趙伶伶

（鐵嶺市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，遼寧 鐵嶺 112000）

乳腺癌為臨床常見女性惡性腫瘤，且由于乳腺癌細(xì)胞失去正?；钚?，細(xì)胞結(jié)構(gòu)被破壞，容易引起癌細(xì)胞脫落游走并隨著血液循環(huán)系統(tǒng)散播至全身，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1]。CTF化療方案[環(huán)磷酰胺+吡柔比星+5-氟尿嘧啶]為常用化療方案，可有效抑制癌細(xì)胞DNA聚合酶，干擾其分裂過程，具有較好的抗腫瘤效果[2]。曲妥珠單抗為抗原癌基因人類表皮生長因子受體2（Her-2）的單克隆抗體，可抑制癌細(xì)胞的生長，對乳腺癌的Her-2過度表達具有顯著療效[3]。但目前關(guān)于曲妥珠單抗聯(lián)合CTF化療治療乳腺癌的報道較少。基于此，本研究旨在探究曲妥珠單抗與CTF化療聯(lián)合應(yīng)用于乳腺癌晚期患者的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年1月至2020年2月本院收治的80例乳腺癌晚期患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對照組（n=41）與觀察組（n=39）。對照組年齡49～62歲，平均（54.14±2.52）歲；病理分型：浸潤導(dǎo)管癌20例，浸潤小葉癌17例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤4例。觀察組年齡51～63歲，平均（55.04±2.46）歲；病理分型：浸潤導(dǎo)管癌19例，浸潤小葉癌17例，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤3例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺?，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；參與研究前未接受其他系統(tǒng)性治療；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)計生存期＜3個月；存在青光眼或甲亢病史；存在痛風(fēng)或泌尿系結(jié)石病史。

1.3 方法

1.3.1 對照組 對照組給予CTF化療方案。第1天、第8天靜脈注射注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，生產(chǎn)批號：170107、190102，規(guī)格：1 ml∶3 mg）600 mg/（m2·d）；第1天、第8天靜脈注射注射用鹽酸吡柔比星（海正輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：170207、190102，規(guī)格：10 mg）30 mg/（m2·d）；第1天、第8天靜脈注射氟尿嘧啶注射液（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：170302、190203，規(guī)格：10 ml∶0.25 g）500 mg/（m2·d），28 d為1個周期，共治療5個周期。

1.3.2 觀察組 觀察組在對照組基礎(chǔ)上靜脈推注注射用曲妥珠單抗（Genentech Inc.，生產(chǎn)批號：180107、190301，規(guī)格：440 mg∶20 ml），第1周使用劑量為4 mg/（kg·d），之后維持劑量為2 mg/（kg·d），以28 d為1個周期，共治療5個周期。

1.4 觀察指標(biāo) ①心肌酶譜水平：采集兩組治療前后清晨8:00空腹靜脈血，離心處理后使用試劑盒（鄭州博賽生物技術(shù)股份有限公司，規(guī)格：96T）采用化學(xué)發(fā)光法檢測心肌肌鈣蛋白I（cTnI）水平；采用N-乙酰半胱氨酸法檢測肌酸激酶（CK）水平；采用免疫抑制法檢測肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平。②毒副反應(yīng)：根據(jù)抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)[5]對毒副反應(yīng)進行評價，白細(xì)胞含量（×109/L）3.0～3.9為I度，2.0～2.9為Ⅱ度，1.0～1.9為Ⅲ度；惡心短暫為I度，暫時性嘔吐為Ⅱ度，嘔吐需治療為Ⅲ度；輕度脫發(fā)為I度，中度、斑狀脫發(fā)為Ⅱ度，完全脫發(fā)為Ⅲ度；心功能輕微異常為I度，短暫的心功能不足但無需治療為Ⅱ度，心功能不足且治療有效為Ⅲ度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料采用[n（%）]表示，等級資料采用Z檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌酶譜水平比較 治療前，兩組心肌酶譜水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療5個周期，兩組cTnI、CK、CK-MB水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

表1 兩組心肌酶譜水平比較（±s）

注：cTnI，心肌肌鈣蛋白I；CK，肌酸激酶；CK-MB，肌酸激酶同工酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組毒副反應(yīng)比較 化療期間，兩組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐、脫發(fā)及心功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 兩組毒副反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

乳腺癌多由家族遺傳、物理因素、過量飲酒等引起，患者早期無明顯癥狀，后期主要伴有乳腺腫塊、乳暈異常等臨床表現(xiàn)[6]。目前，針對乳腺癌患者臨床多采取外科手術(shù)治療、化療、放療、生物靶向治療等，但近年來該病呈年輕化趨勢，考慮到乳腺癌晚期患者失去手術(shù)指征，故化學(xué)藥物療法常作為治療該類患者的首選方案。

本研究結(jié)果顯示，治療5個周期，兩組cTnI、CK、CK-MB水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，提示曲妥珠單抗聯(lián)合CTF化療可有效改善乳腺癌晚期患者心肌酶譜水平。分析其原因為，CTF化療方案由環(huán)磷酰胺、吡柔比星、5-氟尿嘧啶等藥物構(gòu)成，其中環(huán)磷酰胺屬于細(xì)胞毒性免疫抑制劑，服用后可被腫瘤內(nèi)過量磷酰胺酶分解，生成具有活化效應(yīng)的磷酰胺氮芥，破壞DNA的結(jié)構(gòu)及功能；吡柔比星為蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，進入細(xì)胞核后可快速嵌入DNA核酸堿基對間，阻擾其轉(zhuǎn)錄過程，抑制mRNA的合成；同時，還可有效滅殺DNA聚合酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性，進而延緩疾病進展；5-氟尿嘧啶在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換為脫氧核苷酸，抑制RNA中蛋白質(zhì)的合成，產(chǎn)生細(xì)胞毒性，具有較好的抗腫瘤活性[7]。而曲妥珠單抗是由抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng)的潛在介質(zhì)，該藥主要作用于Her-2受體的細(xì)胞外圍部分，可有效干擾Her-2的合成，降低蘇氨酸激酶的生理活性，致使原癌基因喪失功能，從而抑制細(xì)胞周期，起到殺傷腫瘤的效果，改善心肌酶譜水平，進而緩解癌癥的發(fā)展[8]。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組白細(xì)胞降低、惡心嘔吐、脫發(fā)及心功能比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示曲妥珠單抗聯(lián)合CTF化療不會給患者帶來更多不良反應(yīng)，安全性較高。這主要得益于曲妥珠單抗的高度特異性，該藥可在發(fā)揮抗腫瘤作用時有效確保對周圍健康組織產(chǎn)生較小的殺傷力[9]。但仍需注意，本研究所選病例數(shù)及研究對象有限，觀察時間較短，結(jié)論可能與實際仍有偏差，研究仍有局限，還應(yīng)擴大樣本量，延長隨訪時間，深入研究曲妥珠單抗聯(lián)合CTF化療方案對乳腺癌晚期患者遠(yuǎn)期預(yù)后的影響。

綜上所述，曲妥珠單抗聯(lián)合CTF化療可有效改善乳腺癌晚期患者的心肌酶譜水平，抑制病情的發(fā)展，且安全性較高。