冷迪

新生兒肺炎為兒科呼吸系統(tǒng)發(fā)生率較高的疾病,其為新生兒出生后24 h 內(nèi)或數(shù)日發(fā)生的呼吸道感染性疾病,主要癥狀為發(fā)熱、憋悶、低氧血癥及氣促等,甚至發(fā)生心肺衰竭并發(fā)癥,對新生兒正常生長發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響。本病主要誘因為產(chǎn)前、產(chǎn)時及產(chǎn)后吸入異物或感染而引起的肺部炎癥。因患兒缺乏典型癥狀,且年齡較小,易被忽視而延誤最佳治療時機(jī),加重病情甚至導(dǎo)致死亡。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果表明,＜5 歲兒童主要死因中包含肺炎［1］,因此一定要積極治療。當(dāng)前臨床治療新生兒肺炎的主要措施為抗感染、清理呼吸道、保護(hù)肺功能及抗炎等,上述措施能有效控制病情,但總體療效欠佳。布地奈德為臨床常用的激素類藥物,由人工合成,抗炎效果顯著,可有效治療呼吸系統(tǒng)疾病如支氣管哮喘等,但在新生兒肺炎中應(yīng)用較少。乙酰半胱氨酸作為痰液溶解劑,其作用強(qiáng),可有效溶解痰液,減輕憋悶與氣促感,提高患兒舒適度。本文選取78 例新生兒肺炎患兒作為研究對象,探討吸入用布地奈德混懸液聯(lián)用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療該疾病的臨床療效,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取沈陽市兒童醫(yī)院2019 年11 月～2020 年11 月收治的新生兒肺炎患兒78 例,納入標(biāo)準(zhǔn)：①均與中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組制定的新生兒肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②日齡≤28 d；③經(jīng)肺部X 線或CT 檢查發(fā)現(xiàn)肺部感染；④入組前7 d 內(nèi)無其他藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫缺陷性疾病、肝腎功能異常、遺傳代謝性疾病及先天性心臟病等；②危重癥、有心肝腎臟器系統(tǒng)病變者；③呼吸道存在畸形者；④合并凝血功能障礙者；⑤對本研究用藥過敏者。本研究與倫理學(xué)原則相符。將患兒隨機(jī)分成對照組和觀察組,各39 例。對照組中男22 例,女17 例；日齡3～23 d,平均日齡(12.4±3.8)d；病程12～56 h,平均病程(35.1±8.2)h。觀察組中男21 例,女18 例；日齡4～25 d,平均日齡(13.5±3.9)d；病程10～58 h,平均病程(36.7±9.3)h。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 兩組均采取常規(guī)治療,給予心電監(jiān)護(hù)的同時常規(guī)維持水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)液、抗感染、提供營養(yǎng)支持及吸痰等。對照組給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd)0.25～0.50 mg/次,2 次/d 霧化吸入。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用吸入用乙酰半胱氨酸溶液(Zambon S.p.A.),3 ml/次,2 次/d 霧化吸入。兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患兒臨床癥狀消失,外周血白細(xì)胞計數(shù)處于正常水平,胸片結(jié)果提示炎癥全部吸收,痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性判定為痊愈；患兒臨床癥狀改善明顯,外周血白細(xì)胞計數(shù)基本正常,胸片結(jié)果提示炎癥有所吸收,痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陰性判定為顯效；患兒臨床癥狀減輕,外周血白細(xì)胞計數(shù)有所改善,胸片結(jié)果提示炎癥有所吸收,痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性或部分轉(zhuǎn)陰判定為有效；患兒臨床癥狀無變化甚至加重,外周血白細(xì)胞計數(shù)仍處于異常范圍,胸片結(jié)果提示肺部陰影擴(kuò)大或未吸收,痰菌培養(yǎng)結(jié)果為陽性判定為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②治療前后炎癥因子水平,于治療前后采集患兒空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 ml,添加肝素行抗凝處理后再行離心處理,高速離心,3000 r/min,持續(xù)15 min,取上層血清存放于-70℃冰箱中,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗的雙抗體夾心法檢測hs-CRP、PCT 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 ()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 對照組治療16例痊愈,10例顯效,6 例有效,7 例無效,總有效率為82.1%；觀察組治療20 例痊愈,13 例顯效,5 例有效,1 例無效,總有效率為97.4%；觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前,兩組PCT 及hs-CRP 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組PCT 及hs-CRP 水平均明顯低于治療前,且觀察組明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組治療前后炎癥因子水平比較()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

