吉洪日

（淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇淮安 223200）

高血壓性心臟病屬于一種以左心室肥厚和擴(kuò)張為主要病理改變的心臟病，其發(fā)生不僅出現(xiàn)頭痛、胸悶等早期不典型癥狀，隨著病情進(jìn)展，還可導(dǎo)致左心衰竭，并累及其他臟器，出現(xiàn)急性肺水腫等嚴(yán)重后果[1]。長(zhǎng)期以來，高血壓性心臟病一直備受臨床關(guān)注?？刂蒲獕号c糾正左心室肥厚是治療高血壓性心臟病的重要方法，但近年來調(diào)查顯示仍有部分患者病情呈進(jìn)行性發(fā)展，心功能逐漸下降，影響患者生活質(zhì)量[2]。輔酶Q10是機(jī)體重要的輔酶Q類物質(zhì)，研究顯示，輔酶Q10的缺乏是心功能異常的重要誘因，且輔酶Q10水平與心力衰竭嚴(yán)重程度之間存在顯著相關(guān)性[3]。因此，推測(cè)輔酶Q10可能有助于治療高血壓性心臟病。本研究納入60例高血壓性心臟病患者，開展對(duì)比研究，探討輔酶Q10的應(yīng)用價(jià)值，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2021年6月淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院收治的60例高血壓性心臟病患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組患者中男性19例，女11例；平均年齡（46.67±13.38）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5~23.5 kg/m2，平均BMI（20.94±1.78）kg/m2；病程1~7年，平均病程（3.85±1.32）年；高血壓程度分級(jí)：1級(jí)10例，2級(jí)12例，3級(jí)8例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)11例。對(duì)照組患者中男性17例，女性13例；平均年齡（44.90±12.12）歲；BMI 19.0~23.0 kg/m2，平均BMI（21.06±2.91）kg/m2；病程1~8年，平均病程（4.01±1.57）年；高血壓程度分級(jí)：1級(jí)8例，2級(jí)15例，3級(jí)7例；NYHA心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)7例，Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)6例。兩組患者性別、年齡、BMI、病程、高血壓分級(jí)及心功能分級(jí)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)淮安市淮安區(qū)第二人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者及其家屬均對(duì)研究知情并簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》[4]中關(guān)于高血壓心臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有不適合開展此項(xiàng)研究疾病的患者；②合并精神異?；颊?；③正在開展其他研究項(xiàng)目的患者；④在治療期內(nèi)主動(dòng)請(qǐng)求退出者；⑤有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)需暫停診療者；⑥依從性低而不能完成治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均口服卡托普利（山東新華制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020331，規(guī)格：25 mg/片），25 mg/次，3次/d；口服氫氯噻嗪（山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14020796，規(guī)格：25 mg/片），50 mg/次，2次/d；口服酒石酸美托洛爾（珠海經(jīng)濟(jì)特區(qū)生物化學(xué)制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057288，規(guī)格：25 mg/片），初始劑量50 mg/次，2次/d，充分觀察病人的現(xiàn)實(shí)情況可增加至100 mg/次，2次/d，同時(shí)均進(jìn)行常規(guī)護(hù)理，包括飲食和適度運(yùn)動(dòng)。觀察組在此治療方法基礎(chǔ)上加用輔酶Q10片[衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930021，規(guī)格：10 mg/片]10 mg/次，3次/d，餐后服用。兩組患者均治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①在治療結(jié)束后評(píng)價(jià)療效[5]，顯效：患者臨床癥狀消失，心功能分級(jí)改善≥2級(jí)；有效：臨床癥狀減輕，心功能改善1級(jí)；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)治療療效評(píng)定結(jié)果進(jìn)行等級(jí)資料比較，評(píng)估兩組整體療效水平。②分別于診斷前后使用Philips Sparq型彩色超聲診斷儀[上海涵飛醫(yī)療器械有限公司，國(guó)食藥監(jiān)械（進(jìn)）字2013第3230207號(hào)]進(jìn)行檢查，檢查期間，患者仰臥，探頭頻率為2.5 MHz，記錄心功能指標(biāo)，包括左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心房?jī)?nèi)徑（LA）及二尖瓣快速充盈期與心房收縮期血流速度比（E/A）。③分別在治療前和治療后清晨（8:00）空腹抽取肘靜脈血5 mL，采用德國(guó)Blood cell separator血液成分分離機(jī)（Fresenius Kabi AG公司，國(guó)械注進(jìn)20173457258號(hào)），以3 000 r/min進(jìn)行離心處理10 min，采用ELISA法檢測(cè)血清丙二醛（MDA）、歧化酶超氧化物歧化酶（SOD）和活性氧（ROS）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者整體療效顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較 [例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標(biāo)比較 治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LA及E/A水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后觀察組患者LVEF和E/A水平顯著高于對(duì)照組， LVEDD和LA水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ）

表2 兩組患者心功能指標(biāo)比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LA：左心房?jī)?nèi)徑；E/A：二尖瓣快速充盈期與心房收縮期血流速度比。

