高 珊，朱正炎

（北京市順義區(qū)醫(yī)院心內(nèi)科，北京 101300）

心力衰竭可導(dǎo)致心臟的收縮功能與舒張功能發(fā)生障礙，患者靜脈回心血量不能充分排出心臟，導(dǎo)致血液積于靜脈系統(tǒng)，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙。心力衰竭主要分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭，急性心力衰竭指心肌損害或心臟負(fù)荷加重，導(dǎo)致肺循環(huán)充血而出現(xiàn)急性肺淤血、肺水腫等；慢性心力衰竭指可以穩(wěn)定、惡化或失代償?shù)瘸掷m(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)。血漿B型腦鈉肽（BNP）主要在心房中儲存，其主要生理作用為擴張血管，當(dāng)患者發(fā)生心力衰竭時，心室壁張力增大，血漿BNP水平隨之升高；血清糖類抗原125（CA125）屬于一類腫瘤標(biāo)志物，其有著較高的敏感性，參與心力衰竭患者全身炎癥反應(yīng)；血清腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子（TWEAK）是經(jīng)蛋白水解酶作用后釋放入血液的一類Ⅱ型跨膜糖蛋白，其參與細(xì)胞的再生、分化、凋亡及炎癥反應(yīng)等活動，且炎性應(yīng)激反應(yīng)會促進(jìn)心力衰竭的病程發(fā)展，故其與心力衰竭患者病情進(jìn)展有關(guān)[1-2]。由于猜測BNP、CA125、TWEAK可能與心力衰竭的發(fā)生與進(jìn)展具有一定的關(guān)系，因此本研究旨在探討心力衰竭患者心功能與血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平的相關(guān)性，現(xiàn)進(jìn)行如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析北京市順義區(qū)醫(yī)院2020年4月至2021年2月收治的60例心力衰竭患者的臨床資料，將其作為心衰組，另回顧性分析20例同期進(jìn)行健康體檢的體檢者資料，將其作為健康對照組。心衰組患者中男性32例、女性28例；年齡28～69歲，平均（45.05±7.41）歲；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[3]：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級分別為23、20、17例；基礎(chǔ)病因構(gòu)成：瓣膜性心臟病20例，缺血性心臟病18例，擴張性心肌病15例，高血壓性心臟病7例。健康對照組研究對象中男性12例，女性8例；年齡22～71歲，平均（46.35±8.76）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可進(jìn)行對比分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)：心衰組患者參照《急性心力衰竭基層診療指南（實踐版·2019）》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。心衰組患者納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)心功能檢查確診者；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF） ≤?45%，且 NYHA 心功能分級處于Ⅱ ～ Ⅳ級者；存在心源性休克、肺部水腫等癥狀者；無其他類型的原發(fā)性心腦血管疾病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有糖尿病者；6個月內(nèi)出現(xiàn)急性心肌梗死者等。本研究已經(jīng)北京市順義區(qū)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法 ①比較兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平，分別抽取健康對照組研究對象體檢時與心衰組患者入院次日清晨空腹外周靜脈血5 mL，并將其放置于離心裝置中（設(shè)置轉(zhuǎn)速、離心時間：3 500 r/min、10 min）離心，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法對血清CA125含量進(jìn)行測定，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法對血清TWEAK水平進(jìn)行檢測；血液采集同上，經(jīng)抗凝處理后，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心10 min，取血漿，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測血漿BNP水平。②比較不同NYHA心功能分級心衰患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平，NYHA心功能分級：Ⅱ級：患者可進(jìn)行基本日常活動，休息時無癥狀，一般體力活動會引起氣喘、心悸、過度疲勞或心絞痛；Ⅲ級：患者的體力活動明顯受限，輕度日常活動即可誘發(fā)氣喘、心悸、過度疲勞或心絞痛；Ⅳ級：患者不能從事任何勞力活動，休息狀態(tài)下也可出現(xiàn)心衰癥狀，活動后癥狀加重[3]。③比較不同NYHA分級心衰患者心功能指標(biāo)，應(yīng)用彩色多普勒超聲儀檢測患者LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。④采用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心功能指標(biāo)的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以(±s)表示，行t檢驗，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析；使用Pearson相關(guān)系數(shù)分析血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心功能的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平 與健康對照組比，心衰組患者血漿BNP、血清CA125水平均升高，血清TWEAK水平降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 1。