3 討論

新生兒肺炎發(fā)病率較高,且預(yù)后差,對患兒生命健康安全存在嚴(yán)重影響。研究表明,新生兒肺炎與免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟引起的炎癥反應(yīng)密切關(guān)聯(lián)［2］。病原體感染如支原體、細(xì)菌及衣原體等為直接誘因,自身免疫與環(huán)境因素為主要誘發(fā)因素。新生兒肺炎發(fā)作時氣道與肺泡壁處于水腫與充血狀態(tài),滲出發(fā)生后引起氣道阻塞,增加呼吸膜厚度,甚至?xí)鸱闻萏钊蛭?引起低氧血癥與高碳酸血癥,導(dǎo)致代謝性酸中毒、消化道出血或心力衰竭等［3］。當(dāng)前臨床的治療重點(diǎn)為祛痰、解除氣道阻塞等,但隨著醫(yī)源性感染的增加與環(huán)境污染態(tài)勢加劇,特別是抗菌藥物的濫用現(xiàn)象,導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)感染病原體變異,病原體耐藥性增強(qiáng)且有多重耐藥菌株產(chǎn)生,導(dǎo)致治療難度增加。

布地奈德已經(jīng)被大量研究證實抗炎效果顯著,可對炎性細(xì)胞積聚進(jìn)行抑制后控制炎性介質(zhì)分泌,同時減輕氣道高反應(yīng)性,改善呼吸困難等癥狀［4-6］。通過霧化吸入可對肺組織與氣道產(chǎn)生作用,對膜磷脂水解進(jìn)行抑制后減少脂類炎癥介質(zhì)的生成與釋放,還可對多個細(xì)胞因子表達(dá)起作用,有效抑制血管收縮的同時減輕活性物質(zhì)誘導(dǎo)的炎癥,發(fā)揮免疫抑制作用。但布地奈德單獨(dú)使用療效欠佳,無法改善呼吸道黏液分泌。乙酰半胱氨酸溶液包含巰基可斷裂痰液中糖蛋白多肽鏈的二硫鍵,裂解脫氧核糖核酸纖維后降低痰液黏稠度,促進(jìn)痰液排出。另有研究顯示,該藥物還可增強(qiáng)氣道抗氧化能力,清除多余的自由基后阻斷轉(zhuǎn)錄因子通道,抑制炎癥介質(zhì)釋放［7］。故而二者聯(lián)用療效顯著,有效降低炎癥介質(zhì)水平。本次研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組PCT 及hs-CRP 水平均明顯低于治療前,且觀察組PCT 及hs-CRP 低于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。相關(guān)研究顯示,新生兒肺炎炎癥因子水平明顯改善［8］,PCT 屬于活性糖蛋白,機(jī)體生態(tài)狀態(tài)無異常時水平極低,一旦存在炎性反應(yīng)則水平提升,為臨床反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的主要指標(biāo)之一。hs-CRP 為急性時相反應(yīng)蛋白,同樣為主要炎性標(biāo)志物,可增強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用后發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。由此可見,兩種吸入性藥物聯(lián)用可進(jìn)一步抑制炎性反應(yīng),增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用,其還有利于排出氣道黏液后改善氣道功能。此外,霧化吸入顆粒均勻且小,可沉積于下呼吸道有效治療末端支氣管,且用藥方便,患兒接受度與舒適度更高。

綜上所述,吸入用布地奈德混懸液聯(lián)用吸入用乙酰半胱氨酸溶液治療新生兒肺炎臨床療效顯著,可有效減輕機(jī)體炎癥狀態(tài),有推廣價值。