組別 例數(shù) LVEF(%) LVEDD（mm） LA（mm） E/A治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 39.68±5.0646.96±7.33* 48.54±4.28 42.38±3.95* 38.50±5.1032.18±3.76* 1.20±0.281.52±0.30*對(duì)照組 30 40.14±5.7243.03±6.69 47.68±5.03 45.55±4.47 39.11±4.5634.64±4.08* 1.18±0.311.35±0.25*t值 0.330 2.169 0.713 2.911 0.488 2.428 0.262 2.384 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前兩組患者M(jìn)DA、SOD、ROS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。治療后兩組患者SOD水平顯著高于治療前，MDA和ROS水平顯著低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。組間比較，治療后觀察組SOD水平顯著高于對(duì)照組，MDA和ROS水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（ ）

表3 兩組患者氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（ ）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。MDA：血清丙二醛；SOD：超氧化物歧化酶；ROS：活性氧。

組別 例數(shù) MDA（nmol/mL） SOD（U/mL） ROS（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 30 8.40±1.62 6.46±1.13* 94.04±15.52 155.59±17.08* 568.95±90.33 256.60±54.42*對(duì)照組 30 8.79±1.50 7.51±0.98* 96.37±12.84 113.23±15.62* 574.01±82.15 316.92±60.73*t值 0.968 3.845 0.634 10.024 0.227 4.052 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

高血壓性心臟病是一種以左心室肥厚和擴(kuò)張為主要病理改變的心臟病，隨著病情進(jìn)展，左心負(fù)荷也會(huì)持續(xù)增加，最終發(fā)展為心力衰竭。治療該疾病的核心在于要科學(xué)地控制血壓，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）被臨床普遍采用，并且可與利尿劑合并使用，提高降壓效果[6]。陳亞梅[7]將ACEI類藥物與氫氯噻嗪用于中老年高血壓患者，在控制血壓，降低心腦血管事件方面獲得顯著效果?？ㄍ衅绽鳛锳CEI的代表，由于其吸收快速且高效，被廣泛應(yīng)用于高血壓患者[8]。另外，美托洛爾還能夠在臨床上提高患者心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感度，增強(qiáng)心肌收縮力。李小毅等[9]還認(rèn)為美托洛爾可改善左室重塑，這對(duì)于保護(hù)患者心功能有著很大價(jià)值。研究還發(fā)現(xiàn)，美托洛爾與卡托普利的聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同作用，且相互作用并不影響藥物代謝[10]。因而，本研究均給予兩組患者ACEI+利尿劑+美托洛爾聯(lián)合用藥干預(yù)。

輔酶Q10主要成分為2，3-二甲氧基-5-苯酮，是重要的脂溶性醌，具有抗氧化作用，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的能量代謝，參與三磷酸腺苷的分泌代謝，在神經(jīng)肌肉、心血管等重要臟器組織中廣泛分布。近年來研究發(fā)現(xiàn)，輔酶Q10生物利用度較低，在不同人群中分布的個(gè)體差異顯著，且輔酶Q10的缺乏是心肌損傷的誘因之一，其表達(dá)水平有助于判斷心力衰竭死亡風(fēng)險(xiǎn)。本研究觀察組患者加用輔酶Q10干預(yù)，結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效顯著高于對(duì)照組，可能與輔酶Q10的作用機(jī)制有關(guān)。治療后LVEF、E/A水平均優(yōu)于對(duì)照組，提示輔酶Q10有助于提高高血壓性心臟病治療效果。王鎖柱等[11]將輔酶Q10用于高血壓性心臟病患者，結(jié)果患者E/A比值、每搏輸出量均獲得了明顯的改善，與本研究結(jié)果相符。

另外，氧化應(yīng)激在高血壓性心臟病病理進(jìn)程中發(fā)揮重要作用，高血壓性心臟病患者氧化產(chǎn)物自由基和過氧化物不能及時(shí)清除，隨著氧化產(chǎn)物的積累而損害心肌細(xì)胞組織，進(jìn)而引起動(dòng)脈硬化，并導(dǎo)致心力衰竭的發(fā)生。其中ROS可激活下游通路，促進(jìn)細(xì)胞因子分泌，誘導(dǎo)心肌肥大，MDA則可加快細(xì)胞膜脂質(zhì)氧化過程，造成細(xì)胞膜的損傷。SOD可通過加快O-歧化作用，從而清除氧自由基，防止O-22對(duì)機(jī)體的損傷。輔酶Q10經(jīng)線粒體消耗，可發(fā)揮清除自由基作用。若體內(nèi)出現(xiàn)輔酶Q10缺乏，則可能成為心臟功能異常的潛在誘因。此外，輔酶Q10還可能通過影響基因表達(dá)參與神經(jīng)炎性反應(yīng)和心肌細(xì)胞代謝凋亡活動(dòng)[12]。因而，通過外源性補(bǔ)充輔酶Q10將有助于高血壓性心臟病的防治。本研究也發(fā)現(xiàn)，治療后MDA、SOD、ROS水平顯著改善，說明輔酶Q10可通過改善氧化應(yīng)激指標(biāo)水平發(fā)揮治療作用。近年研究還證實(shí)補(bǔ)充輔酶Q10后，患者心悸乏力、心律失常癥狀得到顯著緩解[13]，李勤等[14]的研究進(jìn)一步顯示輔酶Q10可能通過調(diào)控機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)，減輕局部炎癥反應(yīng)，保護(hù)心肌血管內(nèi)皮組織。

綜上，輔酶Q10能改善高血壓性心臟病患者的氧化應(yīng)激水平，改善患者心功能，有助于提高療效。