趙軍

（沈陽市第九人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 沈陽 110024）

乳腺癌是一種發(fā)生于乳腺上皮組織的惡性腫瘤，屬于女性群體常見的惡性腫瘤之一[1-2]。Her-2基因的表達(dá)與乳腺癌患者的病情惡性與發(fā)展程度密切相關(guān)，在所有乳腺癌患者中，有20%～30%存在Her-2陽性[3]。目前，針對(duì)Her-2陽性晚期乳腺癌患者，臨床多予以曲妥珠單抗治療，該藥物對(duì)患者的病情控制以及生命質(zhì)量的提升可發(fā)揮重要作用。近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，有醫(yī)學(xué)者認(rèn)為，在曲妥珠單抗治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，能進(jìn)一步提升臨床療效?；诖?，本研究選取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象，旨在分析補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合曲妥珠單抗對(duì)肝腎陰虛型人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Her-2）陽性晚期乳腺癌患者的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年7月至2021年12月本院收治的80例肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各40例。對(duì)照組年齡34～61歲，平均（50.28±5.29）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.15±1.03）cm；Her-2（+）11例，Her-2（++）15例，Her-2（+++）14例。研究組年齡33～62歲，平均（50.15±5.24）歲；腫瘤直徑3～6 cm，平均（4.09±1.02）cm；Her-2（+）10例，Her-2（++）14例，Her-2（+++）16例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)手術(shù)病理檢查確診，且免疫組織染色為Her-2陽性；經(jīng)中醫(yī)辨證分型確認(rèn)為肝腎陰虛型，癥見盜汗、潮熱、耳鳴、頭暈、失眠、口干；舌象為舌干、舌苔薄黃、脈細(xì)數(shù)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；單側(cè)乳腺癌者；患者及家屬均簽署研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在免疫系統(tǒng)或血液系統(tǒng)疾病者；存在放化療既往史者。本研究獲得本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對(duì)照組采用單一曲妥珠單抗（Genentech Inc，批準(zhǔn)文號(hào)S20050008，規(guī)格：440 mg）靜脈注射治療，首次注射劑量為4 mg/kg，后續(xù)注射為每次2 mg/kg，1周注射1次，4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

研究組采用補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合曲妥珠單抗治療，曲妥珠單抗治療方法同對(duì)照組，補(bǔ)腎活血湯組方：女貞子20 g，枸杞、熟地黃、沙參、當(dāng)歸與王不留行各15 g，川芎與泡穿山甲各10 g。將上述中藥加入800 ml水中煮沸，煎至1 h左右，過濾留汁200 ml作為1劑，分別于早晚服用，每次100 ml，以4周為1個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療前后腫瘤標(biāo)志物水平、免疫蛋白水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。腫瘤標(biāo)志物包括癌胚抗原（CEA）、癌胚抗原125（CA125）與糖類抗原15-3（CA15-3）；免疫蛋白包括免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）與免疫球蛋白M（IgM）。入院時(shí)、療程結(jié)束后采集患者次日晨起空腹時(shí)肘靜脈血4 ml，行離心處理后采用放射免疫法檢測(cè)CEA，化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CA125與CA15-3，免疫放射比濁法檢測(cè)IgA、IgG與IgM。不良反應(yīng)包括心臟毒性、胃腸道反應(yīng)、肝功能損傷與骨髓抑制。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組CEA、CA125與CA15-3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組CEA、CA125與CA15-3水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

表1 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of tumor marker levels between the two groups(±s)

注：CEA，癌胚抗原；CA125，癌胚抗原125；CA15-3，糖類抗原15-3。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組免疫蛋白水平比較 治療前，兩組IgA、IgG與IgM水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組IgA、IgG與IgM水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

表2 兩組免疫蛋白水平比較（±s，g/L）Table 2 Comparison of immune protein levels between the two groups(±s,g/L)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā) 生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Tabele 3 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

近年來，我國(guó)乳腺癌的臨床發(fā)病率日益升高，可能與女性生活習(xí)慣的改變、生活及工作壓力大、環(huán)境改變等密切相關(guān)[4-5]。曲妥珠單抗為Her-2陽性晚期乳腺癌患者的主要治療藥物，該藥物是一種以Her-2基因?yàn)榘悬c(diǎn)的單克隆抗體，患者用藥后，能有效阻斷Her-2介導(dǎo)的信號(hào)傳遞，并促使Her-2被蛋白降解，進(jìn)而降低Her-2蛋白濃度[6-8]。雖然曲妥珠單抗能有效控制患者的病情發(fā)展，但因患者的個(gè)性差異性，導(dǎo)致部分患者難以獲得預(yù)期的治療效果。

近年來，隨著中醫(yī)學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，中西醫(yī)結(jié)合給臨床治療Her-2陽性晚期乳腺癌提供了新思路。相關(guān)研究[9]表明，中藥在肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌的治療中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中醫(yī)學(xué)中，乳腺癌屬于“乳石癰”“乳巖”等范疇，主要因氣虛氣滯、瘀血等阻滯乳腺經(jīng)絡(luò)所致，且以肝腎陰虛型最為常見[10]。故針對(duì)肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者，中藥治療應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)益肝腎為主。本研究結(jié)果表明，治療后，研究組CEA、CA125與CA15-3水平均低于對(duì)照組，IgA、IgG與IgM水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；提示，在肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者中實(shí)施補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合曲妥珠單抗治療，能有效降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，并改善其機(jī)體免疫功能。分析原因?yàn)?，補(bǔ)腎活血湯主要由女貞子、枸杞、熟地黃、沙參、當(dāng)歸、王不留行、川芎與泡穿山甲多種中藥組成。其中，以女貞子、枸杞、熟地黃與沙參為君藥，具有補(bǔ)腎益精、滋陰補(bǔ)血的功效；以當(dāng)歸、王不留行、川芎與泡穿山甲為臣藥，具有活血化瘀，疏通血脈的功效。將上述中藥合用，共奏活血化瘀、補(bǔ)益肝腎之功。補(bǔ)腎活血湯組方中的女貞子、枸杞與熟地黃，能發(fā)揮良好的抗氧化、增強(qiáng)免疫力以及輔助抗腫瘤作用，用藥后，能有效改善患者的機(jī)體免疫力，并降低腫瘤標(biāo)志物水平。同時(shí)，將補(bǔ)腎活血湯與曲妥珠單抗聯(lián)合應(yīng)用，能發(fā)揮中醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)作用，進(jìn)一步提升治療效果。此外，中藥本身不良反應(yīng)較小，故給予患者中藥治療不會(huì)增加不良反應(yīng)，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，采用補(bǔ)腎活血湯聯(lián)合曲妥珠單抗方案治療肝腎陰虛型Her-2陽性晚期乳腺癌患者，不僅能降低患者的血清腫瘤標(biāo)志物水平，還能改善其機(jī)體免疫功能，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。