表1 兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

表1 兩組研究對象血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

注：BNP：B型腦鈉肽；CA125：糖類抗原125；TWEAK：腫瘤壞死因子樣弱凋亡誘導(dǎo)因子。

組別 例數(shù) BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)健康對照組 20 13.74±6.11 10.59±2.18 361.84±87.13心衰組 60 385.75±121.15 43.67±4.57 197.81±61.08 t值 13.668 31.114 9.295 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 不同心功能分級心衰患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平 與Ⅱ級患者相比，Ⅲ、Ⅳ級患者血漿BNP、血清CA125水平均逐漸升高，且Ⅳ級高于Ⅲ級；而血清TWEAK水平逐漸降低，且Ⅳ級低于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 不同NYHA分級心衰組患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

表2 不同NYHA分級心衰組患者血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平比較(?±s)

注：與Ⅱ級比，*P＜0.05；與Ⅲ級比，#P＜0.05。NYHA：美國紐約心臟病協(xié)會。

NYHA分級 例數(shù) BNP(pg/mL) CA125(U/mL) TWEAK(pg/mL)Ⅱ級 23 212.59±58.18 38.74±5.23 272.04±46.13Ⅲ級 20 423.65±43.55* 43.76±4.34* 177.56±55.11*Ⅳ級 17 584.54±47.86*# 51.13±6.87*# 132.13±58.15*#F值 269.165 24.953 37.317 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 不同心功能分級心衰患者LVEF、LVEDD、LVESD水平 與Ⅱ級患者相比，Ⅲ、Ⅳ級患者LVEDD、LVESD水平均逐漸升高，且Ⅳ級高于Ⅲ級；而LVEF水平逐漸降低，且Ⅳ級低于Ⅲ級，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表 3。

表3 不同NYHA分級心衰組患者LVEF、LVEDD、LVESD水平比較(?±s)

注：與Ⅱ級比，*P＜0.05；與Ⅲ級比，#P＜0.05。LVEF：左室射血分?jǐn)?shù)；LVEDD：左室舒張末期內(nèi)徑；LVESD：左心室收縮末期內(nèi)徑。

NYHA分級例數(shù) LVEF(%) LVEDD(mm) LVESD(mm)Ⅱ級 23 40.82±4.35 51.87±4.71 45.11±2.13Ⅲ級 20 37.98±4.21* 55.84±3.63* 53.64±3.15*Ⅳ級 17 32.58±3.67*# 59.66±5.74*# 57.32±2.56*#F值 19.701 13.489 116.415 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 相關(guān)性Pearson相關(guān)性分析顯示，LVEF與血漿BNP、血清CA125均呈負(fù)相關(guān)（r= -0.697、-0.173），與血清TWEAK水平呈正相關(guān)（r= 0.618），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；LVEDD與血漿BNP、血清CA125均呈正相關(guān)，與TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.716、0.235、-0.561，均P＜0.05）；LVESD 與血漿BNP、血清CA125均呈正相關(guān)，與TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（r= 0.432、0.233、-0.569，均P＜0.05），見表 4。

3 討論

心肌病、血流動力學(xué)負(fù)荷過重、心肌梗死等原因引起的心肌損傷，均可對心肌結(jié)構(gòu)和心功能造成影響，進(jìn)而造成心室泵血、充盈功能低下，心肌收縮能力減弱，使心臟的血液輸出量減少，不足以滿足機體的需要，而大部分心血管疾病最終均會引發(fā)心力衰竭。心力衰竭分為左心衰竭和右心衰竭，左心衰竭主要表現(xiàn)為乏力、呼吸困難，陣發(fā)性呼吸困難，嚴(yán)重者可出現(xiàn)急性肺水腫；右心衰竭主要表現(xiàn)為頸靜脈怒張、下肢水腫等癥狀，該病以其較高的致死率和致殘率對患者的生命健康造成嚴(yán)重的威脅。

