chǎn)品檢驗(yàn)的創(chuàng)新方法。此外，該部門代表聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所參與歐洲藥品管理局、藥品機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人聯(lián)盟和歐洲藥品質(zhì)量管理局的各委員會(huì)以及國(guó)家委員會(huì)的相關(guān)工作。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別為獸用免疫藥品評(píng)估處、獸用免疫藥品檢驗(yàn)處、獸用免疫藥品安全處和動(dòng)物設(shè)施處[19]。

4.2.6 變態(tài)反應(yīng)部

變態(tài)反應(yīng)部（Allergology）負(fù)責(zé)監(jiān)管所有特異性免疫治療和體內(nèi)診斷的藥品，包括評(píng)估新療法、提供科學(xué)建議、授予上市許可、產(chǎn)品檢驗(yàn)，開(kāi)展產(chǎn)品研究、升級(jí)標(biāo)準(zhǔn)等。此外，該部門專家還代表聯(lián)邦疫苗與生物醫(yī)藥研究所參與歐洲藥品管理局、藥品機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人聯(lián)盟、歐洲藥品質(zhì)量管理局和世界衛(wèi)生組織相關(guān)委員會(huì)和國(guó)家工作組的活動(dòng)。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別是批簽發(fā)與過(guò)敏原分析處、過(guò)敏原檢測(cè)與治療處、臨床變態(tài)反應(yīng)處和重組過(guò)敏原療法處[20]。

4.2.7 醫(yī)學(xué)生物技術(shù)部

醫(yī)學(xué)生物技術(shù)部（Medical Biotechnology）負(fù)責(zé)監(jiān)管先進(jìn)療法藥品，如基因療法、體細(xì)胞療法、組織工程產(chǎn)品（tissue-engineered products，TEPs）等，以及溶瘤病毒和人體組織制劑，涵蓋這些產(chǎn)品從臨床試驗(yàn)審批到獲得上市許可的全過(guò)程。此外，該部門還為公司、研究團(tuán)體、組織制品生產(chǎn)企業(yè)、各州監(jiān)管機(jī)構(gòu)和政界提供科學(xué)和監(jiān)管建議。其專家參與歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量管理局、世界衛(wèi)生組織、歐洲基因和細(xì)胞治療協(xié)會(huì)（European Society of Gene and Cell Therapy，ESGCT）、德國(guó)基因治療協(xié)會(huì)（German Society of Gene Therapy，DGGT）和德國(guó)干細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)（German Stem Cell Network，GSCN）相關(guān)委員會(huì)和工作組的工作。醫(yī)學(xué)生物技術(shù)部的研究工作主要涉及先進(jìn)療法藥品安全性和有效性相關(guān)的研發(fā)和檢驗(yàn)，協(xié)助制定先進(jìn)療法藥品的監(jiān)管法規(guī)，起草和評(píng)價(jià)先進(jìn)療法藥品的研發(fā)和檢驗(yàn)指導(dǎo)原則。該部門下設(shè)5 個(gè)處，分別為先進(jìn)療法藥品與組織制劑處、非病毒基因轉(zhuǎn)移藥品處、病毒基因轉(zhuǎn)移藥品處、組織工程與體細(xì)胞治療處、非重要組織制劑與異種細(xì)胞治療處[21]。

4.2.8 血液學(xué)與輸血制品部

血液學(xué)與輸血制品部（Haematology/Transfusion Medicine）的核心職能是評(píng)估血液制品，包括輸血用血液成份、骨髓造血干細(xì)胞、外周血、臍帶血、非操縱干細(xì)胞、人體血漿及其生物工程類似物。該部門對(duì)血液制品的完整研發(fā)周期進(jìn)行監(jiān)管，從早期建議、臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)，到授權(quán)上市許可及其后續(xù)程序，并為以檢驗(yàn)為基礎(chǔ)的研究提供技術(shù)支持，其專家在歐洲藥品管理局、歐洲藥品質(zhì)量管理局和世界衛(wèi)生組織的相關(guān)委員會(huì)中發(fā)揮著重要的作用。該部門下設(shè)4 個(gè)處，分別是血凝產(chǎn)品一處、血凝產(chǎn)品二處、血液制品批簽發(fā)與物流處和輸血藥品處[22]。

5 小結(jié)

通過(guò)對(duì)德國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)職能的梳理，可以發(fā)現(xiàn)德國(guó)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)職能根據(jù)藥品類型及藥品使用途徑進(jìn)行區(qū)分，針對(duì)人用或獸用藥品、化學(xué)藥品或生物制品設(shè)置不同的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。整體而言，德國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)體系龐大，聯(lián)邦政府和各州政府的藥品監(jiān)管部門對(duì)藥品、醫(yī)療器械的生產(chǎn)和流通實(shí)行聯(lián)合監(jiān)管。聯(lián)邦藥品監(jiān)管部門主要負(fù)責(zé)受理人用藥品及生物藥品等的注冊(cè)申請(qǐng)和頒發(fā)藥品上市許可、開(kāi)展醫(yī)療產(chǎn)品的安全性監(jiān)測(cè)（藥物警戒）等；各州政府的藥品監(jiān)管部門主要職責(zé)是監(jiān)督藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)，包括藥廠和藥店，還包括實(shí)驗(yàn)室和臨床試驗(yàn)。從其職能職責(zé)看，德國(guó)聯(lián)邦與各州藥品監(jiān)管部門分工明確，各司其職。

根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》的規(guī)定，我國(guó)目前藥品監(jiān)管也是采用國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門和省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門分級(jí)管理的制度，這與德國(guó)的藥品監(jiān)管模式非常相似，可以看出中國(guó)藥品監(jiān)管也與國(guó)際監(jiān)管逐漸趨同的發(fā)展現(xiàn)狀。隨著《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》等的頒布實(shí)施，我國(guó)藥品監(jiān)管體系也在不斷完善。作為國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）正式成員，2021年9月國(guó)家藥品監(jiān)督管理局向藥品檢查合作計(jì)劃（Pharmaceutical Inspection Cooperation Scheme，PIC/S）提交了預(yù)申請(qǐng)，加大了藥品監(jiān)管國(guó)際化的步伐。本文希望通過(guò)對(duì)德國(guó)藥品監(jiān)管系統(tǒng)與模式的研究，為我國(guó)不斷推動(dòng)藥品監(jiān)管工作的科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)程提供借鑒，進(jìn)一步服務(wù)我國(guó)藥品監(jiān)管水平的提高。