表4 心功能指標(biāo)與血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平的相關(guān)性

血漿BNP、血清CA125、TWEAK水平與心力衰竭患者的機體炎癥反應(yīng)、感染程度、心功能受損程度息息相關(guān)[5]。血漿BNP水平是診斷心衰的敏感指標(biāo)，可對抗腎素 -?血管緊張素 -?醛固酮系統(tǒng)（RAAS），有效抵御高血壓、容量負(fù)荷過重對機體造成的損傷，具有較強的擴張血管、抑制心肌肥厚等作用；同時，BNP還具有抵制后葉加壓素和交感神經(jīng)的升血壓、保水、保鈉作用，血漿BNP水平過高則易導(dǎo)致機體心力衰竭，心力衰竭患者血漿BNP水平降低則可促進(jìn)機體排鈉、排尿[6]；CA125可作為臨床上檢測心臟移植、心功能及血液流動學(xué)的一項指標(biāo)，其水平可隨機體內(nèi)血清去甲腎上腺素、腎上腺素等神經(jīng)激素的升高而升高，其可反映心力衰竭的臨床治療效果和近期預(yù)后[7]；TWEAK是一類多功能因子，其直接參與血管生成、機體炎癥反應(yīng)及細(xì)胞增殖等過程，在心肌重構(gòu)中占據(jù)重要地位，TWEAK與人成纖維細(xì)胞生長因子誘導(dǎo)型14（Fn14）受體結(jié)合后可激活GSK-3B、P13K及ERK通路，促進(jìn)心肌細(xì)胞增殖，TWEAK水平越低，提示心力衰竭患者的病情越嚴(yán)重[8]。本研究中，心衰組患者血漿BNP、血清CA125水平高于健康對照組，血清TWEAK水平低于健康對照組；且Ⅱ ～ Ⅳ級患者血漿BNP、血清CA125、LVEDD水平逐漸升高，血清TWEAK、LVEF水平逐漸降低，表明心力衰竭患者心功能損傷越嚴(yán)重，其血漿BNP、血清CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，機體炎癥反應(yīng)越劇烈，進(jìn)而可加速病情惡化，與戴紅梅等[9]研究結(jié)果基本一致。

血清CA125是一類在正常情況下無法進(jìn)入血液循環(huán)的糖蛋白，可促進(jìn)心肌細(xì)胞的凋亡，阻礙心肌重塑的進(jìn)程；當(dāng)機體心室容量增大時，可提高心肌牽拉力及心室壁壓力，進(jìn)而反饋性地促使血漿BNP水平升高；血清TWEAK水平的高低可用于反映心力衰竭患者發(fā)生不良心血管事件的敏感性，故三者的水平變化將影響患者的心功能[10]。本研究中，LVEDD、LVESD與血漿BNP、CA125水平均呈正相關(guān)，LVEF與血漿BNP、CA125水平均呈負(fù)相關(guān)，與血清TWEAK水平呈正相關(guān)，提示血漿BNP、CA125水平隨心力衰竭患者心功能的減弱而升高，血清TWEAK水平隨心力衰竭患者心功能的減弱而降低，且三者之間均存在相關(guān)性。

綜上，心力衰竭患者的血漿BNP、CA125水平越高，血清TWEAK水平越低，其心功能損傷越嚴(yán)重，機體炎癥反應(yīng)越劇烈，進(jìn)而加快病情惡化，LVEDD、LVESD與血漿BNP、血清CA125水平均呈正相關(guān)，LVEF與血漿BNP、CA125水平均呈負(fù)相關(guān)，LVEDD、LVESD與血清TWEAK水平呈負(fù)相關(guān)，臨床上可通過血漿BNP、CA125及TWEAK水平與LVEF、LVEDD的變化對心力衰竭患者的病情嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷，以改善患者預(yù)后。